Affimed是一家臨床階段的免疫腫瘤學(xué)公司,致力于開發(fā)創(chuàng)新療法通過恢復(fù)患者的先天免疫能力來對(duì)抗癌癥。近日,該公司宣布,評(píng)估AFM13聯(lián)合默沙東抗PD-1療法Keytruda(可瑞達(dá),通用名:pembrolizumab,帕博利珠單抗)治療復(fù)發(fā)或難治性霍奇金淋巴瘤(R/R HL)Ib期臨床研究的結(jié)果已發(fā)表于《血液學(xué)》(Blood)雜志。數(shù)據(jù)顯示,AMF13與Keytruda聯(lián)合用藥,獲得了比Keytruda單藥治療更高的客觀緩解率(ORR),特別是:完全緩解率(CR)提高了一倍。
AFM13是一款首創(chuàng)的(first-in-class)先天細(xì)胞接合器(ICE),這是一種靶向CD30和CD16的雙特異性四價(jià)抗體,能夠特異性地結(jié)合腫瘤細(xì)胞上的CD30和天然免疫細(xì)胞(如NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞)上的CD16A。AFM13通過結(jié)合并激活自然殺傷(NK)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,誘導(dǎo)對(duì)CD30陽性腫瘤細(xì)胞的特異性和選擇性殺傷,從而利用先天免疫系統(tǒng)的能力對(duì)抗腫瘤。
AFM13是來自Affimed公司ROCK平臺(tái)最先進(jìn)的ICE®臨床項(xiàng)目,目前正被開發(fā)用于治療CD30陽性淋巴瘤。
此次發(fā)表的是一項(xiàng)劑量遞增研究,旨在評(píng)估AFM13聯(lián)合Keytruda在先前接受過多種療法(heavily pretreated)的R/R HL患者中的安全性和初步療效。該研究共入組了30例R/R HL患者,這些患者沒有接受過抗PD-1療法(抗PD-1初治)、既往接受過至少2種療法(包括brentuximab vedotin[BV])治療失敗。
結(jié)果顯示:(1)獨(dú)立審查評(píng)估,在最高劑量下,AFM13+Keytruda治療的ORR為88%、CR為42%;(2)調(diào)查員審查評(píng)估,在最高劑量下,AFM13+Keytruda治療的ORR為88%、CR為46%。(3)亞組分析顯示,在對(duì)BV原發(fā)性難治性患者亞組中觀察到了最高的緩解率(ORR為85%、CR為46%),13例患者中有11例病情實(shí)現(xiàn)客觀緩解。
這些數(shù)據(jù)與Keytruda單藥治療在相似患者群體中的歷史療效數(shù)據(jù)相比具有優(yōu)勢(shì):在KEYNOTE-087研究中,Keytruda單藥治療的ORR為69%、CR為22.4%。
該研究中,AFM13與Keytruda聯(lián)合治療的耐受性良好,安全性與每種藥物已知的安全性相似。大多數(shù)不良事件是低級(jí)別的,通過標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療可以控制。
AFM13提出了一種通過NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的CD16A定向腫瘤細(xì)胞殺死能力來激活先天免疫的新途徑。1b期研究支持這樣一種觀點(diǎn):免疫檢查點(diǎn)抑制劑可釋放適應(yīng)性免疫反應(yīng)的剎車,AMF13可對(duì)PD-1檢查點(diǎn)抑制劑形成補(bǔ)充,通過聯(lián)合用藥,可同時(shí)觸發(fā)免疫系統(tǒng)的2個(gè)分支(先天免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng))來對(duì)抗腫瘤。
Affimed首席醫(yī)療官Andreas Harstick博士表示:“我們首次證明,ICE®與PD-1檢查點(diǎn)抑制劑的組合可以安全地使用,副作用可控。AFM13聯(lián)合Keytruda的概念驗(yàn)證研究中所看到的高緩解率和完全緩解率療效數(shù)據(jù)非常令人鼓舞,表明先天免疫的激活可以改善現(xiàn)有療法的療效。”
參考來源:Affimed Announces Publication of Final Study Results of its Innate Cell Engager Candidate AFM13 in Combination with MSD's anti-PD-1 therapy KEYTRUDA? (pembrolizumab) in Blood
原標(biāo)題:完全緩解率翻倍!CD30/CD16A雙特異性四價(jià)抗體聯(lián)合K藥治療霍奇金淋巴瘤優(yōu)于單藥療法