來自奧沙利鉑過敏患者的疑問
“藥師,我昨天第7次用奧沙利鉑化療,我過敏了,滿臉通紅,心慌,胸悶,惡心嘔吐,血壓也一下子很低,嚇死人了,怎么會這樣啊,前幾次都沒有過敏啊,我后續(xù)還能用奧沙利鉑化療嗎?”
奧沙利鉑過敏發(fā)病機制
奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后的第三代鉑類抗腫瘤藥物,在臨床上常與5-氟尿嘧啶和亞葉酸鈣聯(lián)合用于大腸癌、胃癌等的治療。與一二代鉑類相比,奧沙利鉑的腎臟毒性較順鉑輕,骨髓抑制作用輕于卡鉑。奧沙利鉑的不良反應主要表現(xiàn)為神經(jīng)毒性、胃腸道反應、造血系統(tǒng)毒性和過敏反應等。
過敏反應發(fā)生機制:過敏反應機理尚不清楚,分析與IgE介導機制和Ⅰ型變態(tài)反應有關[1],即奧沙利鉑進入機體后可誘導產(chǎn)生特異性IgE抗體,當IgE抗體達到一定量且再次接觸奧沙利鉑時,即可迅速產(chǎn)生超敏反應。
另外,有研究表明[2],奧沙利鉑作為一種超級半抗原與抗原提成細胞的主要組織相容性復合物(MHC)不同的肽段相結合,從而促進T細胞的增殖并釋放細胞因子引起過敏反應。
據(jù)研究報道[3-4],奧沙利鉑的過敏反應一般發(fā)生在化療的第5-6療程。奧沙利鉑過敏反應發(fā)生的中位療程數(shù)是第6周期(1-14周期),中位累積劑量為1200mg(400-1200mg)。過敏反應在奧沙利鉑滴注開始后5-360min內(nèi)發(fā)生,中位時間為180min。奧沙利鉑過敏反應總體發(fā)生率為10.3%-24.2%。
過敏反應嚴重程度分級
NCI(v3.0)過敏反應嚴重程度分級標準
過敏反應的治療
輕中度(I-II,78.8%):立即停奧沙利鉑,通過應用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥物對癥處理,過敏癥狀好轉(zhuǎn)后。繼續(xù)治療可延長奧沙利鉑滴注時間,若仍出現(xiàn)過敏反應,停用奧沙利鉑化療。
重度(Ⅲ-Ⅴ,21.2%):立即停奧沙利鉑,積極搶救。后續(xù)停止奧沙利鉑化療。
總體來說,奧沙利鉑的過敏的發(fā)病機制十分復雜,目前確切機制尚不清楚。目前所有的臨床處理措施都不可能絕對防止過敏的發(fā)生。與一般的過敏反應發(fā)生在首次不同,奧沙利鉑過敏常發(fā)生在化療的第5-6療程,需進行密切監(jiān)測。有過敏反應發(fā)生的患者,在治療時應向醫(yī)生說明過敏史,醫(yī)生會全面評估患者過敏的嚴重程度以及患者臨床治療療效,權衡利弊后考慮是否有必要再次應用。
參考文獻
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