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苯丙酮尿癥和低苯丙氨酸飲食治療

發(fā)布日期:2020-08-27   來源:上海藥訊   瀏覽次數(shù):0
核心提示:導(dǎo)讀:罕見病中近80%為遺傳病性質(zhì)。隨著2019年2月27日我國首部《罕見病診療指南》發(fā)布,國家對(duì)罕見病群體予以了更多的關(guān)注及重視
 導(dǎo)讀:罕見病中近80%為遺傳病性質(zhì)。

隨著2019年2月27日我國首部《罕見病診療指南》發(fā)布,國家對(duì)罕見病群體予以了更多的關(guān)注及重視。罕見病發(fā)病率極低,其中80%為遺傳病,如白化病、血友病等,95%的罕見病仍沒有特效藥。

 

我國2018年5月發(fā)布的《第一批罕見病》目錄中,共涉及121種疾病,包括21-羥化酶缺乏癥、白化病、奧爾波特綜合征、肌萎縮側(cè)索硬化、苯酮尿癥等。苯丙酮尿癥在我國平均發(fā)病率為8.5/100000,是可治療的遺傳代謝病。今天我們一起來聊一聊罕見病苯丙酮尿癥和低苯丙氨酸飲食治療。

 

苯丙酮尿癥,這究竟是什么樣的疾???

 

苯丙酮尿癥(phenylketonuria,PKU)是一種較常見的氨基酸代謝異常的罕見病,其病因源于苯丙氨酸的代謝問題。

 

因苯丙氨酸羥化酶(phenyalaninehydroxylase,PAH)基因變異而導(dǎo)致酶活性降低或缺乏,使得苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼?,引起血苯丙氨酸(phenylalanine,Phe)濃度增高。血Phe增高通過血腦屏障,腦內(nèi)Phe濃度增高的同時(shí),神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺及5-羥色胺合成減少,引起腦髓鞘發(fā)育不良或脫髓鞘等腦白質(zhì)病變,導(dǎo)致患者智能發(fā)育障礙。Phe增高刺激轉(zhuǎn)氨酶,旁路代謝增強(qiáng),生成苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸增高,并從尿中大量排出。

 

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PKU患兒有哪些癥狀?

 

患兒在新生兒期多無臨床癥狀,出生3~4個(gè)月后逐漸表現(xiàn):

 

  • “白”-皮膚顏色淺淡;

     

  • “黃”-毛發(fā)和虹膜色澤逐漸由黑變黃色或棕黃色;

     

  • “臭”-尿液、汗液含有大量苯乳酸而有鼠尿臭味;

     

  • 智能發(fā)育遲緩:以認(rèn)知發(fā)育障礙為主;

     

  • 神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn):小頭畸形、癲癇發(fā)作(多表現(xiàn)為痙攣發(fā)作)等;

     

  • 嬰兒期還常出現(xiàn)嘔吐、濕疹等。

 

若新生兒早期未進(jìn)行PKU篩查或篩查無異常,但后期喂養(yǎng)中出現(xiàn)上述明顯癥狀時(shí),家長們要引起足夠重視,及時(shí)到醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢測(cè)診斷。

 

PKU怎樣干預(yù)和治療?

 

低Phe飲食治療仍是目前PKU的主要治療方法。PKU患兒在出生后2個(gè)月內(nèi)治療,其智力發(fā)育可接近正常。

 

正常蛋白質(zhì)攝入下血Phe濃度大于360μmol/L的PKU患者均應(yīng)在完成鑒別診斷試驗(yàn)后立即治療,越早治療越好,提倡終生治療。

 

輕度HPA可暫不治療,但需定期檢測(cè)血Phe濃度,如血Phe濃度持續(xù)2次≥360μmoL/L,應(yīng)給予治療。

 

各年齡段低Phe飲食治療的特點(diǎn)和注意事項(xiàng)

 

低Phe飲食治療仍是目前PKU的主要治療方法。PKU患兒對(duì)苯丙氨酸的耐受量有個(gè)體差異,需個(gè)體化治療。經(jīng)典型PKU患兒需暫停母乳或普通嬰兒奶粉,給予無Phe特殊奶粉(15%蛋白質(zhì)),治療后血Phe濃度明顯下降或達(dá)到正常后,逐步添加少量天然飲食。但隨著年齡增加,天然飲食誘惑,治療依從性下降,飲食治療面臨挑戰(zhàn)。

 

新生兒及嬰兒期:

 

此階段以乳類食物為主,治療依從性較好;

 

在暫停母乳或普通奶粉食用無添加Phe奶粉治療后,血苯丙氨酸濃度下降接近至正常,可在醫(yī)生或臨床營養(yǎng)師指導(dǎo)下逐步添加少量母乳或普通嬰兒配方食品;

 

6月齡以上苯丙酮尿癥嬰兒在食用無添加Phe奶粉治療的同時(shí),應(yīng)在醫(yī)生或臨床營養(yǎng)師指導(dǎo)下配合添加低Phe的輔助食品,以滿足嬰兒生長發(fā)育的需要。

 

幼兒及兒童期:

 

輔食添加后,由于天然食物的誘惑,治療依從性下降;

 

在選擇無添加Phe奶粉治療的同時(shí),應(yīng)避免高苯丙氨酸天然食物(如魚、肉、蛋、奶制品等)的攝入,飲食營養(yǎng)搭配要合理;

 

學(xué)齡兒童應(yīng)積極學(xué)習(xí)營養(yǎng)知識(shí)和自我飲食管理,逐漸認(rèn)識(shí)高、中、低苯丙氨酸含量的食物,同時(shí)避免高熱量含糖飲料和過多脂肪的攝入。

 

青少年及成年期:

 

此階段治療的依從性會(huì)進(jìn)一步下降;

 

如果中斷治療或血苯丙氨酸濃度控制不好,仍會(huì)影響中樞神經(jīng)系統(tǒng),導(dǎo)致一系列精神、行為異常,堅(jiān)持治療在此階段尤為重要。

 

PKU女性患者的妊娠期:

 

PKU女性患者需進(jìn)行產(chǎn)前遺傳咨詢;

 

建議PKU的女性在孕前6個(gè)月至整個(gè)妊娠期嚴(yán)格執(zhí)行低Phe飲食;

 

建議孕期PKU女性每日補(bǔ)充復(fù)合維生素和DHA200~300mg;

 

產(chǎn)后繼續(xù)低Phe飲食,并鼓勵(lì)母乳喂養(yǎng)。

 

TIPS

 

1、苯丙氨酸是人體必需的8種氨基酸之一,患兒在使用無添加苯丙氨酸配方食品喂養(yǎng)時(shí),一定要定期監(jiān)測(cè)血Phe,如出現(xiàn)嗜睡、厭食、腹瀉、皮疹、貧血等癥狀,應(yīng)及時(shí)就診,避免發(fā)生苯丙氨酸缺乏癥;

 

2、在日常飲食過程中此類人群需回避有添加阿斯巴甜(含50%的苯丙氨酸)等人造甜味劑的食物。

 

參考資料

 

[1]罕見病診療指南(2019年版)國家衛(wèi)生健康委辦公廳2019年2月27日

 

[2]中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)出生缺陷預(yù)防與控制專業(yè)委員會(huì)新生兒篩查學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)臨床營養(yǎng)學(xué)組,中國醫(yī)師協(xié)會(huì)醫(yī)學(xué)遺傳醫(yī)師分會(huì)臨床生化遺傳專業(yè)委員會(huì),等.苯丙氨酸羥化酶缺乏癥飲食治療與營養(yǎng)管理共識(shí)[J].中華兒科雜志,2019,57(6):405-409.

 

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組,中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)出生缺陷預(yù)防與控制專業(yè).高苯丙氨酸血癥的診治共識(shí)[J].中華兒科雜志,2014,52(6):420-425.

 

[4]黃文亮.低苯丙氨酸飲食療法在兒童苯丙酮尿癥治療中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),2016,11(12):122-124.

 

[5]葉軍,高曉嵐,顧學(xué)范.苯丙氨酸缺乏癥臨床分析與防治[J].臨床兒科雜志,2003(03):168-169.

 

[6]李富生.苯丙氨酸代謝性遺傳疾病[J].生物學(xué)教學(xué),1998(1):39

 
 
 
 
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