中國在研腫瘤藥創(chuàng)新性分析：過分依賴引進(jìn)，同質(zhì)化嚴(yán)重！

文章立足中國腫瘤藥物創(chuàng)新藥管線，依托醫(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)庫，從靶點(diǎn)、適應(yīng)癥、產(chǎn)品類型、研發(fā)機(jī)構(gòu)、臨床需求等多個(gè)維度對(duì)中國腫瘤藥研發(fā)創(chuàng)新趨勢(shì)進(jìn)行了整體分析。文章為了更好得闡釋創(chuàng)新程度，我們將藥品分為first-in-class(FIC)和Me-too兩大類。一般來說，F(xiàn)IC是指具有創(chuàng)新作用機(jī)制或者創(chuàng)新適應(yīng)癥的產(chǎn)品。目前，業(yè)界對(duì)于FIC并沒有明確的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；同時(shí)，整體分析時(shí)確定最早的創(chuàng)新機(jī)制或創(chuàng)新適應(yīng)癥產(chǎn)品較為困難，尤其是個(gè)別類別的藥品均處于臨床開發(fā)階段中。

為了能夠清晰的界定藥品的創(chuàng)新類型，文章中將FIC定義為更寬泛的概念，具體為針對(duì)該靶點(diǎn)尚無藥物獲批或者與已上市藥品具有不同作用機(jī)制的藥物；Me-too定義為與已經(jīng)批準(zhǔn)上市的藥物具有相同的靶點(diǎn)和相似的作用機(jī)制的藥物。

例如，PD-1/PD-L1單抗已有藥品獲批上市，則所有在研的PD-1/PD-L1單抗均會(huì)被歸為Me-too產(chǎn)品，但在研的PD-1/PD-L1單域抗體、靶向PD-1/PD-L1的雙特異性抗體等則被定義為FIC產(chǎn)品。類似地，靶向CD-19的CAR-T細(xì)胞治療被定義為Me-too（因Kymriah等已獲批上市），而靶向BCMA的細(xì)胞療法因全球領(lǐng)先產(chǎn)品仍處于NDA階段，而同類產(chǎn)品均被歸為FIC。這種分類一定程度上反應(yīng)了不同類型藥品的創(chuàng)新程度。

文章在發(fā)表之后受到了大家的廣泛關(guān)注，我們也在文章分析內(nèi)容的基礎(chǔ)上進(jìn)一步對(duì)FIC藥品進(jìn)行更深層次的分析，以反映我國藥品創(chuàng)新的“含金量”。

對(duì)FIC產(chǎn)品具體作用機(jī)制進(jìn)行分析，我們發(fā)現(xiàn)FIC雖然數(shù)量較多，但存在2個(gè)突出的問題：1.同質(zhì)化現(xiàn)象嚴(yán)重，腫瘤免疫類FIC中，67%均屬于細(xì)胞療法，其中，14款BCMA靶向的CAR-T細(xì)胞療法，以及大量的處于臨床早期的其他類型細(xì)胞療法管線；2.個(gè)別產(chǎn)品開發(fā)長(zhǎng)期(3年以上)處于停滯狀態(tài)，RF-BP2010-03,、LHRH-PE40等共計(jì)29個(gè)藥品已經(jīng)無法確定其是否仍在開發(fā)。由于文章篇幅限制，這些藥品并未詳細(xì)討論。

中國腫瘤藥管線總覽（來源NRDD）

我們對(duì)FIC藥品進(jìn)一步進(jìn)行篩選，認(rèn)為其中作用機(jī)制與已上市藥品不同且臨床/注冊(cè)階段處于全球領(lǐng)先或與全球領(lǐng)先產(chǎn)品同步的藥品屬于高價(jià)值產(chǎn)品（highvalueproducts）。在821個(gè)中國在研腫瘤藥管線中，高價(jià)值產(chǎn)品共有119個(gè)（同類產(chǎn)品處于同一研發(fā)階段只算一種），占比為14.5%，國產(chǎn)藥品77個(gè)，占比為9.4%，引進(jìn)產(chǎn)品42個(gè)，占比為5.1%。其中，引進(jìn)產(chǎn)品中高價(jià)值產(chǎn)品所占比例相較于國內(nèi)自主研發(fā)產(chǎn)品而言明顯更高[28.6%（42/147）vs11.4%（77/674）]。

各藥品類型高價(jià)值產(chǎn)品數(shù)量及占比。注：若多個(gè)藥品處于同一研發(fā)階段則只計(jì)算為一個(gè)藥品

我國雙特異性抗體中高價(jià)值產(chǎn)品占比較高，具有創(chuàng)新作用機(jī)制且處于領(lǐng)先狀態(tài)的藥品有16款，占比為53.3%，其中自主研發(fā)8款（主要為以PD1/PDL1為基礎(chǔ)的創(chuàng)新雙抗組合），藥品開發(fā)多依賴于獨(dú)特的技術(shù)平臺(tái)，康方生物cadonilimab已在宮頸癌表現(xiàn)出積極早期臨床響應(yīng)；引進(jìn)產(chǎn)品8款（主要為以CD3為基礎(chǔ)的雙抗組合），如odronextamab。而靶向藥和T細(xì)胞靶向免疫調(diào)節(jié)劑中高價(jià)值產(chǎn)品占比較低，其中自主研發(fā)的高價(jià)值產(chǎn)品占比分別為3.7%（15/402）和3.2%（2/63）。

各藥品類型高價(jià)值產(chǎn)品中自主研發(fā)與引進(jìn)產(chǎn)品數(shù)量對(duì)比

總體而言，我國腫瘤領(lǐng)域創(chuàng)新藥在研產(chǎn)品中，真正具有創(chuàng)新性且處于全球領(lǐng)先階段的產(chǎn)品占比較低，大多數(shù)產(chǎn)品仍為跟隨式創(chuàng)新，靶向藥和T細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑尤其如此。但同時(shí)我們也注意到近年來我國在雙特異性抗體領(lǐng)域出現(xiàn)了很多領(lǐng)跑式的創(chuàng)新產(chǎn)品。預(yù)計(jì)隨著我國藥品創(chuàng)新能力的增強(qiáng)以及更多創(chuàng)新產(chǎn)品的引進(jìn)，高價(jià)值產(chǎn)品占比將逐步提高。