根據(jù) WHO 指南制定小組表示，“無論其病情嚴(yán)重與否，不建議對 COVID-19 住院患者使用抗病毒瑞德西韋，因?yàn)槟壳吧袩o證據(jù)表明抗病毒藥物瑞德西韋能改善生存率或?qū)ν庋b置的需求。”
《英國醫(yī)學(xué)雜志》（BMJ）上刊發(fā)了專家小組針對在 COVID-19 中使用藥品的最新指南。研究人員表示，該指南考慮了 WHO SOLIDARITY 試驗(yàn)（團(tuán)結(jié)試驗(yàn)）的持續(xù)結(jié)果，試驗(yàn)追蹤了因 COVID-19 住院治療并接受包括瑞德西韋在內(nèi)的治療方法的患者。指南小組表示，他們的建議還“來自有 7333 名 COVID-19 住院患者參與的四項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)的系統(tǒng)性審評和網(wǎng)絡(luò)薈萃分析的結(jié)果。”
BMJ 上 WHO COVID-19 藥物指南的可視化建議圖
但是，不推薦使用瑞德西韋的建議總體上是基于對研究關(guān)注結(jié)局的低確定性證據(jù)，因此專家小組澄清指出，現(xiàn)有證據(jù)并未明確證明瑞德西韋在治療 COVID-19 中沒有獲益，但是他們找不到確實(shí)改善了結(jié)局的證據(jù)。
WHO 在宣布指南制定小組的建議時表示，“但是考慮到仍然存在重大危害的可能性，以及與瑞德西韋相關(guān)的相對高的成本和資源影響（必須靜脈注射），這一建議（不使用瑞德西韋治療 COVID-19 的建議）是合適的。”在美國，瑞德西韋對于私人保險公司一療程為 3120 美元，對一些政府保險計(jì)劃是 2340 美元。
另外，WHO 研究人員表示，他們并未研究瑞德西韋在兒童中的使用情況，并且有一些數(shù)據(jù)表明瑞德西韋在非危重 COVID-19 患者中有獲益。
吉利德在同一天發(fā)表的一份聲明中堅(jiān)決捍衛(wèi)瑞德西韋的獲益，并引用了 NIH 申辦的試驗(yàn)和其它研究證明該藥可以幫助患者。吉利德表示，“我們感到失望的是，在世界范圍內(nèi)病例急劇增加且醫(yī)生正在依賴作為首個也是唯一一個獲批的抗病毒治療藥 Veklury 在約 50 多個國家治療 COVID-19 患者之時，WHO 指南似乎無視這一證據(jù)。”
FDA 授權(quán)巴瑞替尼和瑞德西韋聯(lián)用治療重癥患者
與 WHO 發(fā)布反對瑞德西韋用于治療 COVID-19 的建議的同一天，美國 FDA 新發(fā)布了禮來的抗炎藥巴瑞替尼（baricitinib，商品名 Olumiant）與瑞德西韋聯(lián)合使用的緊急使用授權(quán)（EUA）。新的 EUA 允許巴瑞替尼和瑞德西韋聯(lián)合使用治療兩歲或以上需要住院治療的有補(bǔ)充氧氣、有創(chuàng)機(jī)械通氣或體外膜氧合（ECMO）的成人或兒童患者。
巴瑞替尼是一種 JAK 抑制劑，可以阻斷一種或多種特定酶家族的活性，干擾導(dǎo)致發(fā)炎的途徑。巴瑞替尼是經(jīng) FDA 批準(zhǔn)的處方口服片劑藥物，用于治療中度至重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。
FDA 表示，該 EUA 的授權(quán)依據(jù)是一項(xiàng)在 COVID-19 住院患者中隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗(yàn)（ACTT-2）。該試驗(yàn)顯示，與接受安慰劑和瑞德西韋聯(lián)用的患者相比，巴瑞替尼與瑞德西韋聯(lián)用可縮短開始治療后 29 天內(nèi)的康復(fù)時間。
ACTT-2 試驗(yàn)是由美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）開展的。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)評估了巴瑞替尼在同時接受瑞德西韋治療的受試者中是否會影響受試者從 COVID-19 中康復(fù)所需的時間。該試驗(yàn)對參與者進(jìn)行了為期 29 天的隨訪，試驗(yàn)包括 1033 名中度或重度 COVID-19 患者，其中 515 名患者接受巴瑞替尼+瑞德西韋，518 名患者接受安慰劑+瑞德西韋?？祻?fù)的定義是從醫(yī)院出院或仍住院但不需要補(bǔ)充氧氣并且不再需要持續(xù)的醫(yī)療救治。試驗(yàn)結(jié)果如下：
巴瑞替尼+瑞德西韋組從 COVID-19 康復(fù)的中位時間為 7 天，而安慰劑+瑞德西韋組為 8 天。
在第 29 天，巴瑞替尼+瑞德西韋組的患者病情惡化至死亡或通氣的比率比安慰劑+瑞德西韋組低。
巴瑞替尼+瑞德西韋組比安慰劑+瑞德西韋組第 15 天臨床改善的幾率更高。
對于所有這些終點(diǎn)，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
相關(guān)背景
在 COVID-19 大流行爆發(fā)后不久，瑞德西韋就開始進(jìn)入人們的視野，之前由美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）監(jiān)督的一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對照臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，靜脈注射瑞德西韋比安慰劑能更快地幫助 COVID-19 患者康復(fù)并出院。但是其它研究并未發(fā)現(xiàn)獲益，最顯著的是 WHO 的“團(tuán)結(jié)試驗(yàn)”。“團(tuán)結(jié)試驗(yàn)”上個月的研究結(jié)果表明，瑞德西韋和其它研究藥物“似乎對 COVID-19 住院患者在總死亡率、通氣和住院時間等指標(biāo)方面幾乎沒有影響。
”吉利德對“團(tuán)結(jié)試驗(yàn)”的結(jié)果表示了質(zhì)疑，吉利德在上個月發(fā)表的一份聲明中表示，“團(tuán)結(jié)試驗(yàn)”的數(shù)據(jù)“似乎與其它試驗(yàn)得出的更強(qiáng)有力的證據(jù)不一致”，并表示該試驗(yàn)具有“局限性”，這意味著“不清楚是否可以從研究結(jié)果中得出結(jié)論性結(jié)果。”
“團(tuán)結(jié)數(shù)據(jù)”發(fā)布一周后，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)了瑞德西韋用于治療住院患者，F(xiàn)DA 在批準(zhǔn)中沒有提及“團(tuán)結(jié)試驗(yàn)”，而是引用了 NIH 進(jìn)行的研究以及其它表明瑞德西韋可以改善患者癥狀的研究。
許多傳染病醫(yī)生認(rèn)為，即使瑞德西韋不是特效藥，也可能對某些患者有幫助，尤其是如果可以在一些患者患病的早期使用的話。該藥的設(shè)計(jì)目的是通過阻止病毒復(fù)制來起效，因此 , 從理論上講，如果可以在感染發(fā)展地太嚴(yán)重之前減緩該過程，那么應(yīng)該會產(chǎn)生更大影響。另外 , 有些醫(yī)生表示，他們沒有其它針對病毒本身的治療選擇 , 因此值得繼續(xù)使用瑞德西韋。（類固醇地塞米松可以抑制某些 COVID-19 重癥患者中發(fā)生的過度活躍的免疫反應(yīng)，已被證明可以降低重癥患者的死亡率。）
[1] Rochwerg Bram, Agoritsas Thomas, Lamontagne François, Leo Yee-Sin, Macdonald Helen, Agarwal Arnav et al. A living WHO guideline on drugs for covid-19 BMJ 2020; 370:m3379
110102000668（1）號