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溶瘤病毒與CAR T療法“強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手”,有望治愈實(shí)體瘤嗎?

發(fā)布日期:2020-09-07   來源:生物探索/探索菌   瀏覽次數(shù):0
核心提示:導(dǎo)讀:這項(xiàng)新研究可能會(huì)擴(kuò)大CD19-CAR T細(xì)胞在治療實(shí)體瘤患者中的用途。嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞經(jīng)過改造,可以識別腫瘤細(xì)胞上的
 導(dǎo)讀:這項(xiàng)新研究可能會(huì)擴(kuò)大CD19-CAR T細(xì)胞在治療實(shí)體瘤患者中的用途。

嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞經(jīng)過改造,可以識別腫瘤細(xì)胞上的特定抗原。在某些情況下,天然存在的抗原會(huì)提供有效的靶標(biāo),例如B細(xì)胞抗原CD19。然而,在大多數(shù)情況下,腫瘤細(xì)胞中沒有均勻存在的抗原,這使得CAR T療法的抗腫瘤效果大打折扣。

 

9月2日,來自美國希望之城國家醫(yī)療中心的研究人員通過基因工程設(shè)計(jì)了一種攜帶編碼CD19t基因的溶瘤病毒,這種病毒會(huì)迫使腫瘤細(xì)胞在表面表達(dá)CD19t,以供CD19特異性CAR T(CD19-CAR T)細(xì)胞進(jìn)行靶向。被殺死的腫瘤細(xì)胞還會(huì)釋放這種病毒,從而將CD19t傳播到鄰近的腫瘤細(xì)胞。相關(guān)成果發(fā)表于《Science Translational Medicine》上。

 

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DOI: 10.1126/scitranslmed.aaz1863

 

具體而言,研究人員首先創(chuàng)建了一種溶瘤病毒(OV19t),以進(jìn)入腫瘤細(xì)胞并開始產(chǎn)生截短的CD19(CD19t)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,三陰性乳腺癌細(xì)胞、胰腺癌細(xì)胞、前列腺癌細(xì)胞、卵巢癌細(xì)胞、頭頸癌細(xì)胞以及神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞中都表達(dá)了豐富的CD19t。

 

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OV在體外有效地將CD19t遞送至實(shí)體瘤細(xì)胞

 

隨后,研究人員考察了人CD19t是否可以通過OV激活的CD19-CAR T細(xì)胞傳遞到腫瘤細(xì)胞。結(jié)果表明,溶瘤病毒能夠?qū)⒖乖?mdash;—CD19t傳遞給腫瘤,并誘導(dǎo)CD19-CAR T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤活性。

 

此外,在兩種人異種移植瘤模型中,OV19t和CD19-CAR T細(xì)胞的聯(lián)合治療導(dǎo)致了腫瘤的明顯消退。而且,這種組合在具有免疫能力的鼠類系統(tǒng)中也可以實(shí)現(xiàn)OV19t和CD19-CAR T細(xì)胞的聯(lián)合抗腫瘤作用。令人欣喜的是,接受瘤內(nèi)OVm19t和mCD19-CAR T細(xì)胞治療的小鼠中,約60%實(shí)現(xiàn)了完全消退。

 

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OVm19t和mCD19-CAR T細(xì)胞聯(lián)合治療在具有免疫能力的小鼠腫瘤模型中的抗腫瘤功效

 

進(jìn)一步的分析表明,CD19-CAR T細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤殺傷還誘導(dǎo)了垂死的腫瘤細(xì)胞釋放病毒,從而傳播了CD19t的腫瘤表達(dá)。而且,用溶瘤病毒和CAR T細(xì)胞組合治愈的癌癥小鼠表現(xiàn)出保護(hù)性抗腫瘤免疫力的延長。這說明,免疫系統(tǒng)建立了對腫瘤的記憶反應(yīng)。

 

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OVm19t促進(jìn)內(nèi)源性T細(xì)胞和過繼轉(zhuǎn)移的mCD19- CAR T細(xì)胞的腫瘤浸潤

 

CD19-CAR T細(xì)胞療法已獲得美國FDA的批準(zhǔn),用于治療B細(xì)胞淋巴瘤和急性淋巴細(xì)胞白血病。這項(xiàng)新研究可能會(huì)擴(kuò)大CD19-CAR T細(xì)胞在治療實(shí)體瘤患者中的用途。

 

目前,研究人員正在設(shè)計(jì)一項(xiàng)臨床試驗(yàn),以對患者進(jìn)行這種組合測試。該試驗(yàn)將首先測試OV19t在實(shí)體瘤患者中的安全性,如果發(fā)現(xiàn)這是安全有效的,則可以依次檢測溶瘤病毒和CAR T細(xì)胞療法。據(jù)悉,該試驗(yàn)預(yù)計(jì)于2022年開始。

 

參考資料:

[1] Effective combination immunotherapy using oncolytic viruses to deliver CAR targets to solid tumors.

 
 
 
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