基因是一切生命現(xiàn)象的源頭,決定了每一個細胞和生物體的運作。解讀基因密碼始終是人類的終極夢想,也推動著基因測序技術(shù)的飛速發(fā)展。如今,隨著一個人類基因組的測序成本由2001年的30億美元降低至1000美元,基因測序越來越多地被應(yīng)用到人類健康領(lǐng)域。正如DiaCarta(帝基生物)創(chuàng)始人兼CEO張愛國博士接受生物探索的專訪時所說,基因時代已經(jīng)來臨。
01
引進國內(nèi),落地南京
近年來,通過分子診斷指導(dǎo)患者個體化的精準(zhǔn)治療已逐漸成為腫瘤臨床專家的共識。在這樣的背景之下,液體活檢迅速成為臨床關(guān)注的焦點。作為體外診斷的一個分支,液體活檢通過血液或者尿液等對癌癥等疾病做出診斷,其優(yōu)勢在于通過非侵入性的取樣方式有效的降低了活檢的危害。
DiaCarta(帝基生物)是世界領(lǐng)先的分子診斷試劑、技術(shù)平臺研發(fā)公司,總部位于美國舊金山,具有全球領(lǐng)先的液體活檢分子診斷技術(shù),而且將國際首創(chuàng)的 QClamp™ XNA 分子嵌合技術(shù)和納米技術(shù)完美結(jié)合,并運用于液體活檢。這一創(chuàng)新對于ctDNA的臨床檢測,在時間、成本及靈敏度方面均優(yōu)于二代測序技術(shù)。
張愛國博士一直想利用DiaCarta(帝基生物)在國外多年的積累,把一些好的自主研發(fā)技術(shù)引進回國,打破國內(nèi)癌癥早期篩查方面的技術(shù)壁壘,從而滿足臨床需求,讓普通民眾受惠。在多番考察之后,2016年,帝基生物正式簽約落戶南京生物醫(yī)藥谷。2017年11月20日,DiaCarta(帝基生物)宣布完成金額高達3億元的新一輪融資,用于支持全球市場開拓、重大項目戰(zhàn)略合作、新產(chǎn)品開發(fā)、FDA及CFDA申報等。憑借其在分子診斷及基因檢測領(lǐng)域的領(lǐng)先技術(shù),DiaCarta(帝基生物)還成功入駐揚子國投集團旗下的揚子科創(chuàng)中心——全球最大高通量測序平臺及國家大數(shù)據(jù)中心。
被問及為何選址南京,張博士解釋說,“ DiaCarta(帝基生物)作為一家產(chǎn)品技術(shù)成熟、資金雄厚的公司,更需要園區(qū)給予諸如資質(zhì)審批等軟件方面的配套支持。而且我們有幸與揚子科創(chuàng)中心共創(chuàng)中國第一個國家健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)中心,這對于公司的發(fā)展意義深遠。”
02
突破技術(shù),解決瓶頸
2018年6月,由CIO Applications雜志發(fā)起的“2018年度25個頂尖生命技術(shù)”評選活動落下帷幕,其中,DiaCarta(帝基生物)因在個性化診斷、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)基因組學(xué)、美國和中國兩地在臨床樣品檢測服務(wù)方面的優(yōu)勢順利入選。提及此榮譽,張愛國博士謙虛地表示,能夠被評為“2018年度25個頂尖生命技術(shù)”也是市場對我們技術(shù)沉淀的認(rèn)可。
他進一步說道,“我們有幾個技術(shù)平臺,其中QClamp™XNA 分子嵌合技術(shù),屬于國際首創(chuàng),解決了目前液體活檢的一個瓶頸。”具體來說,該技術(shù)通過Watson-Crick堿基配對雜交來獲得靶向DNA序列?;谄鋵S械幕赬NA的NGS文庫制備技術(shù),DiaCarta(帝基生物)科學(xué)家選擇性地擴增低頻突變,并阻斷聚合酶擴增 “正常”(野生型)的DNA。這允許我們進行最低限度的NGS檢測來找到這些低頻突變,并且可以在48小時內(nèi)生成結(jié)果。使用標(biāo)準(zhǔn)分析流程可以快速分析數(shù)據(jù),而無需廣泛的生物信息學(xué)來處理野生型結(jié)果的噪音,這讓檢測腫瘤低頻突變的可靠性增加。
張博士形象地比喻著,“如同一堆草里面落了一根針?,F(xiàn)在液體活檢所面臨的瓶頸就是,不管做一代、二代還是三代測序,首先我們要把DNA提取出來在進行PCR擴增,而擴增中非突變的DNA(也就是‘草’)會越來越多,干擾也越來越多。我們打破常規(guī),通過反向思維研發(fā)出QClamp™ XNA 分子嵌合技術(shù),在擴增過程中就把這個‘草’過濾掉,只擴增這個‘針’。該技術(shù)有利于快速準(zhǔn)確地找到有問題的突變DNA,解決了基因檢測中非突變DNA的干擾瓶頸,極大地提高基因檢測靈敏度和特異性。”
因為QClamp™ XNA 在分子嵌合技術(shù)上的突破,能夠真正地解決臨床上遇到的問題,也讓DiaCarta(帝基生物)備受國內(nèi)外機構(gòu)的關(guān)注。讓張博士印象深刻的是,紐約愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的一位教授,對病人做臨床針孔穿刺進行治療。諸如肺炎或者甲狀腺癌,針孔穿刺的細胞量非常少,如果用傳統(tǒng)的方式來檢測,DNA量不夠,而且容易造成污染。后來教授通過DiaCarta(帝基生物)的技術(shù)成功地解決了該瓶頸,并于2017年發(fā)表了文章。類似這樣的案例還有很多,比如前浙江大學(xué)校長鄭樹教授、上海胸腔醫(yī)院的陸舜教授等等。“我們的技術(shù)能夠真正解決臨床上的問題,這讓我們很欣慰。” 張愛國博士感慨道。
03
找準(zhǔn)核心,持續(xù)創(chuàng)新
如今,基因測序不但成為生命科學(xué)研究的常用技術(shù),也正逐步應(yīng)用到人類健康領(lǐng)域,深刻地改變著現(xiàn)有的臨床診斷、藥物研發(fā)和醫(yī)療健康模式等。過去幾年,精準(zhǔn)醫(yī)療的火熱,吸引了諸多資本的投入,新型的創(chuàng)業(yè)公司也猶如雨后春筍一般不斷涌現(xiàn)。這兩年光基因測序的服務(wù)公司就出現(xiàn)了幾百家,而后又不斷被市場淘汰。張博士思考道,“這也給創(chuàng)業(yè)者敲了一個警鐘,沒有核心技術(shù)和核心產(chǎn)品,單純依靠燒資本的錢來提供服務(wù)是很難維持企業(yè)運營的。走捷徑超彎車并不適用每個行業(yè)。企業(yè)需要回到原點找到自己的核心東西,做出特色。”
創(chuàng)新是引領(lǐng)企業(yè)發(fā)展的第一動力,也是帝基生物自創(chuàng)立以來就一直堅持的理念。張博士眼神堅定地說道,“我們研發(fā)團隊投入大量的人力物力不斷地在這個領(lǐng)域深耕細作,在保證技術(shù)創(chuàng)新的同時,也積極和臨床專家合作,真正地解決臨床問題。”
目前,DiaCarta(帝基生物)研發(fā)的診斷試劑盒系列產(chǎn)品及癌癥基因檢測產(chǎn)品覆蓋癌癥驅(qū)動基因定量檢測、大腸癌早期篩查,癌癥靶向基因組二代測序,肺癌監(jiān)控液體活檢,腫瘤分子標(biāo)志物定量檢測,以及圍繞免疫治療(如 CAR-T)和細胞治療所研發(fā)的系列檢測產(chǎn)品。同時公司還擁有精準(zhǔn)醫(yī)療大數(shù)據(jù)管理平臺,可以提供世界一流的基因大數(shù)據(jù)收集、管理、分析和挖掘服務(wù)等。
04
深耕細作,普惠大眾
隨著大規(guī)模生物樣本數(shù)據(jù)庫、組學(xué)、大數(shù)據(jù)的發(fā)展,精準(zhǔn)醫(yī)療的地位得到顯著提升。對于未來,張博士充滿期待,作為一種依據(jù)每個個體的基因、健康差異來制定個性化治療和預(yù)防方案的新型治療方法,精準(zhǔn)醫(yī)療或許可以引領(lǐng)新的醫(yī)學(xué)時代。
張博士表示,正如DiaCarta名字的涵義一樣,Dia取義英文diagnostic(診斷),Carta取義希臘文Mappa(探索),DiaCarta(帝基生物)將繼續(xù)深耕診斷領(lǐng)域,將精準(zhǔn)醫(yī)療真正地普及化,讓普通大眾受益于醫(yī)療科技的發(fā)展。