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君實生物與捷思英達達成戰(zhàn)略合作

發(fā)布日期:2020-09-08   來源:捷思英達   瀏覽次數(shù):0
核心提示:導(dǎo)讀:用于治療晚期黑色素瘤、直結(jié)腸癌以及其它經(jīng)雙方同意的適應(yīng)證的臨床試驗。北京時間2020年9月7日,君實生物(1877.HK,68818
 導(dǎo)讀:用于治療晚期黑色素瘤、直結(jié)腸癌以及其它經(jīng)雙方同意的適應(yīng)證的臨床試驗。

北京時間2020年9月7日,君實生物(1877.HK,688180.SH),一家以創(chuàng)新為驅(qū)動致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司,與捷思英達,一家基于最新藥物作用機制(MOA)致力于國際首創(chuàng)抗癌新藥研發(fā)的生物醫(yī)藥企業(yè),今日宣布雙方達成戰(zhàn)略合作,共同開展特瑞普利單抗(抗PD-1單抗,商品名:拓益®)聯(lián)合JSI-1187(ERK激酶抑制劑)用于治療晚期黑色素瘤、直結(jié)腸癌以及其它經(jīng)雙方同意的適應(yīng)證的臨床試驗。

 

君實生物首席執(zhí)行官李寧博士表示:“捷思英達是一家充滿創(chuàng)新活力、具有國際競爭力的小分子抗癌新藥研發(fā)企業(yè)。在不到3年的時間里,就成功把主要產(chǎn)品ERK激酶抑制劑JSI-1187推進至臨床I期階段,體現(xiàn)出捷思英達極高的研發(fā)質(zhì)量和效率。研究顯示,ERK抑制劑聯(lián)合PD-1免疫藥物治療MAPK突變腫瘤頗具前景。因此,我們也希望基于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究,共同探索這兩項新藥的聯(lián)合療法,為癌癥病人提供更有效、更精準(zhǔn)的治療選擇。”

 

捷思英達首席執(zhí)行官張勁濤博士表示:“君實生物是在腫瘤免疫領(lǐng)域創(chuàng)新藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的領(lǐng)導(dǎo)者,我們很高興能和君實生物一起開展ERK抑制劑與PD-1單抗聯(lián)合用藥的臨床研究。我們期待JSI-1187和特瑞普利單抗聯(lián)用能在未來給癌癥患者帶來更好的療效。”

 

ERK是經(jīng)典絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號通路RAS-RAF-MEK-ERK中的下游蛋白激酶。RAS-RAF-MEK-ERK級聯(lián)的MAPK信號在癌癥生長和增殖中起著至關(guān)重要的作用,而且是多種類型實體腫瘤的常見突變,比如KRAS突變常見于胰腺癌(90%)、結(jié)直腸癌(30%-50%)、肺癌(25%-30%)、卵巢癌(15%-39%)和子宮內(nèi)膜(18%),NRAS突變和BRAF V600突變在黑色素瘤中可分別達到20%和50%。

 

目前,已經(jīng)有多款針對MAPK上游激酶的抑制劑上市,用于治療黑色素瘤、非小細胞肺癌、甲狀腺癌等,比如BRAF抑制劑維莫非尼,達拉非尼,MEK抑制劑曲美替尼、考比替尼等,證明了通過抑制MAPK這條信號通路對抗腫瘤的有效性。雖然靶向抑制“BRAF+MEK”的聯(lián)合療法(比如達拉非尼+曲美替尼)在黑色素瘤和其他癌癥中顯示出比單藥具有更顯著的藥效,但大多數(shù)患者最終都會產(chǎn)生耐藥性和疾病進展。在已發(fā)現(xiàn)的耐藥機制中,ERK激酶的重新激活是非常關(guān)鍵的一個因素。

 

PD-(L)1單抗可以阻斷腫瘤細胞誘導(dǎo)的人體免疫細胞T細胞“休眠”,部分恢復(fù)T細胞殺傷腫瘤細胞的功能,從而激活人體自身的免疫系統(tǒng)來對抗腫瘤細胞,達到長期控制或消除腫瘤的效果。有研究顯示,MAPK通路的抑制可能會增加腫瘤抗原呈遞,促進T細胞進入腫瘤,以及增加腫瘤細胞PD-L1表達。因此,免疫與靶向PD-(L)1和MAPK的聯(lián)合療法是非常適合MAPK突變腫瘤的一個治療策略。

 

“PD-(L)1+MAPK”免疫與靶向組合療法在近期也取得了多項關(guān)鍵進展。2020年7月,美國FDA批準(zhǔn)了PD-L1單抗+BRAF抑制劑+MEK抑制劑三藥聯(lián)合治療BRAF V600突變陽性的晚期黑色素瘤。最近,也有跨國藥企啟動了PD-1單抗+BRAF抑制劑+ERK抑制劑三藥聯(lián)治療BRAF V600突變直結(jié)腸癌的臨床試驗。由此可見PD-(L)1單抗和MAPK通路抑制劑的聯(lián)合療法具有較廣闊的前景。

 

特瑞普利單抗(拓益®)是君實生物自主研發(fā)、中國首個獲批上市的國產(chǎn)抗PD-1單抗,目前已在全球開展了30多項單藥和聯(lián)合治療多種類型腫瘤的臨床試驗。其首個上市適應(yīng)癥為既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。JSI-1187是捷思英達自主研發(fā)的選擇性ERK1/2小分子抑制劑,在臨床前模型中對MAPK通路突變的腫瘤具有高度抑制性,目前正在美國進行I期臨床試驗,覆蓋BRAF V600突變晚期惡性實體瘤,以及包括RAS在內(nèi)MAPK突變晚期惡性實體瘤等適應(yīng)癥。特瑞普利單抗+JSI-1187的聯(lián)合療法有望給包括黑色素瘤在內(nèi)的多種類型腫瘤患者帶來更佳的治療選擇。

 
 
 
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