11月20日，德琪醫(yī)藥正式在港交所掛牌上市，成為藥明巨諾、榮昌生物之后，本月第三家港股IPO企業(yè)，同時也是今年第12家成功上市的創(chuàng)新藥企。該公司于今年8月在港交所根據(jù)主板上市規(guī)則第十八A章提交IPO申請，高盛、摩根大通擔(dān)任聯(lián)席保薦人。
圖片源自招股書
此次公開募股共計發(fā)售1.54億股，每股定價18.08港元，其中90%為配售，10%為公開發(fā)售，所得款項凈額約26.36億港元。
德琪醫(yī)藥成立于2016年，是一家專注于創(chuàng)新抗腫瘤藥物的亞太地區(qū)臨床階段生物制藥公司，致力于開發(fā)及商業(yè)化全球同類首款、同類唯一及同類最優(yōu)療法，為全世界患者提供安全有效的治療方案并提升患者生活水平。
在醫(yī)藥生物B股風(fēng)頭正勁的當(dāng)下，德琪醫(yī)藥顯然也是資本“香餑餑”。此次德琪醫(yī)藥公開發(fā)行獲229916份有效認(rèn)購，最終超額認(rèn)購264.76倍，遠(yuǎn)高于此前榮昌生物超額認(rèn)購 52.4 倍的數(shù)據(jù)。
融資26.36億港元，全明星基石陣容認(rèn)購過半
在此次IPO 4個月前，德琪醫(yī)藥剛剛完成9700億美元的C輪融資。盡管目前該公司尚無自研產(chǎn)品走上臨床、無生產(chǎn)制造能力、無銷售隊伍，但是4年完成4輪融資、總?cè)谫Y金額達(dá)5.78億美元的事實卻透露出市場對該公司的青睞。另外，此次IPO強(qiáng)大的投資方陣容也表明德琪醫(yī)藥的“不簡單”。
在正式發(fā)售前，德琪醫(yī)藥吸引了包括富達(dá)投資、GIC新加坡政府投資公司、貝萊德、博裕資本、高瓴資本、紅杉資本等機(jī)構(gòu)以及Cormorant、Octagon、Laurion等生物科技專業(yè)投資者在內(nèi)的10家明星機(jī)構(gòu)，該基石陣容合共認(rèn)購總值1.794億美元（折合約13.9億港元）的股份，占比發(fā)售股份的53.25%，，并設(shè)有6個月禁售期。其中，較少成為基石投資人的富達(dá)投資此次共認(rèn)購7000萬美元股份，占比為19.47%。
資本的青睞與德琪醫(yī)藥管理團(tuán)隊優(yōu)異的抗腫瘤藥物全球開發(fā)及商業(yè)化往績不無關(guān)系。
該公司創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官梅建明博士擁有超過25年的癌癥研究及臨床藥物研發(fā)經(jīng)驗，曾在美國國家癌癥中心擔(dān)任研究員，并先后在強(qiáng)生、諾華及新基等公司從事抗腫瘤臨床藥物的開發(fā)工作。目前，梅建明博士已發(fā)表著作70余篇，并且與其他發(fā)明家共同擁有多項專利。
首席商務(wù)官John Chin在醫(yī)藥行業(yè)深耕30年，曾在百時美施貴寶、安萬特、新基擔(dān)任要職，成功主導(dǎo)了多個腫瘤藥物在美國、拉丁美洲和中國的上市。
首席財務(wù)官龍振國在投行和股票市場深耕16年，擁有豐富的醫(yī)療投資經(jīng)驗，曾在高盛、BFAM Partners等知名機(jī)構(gòu)擔(dān)任要職，領(lǐng)導(dǎo)了BFAM Partners在包括醫(yī)療和生物科技領(lǐng)域等不同行業(yè)的多項投資。
除此之外，首席運(yùn)營官劉翼騰擁有10多年跨國公司運(yùn)營經(jīng)驗，副總裁楊軼君曾在哈佛大學(xué)和多家全球制藥公司任職，另一位集團(tuán)副總裁俞志暖博士在醫(yī)藥行業(yè)深耕20多年……資深團(tuán)隊為德琪醫(yī)藥產(chǎn)品的研發(fā)及商業(yè)化增加不少保障。
手握12款創(chuàng)新藥，腫瘤領(lǐng)域重點發(fā)力
在全球藥物市場上，腫瘤藥領(lǐng)域一直是藥企必爭之地。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，全球全球腫瘤藥物市場已經(jīng)從2015年的832億美元增至2019年的1,435億美元，預(yù)計2024年市場規(guī)模將達(dá)到2,444億美元。其中，中國腫瘤市場的潛力將得到充分激發(fā)，預(yù)計在全球市場中所占份額將由2019年的的18.4% 提升至2030年的24.5%。
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然而，國內(nèi)外癌癥治療上的巨大差距凸顯出當(dāng)前我國亟待填補(bǔ)的癌癥治療缺口。與發(fā)達(dá)國家相比，中國的癌癥治療方案仍然較為落后，2019年傳統(tǒng)化療方法占中國腫瘤市場的72.6%，同期化療在全球市場的占比僅為17.1%，同時國內(nèi)藥企在仿制藥及原料藥投入上的偏向也顯示出我國癌癥治療仍有具有巨大的創(chuàng)新空間。
當(dāng)然，創(chuàng)新藥物研發(fā)是一個“九死一生”的過程，如何更快更好地打造出產(chǎn)品事關(guān)企業(yè)的存亡。在這方面，德琪醫(yī)藥采用的是“組合、互補(bǔ)”的研發(fā)策略，這將有助于該公司最大限度地發(fā)揮可內(nèi)部協(xié)同的管線資產(chǎn)的能力，并在創(chuàng)新療法開發(fā)過程中更早識別并潛在風(fēng)險。
招股書顯示，通過有效地利用資源、與其他醫(yī)藥及生物科技公司建立合作伙伴關(guān)系，同時憑借在靶點選擇、藥物研究及開發(fā)差異化戰(zhàn)略方面的杰出能力，德琪醫(yī)藥已經(jīng)建立一條包含12個臨床及臨床前資產(chǎn)的創(chuàng)新研發(fā)管線。除兩款產(chǎn)品進(jìn)度較快，已進(jìn)入臨床2/3階段以外，其余產(chǎn)品多處于臨床前階段。
授權(quán)引進(jìn)為主，2款產(chǎn)品進(jìn)入臨床后期
德琪醫(yī)藥大多數(shù)產(chǎn)品采用的是授權(quán)引進(jìn)的方式。不過，該公司引進(jìn)的產(chǎn)品多側(cè)重于新靶點或作用機(jī)制，因此相關(guān)賽道并不擁堵，具有解決重大且未滿足醫(yī)療需求的潛力。
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核心產(chǎn)品ATG-010 (selinexor)是同類首款且是同類唯一一款獲得全球認(rèn)可的XPO1靶向（關(guān)鍵核輸出蛋白）的SINE化合物，也是唯一一種獲FDA批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤和復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的口服療法。ATG-010及ATG-016以及ATG-527是德琪醫(yī)藥從Karyopharm公司獲得三種SINE化合物，可以很容易與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法結(jié)合用于治療多類惡性腫瘤，且在臨床試驗中通常表現(xiàn)出良好的耐受性。
目前，德琪醫(yī)藥正在中國就ATG-010用于治療MM和R/R DLBCL進(jìn)行兩項2期注冊臨床試驗，并計劃在中國同時提交這兩項適應(yīng)癥的NDA。今年8月，德琪醫(yī)藥已經(jīng)向國家藥監(jiān)局申請ATG-016 (eltanexor)用于去甲基化治療失效后的HR-MDS患者治療的I/II期臨床試驗。
當(dāng)前，全球僅有五種SINE化合物進(jìn)入臨床開發(fā)階段，其中僅3種用于腫瘤適應(yīng)癥，市場潛力巨大。
另一款核心產(chǎn)品ATG-008 (onatasertib)由新基公司（Celgene）開發(fā)并授權(quán)，有潛力成為同類首款的第二代口服mTOR抑制劑，能夠同時靶向mTORC1及mTORC2，抑制腫瘤細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡。第三方臨床前研究表明，相較于依維莫司及西羅莫司等傳統(tǒng)的mTORC1抑制劑，雙靶點的ATG008抑制mTOR信號通路的療效更加顯著。
mTORC1/2抑制劑市場十分廣闊，根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，2030年中國市場規(guī)模將達(dá)到58億人民幣。目前德琪醫(yī)藥正在開展三項ATG-008 I/II期臨床試驗，如果產(chǎn)品問世將為該公司帶來十分可觀的收益。
4款產(chǎn)品進(jìn)入早期臨床，多款產(chǎn)品處于臨床前階段
除ATG-010和ATG-008之外，德琪生物有4款產(chǎn)品處于早期臨床階段。
SINE化合物ATG-016在1/2期試驗中展現(xiàn)出良好的療效以及可控的安全性，有望實現(xiàn)更高頻次的給藥以及高濃度下長時間的藥物暴露。今年9月，德琪醫(yī)藥在中國遞交的ATG-016新藥臨床實驗已獲得受理。
另一款SINE化合物ATG-527為非腫瘤藥物，是一款治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、慢性活動性EB病毒感染（AEBV）的抗炎及抗病毒藥。德琪醫(yī)藥正計劃在中國開展ATG-527治療CAEBV感染患者的相關(guān)臨床實驗。
ATG-019有望成為同類首款口服的PAK4/NAMPT雙靶點抑制劑，用于治療NHL及晚期實體瘤，目前正在中國臺灣進(jìn)行ATG-019的1期臨床試驗。
ATG-017作用于ERK1/2，具有成為治療多種實體瘤及RAS-MAPK信號通路功能失調(diào)導(dǎo)致的血液系統(tǒng)惡性腫瘤的同類最佳的潛力，目前正在澳大利亞開展用于治療晚期實體瘤及血液系統(tǒng)惡性腫瘤的1期臨床試驗。
不僅如此，德琪醫(yī)藥還有多款臨床前藥物潛力巨大，包括靶向共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張及Rad3相關(guān)(ATR)激酶的小分子抑制劑ATG-018，新型PD-L1/CD137 (4-1BB)雙特異性抗體ATG-101，針對人Claudin 18.2抗原的人源化IgG1單克隆抗體ATG-022，以及針對KRAS腫瘤蛋白的KRAS G12C抑制劑ATG-012等。
研發(fā)實力雄厚，未來將組建商業(yè)團(tuán)隊
由于德琪醫(yī)藥尚未從產(chǎn)品銷售中獲得收益，因此近年來該公司持續(xù)處于虧損狀態(tài)。2018年和2019年，德琪醫(yī)藥虧損金額分別為1.46億和3.24億。截止2020年6月30日，德琪醫(yī)藥虧損金額達(dá)5.38億，同比增長406%。其中，研發(fā)開支是虧損的重要原因，2018年和2019年，德琪醫(yī)藥研發(fā)支出均為1.16億人民幣，2020年該公司加大了在研發(fā)上的投入，上半年研發(fā)支出已達(dá)1.70億人民幣。
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目前，德琪醫(yī)藥研發(fā)團(tuán)隊由53名成員，具有在不同類型淋巴瘤、白血病和多發(fā)性骨髓瘤藥物藥物方面的經(jīng)驗，預(yù)計該隊伍將于2023年擴(kuò)大至超百人。通過與行業(yè)領(lǐng)先的CRO、CDMO企業(yè)合作，德琪醫(yī)藥充分優(yōu)化其藥物開發(fā)工作的有效性和效率，專注于血液及腫瘤治療相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)。
在營銷方面，德琪醫(yī)藥預(yù)計將于2021年建立一支50人左右的商業(yè)團(tuán)隊，用于籌備ATG-010 (selinexor)或?qū)⒌絹淼纳鲜泄ぷ鳎⒃趦赡陜?nèi)組建一支約100名全職銷售團(tuán)隊，推進(jìn)ATG-010的銷售工作，預(yù)計將首先覆蓋中國約100家大型醫(yī)院。
德琪醫(yī)藥產(chǎn)品的商業(yè)化或許并不需要很久，當(dāng)前該公司已有9項正在進(jìn)行的臨床試驗以及8項計劃啟動的臨床試驗。
此次募得資金中，41%將分配給ATG-010及ATG-008兩款核心產(chǎn)品，25%將用于ATG-016、ATG-527、ATG-019和ATG-017這4個臨床階段候選藥物的研發(fā)活動及相關(guān)事項，9%將用于其他臨床前候選藥物的臨床前及臨床研究，14%將用于擴(kuò)展研發(fā)管線。
參考資料：
[1]https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2020/1109/2020110900008_c.pdf
110102000668（1）號