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“禿如其來”的希望,干細(xì)胞技術(shù)讓人造皮膚長出毛發(fā)

發(fā)布日期:2020-07-15   瀏覽次數(shù):0
核心提示:皮膚是一種復(fù)雜的多層器官。此前,利用干細(xì)胞技術(shù)只能獲得特定類型的皮膚細(xì)胞,無法再生出包含毛囊、汗腺等附屬結(jié)構(gòu)的完整皮膚。

皮膚是一種復(fù)雜的多層器官。此前,利用干細(xì)胞技術(shù)只能獲得特定類型的皮膚細(xì)胞,無法再生出包含毛囊、汗腺等附屬結(jié)構(gòu)的完整皮膚。而《自然》雜志報道的最新研究,首次在體外培育出包含這些附屬結(jié)構(gòu)的皮膚類器官,并在移植到小鼠背部后長出了2—5毫米的毛發(fā)。

 

人的皮膚結(jié)構(gòu)復(fù)雜而且極為重要。目前,人們在臨床應(yīng)用的皮膚替代品,只能實(shí)現(xiàn)表皮層和簡單真皮層的結(jié)構(gòu)性修復(fù),并不包含毛囊、汗腺、皮脂腺等皮膚附屬結(jié)構(gòu),更難以重建皮膚的體溫調(diào)節(jié)等各項(xiàng)功能。因此,長期以來,重建皮膚及其相關(guān)結(jié)構(gòu)是生物醫(yī)學(xué)界的重大挑戰(zhàn)之一。

 

不久前,學(xué)術(shù)期刊《自然》發(fā)表重磅論文,介紹人造皮膚領(lǐng)域的新突破——美國哈佛醫(yī)學(xué)院耳鼻喉科助理教授卡爾·科勒,以及研究助理李智運(yùn)(音譯)等人報告,他們在仔細(xì)優(yōu)化類器官培養(yǎng)系統(tǒng)生長條件后,利用人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞,培養(yǎng)出能生長毛發(fā)的皮膚類器官。

 

 

最新突破 再生出毛囊和神經(jīng)等附屬結(jié)構(gòu)

 

皮膚是一種復(fù)雜的多層器官,由多種不同細(xì)胞類型構(gòu)成,包括角質(zhì)細(xì)胞、毛囊、黑色素細(xì)胞、汗腺、神經(jīng)、肌肉、脂肪、免疫細(xì)胞和表皮細(xì)胞等。

 

其中真皮含有成纖維細(xì)胞、肥大細(xì)胞、黑色素細(xì)胞和朗格漢斯細(xì)胞等。成纖維細(xì)胞能產(chǎn)生膠原和彈力纖維等基質(zhì),而真皮中又密布著血管、神經(jīng)、毛囊、汗腺和皮脂腺等附屬結(jié)構(gòu)。皮膚還參與人的體溫調(diào)節(jié)、體液維持、觸覺及疼痛感知等各種過程。因此,構(gòu)建具有附屬結(jié)構(gòu)再生性能的新型皮膚替代物具有重要的意義。

 

昆明理工大學(xué)靈長類轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院李天晴教授向科技日報記者介紹,此前,利用人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化為皮膚特定類型的細(xì)胞取得了成功,然而再生出非常完整的皮膚結(jié)構(gòu),仍在探索中。美國這項(xiàng)新研究采用逐步調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化生長因子β(TGFβ)和成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)信號通路的方法,將聚集成球的多能干細(xì)胞誘導(dǎo)生成了顱骨上皮細(xì)胞和神經(jīng)嵴細(xì)胞。

 

在隨后的4至5個月內(nèi),球體內(nèi)的細(xì)胞產(chǎn)生皮膚類器官,這些類器官由分層的表皮細(xì)胞、富含脂肪的真皮和帶有皮脂腺的色素毛囊組成。與毛囊相關(guān)的神經(jīng)及其受體、肌肉和脂肪組織也開始生成,最終形成了非常完整的皮膚。“這是第一個將人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化為完整結(jié)構(gòu)的皮膚類器官,因此,也是誘導(dǎo)多能干細(xì)胞再生組織器官的一個重大突破。”李天晴說。

 

在談到此項(xiàng)研究的創(chuàng)新點(diǎn)時,山東大學(xué)干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究中心李棟教授說,李智運(yùn)等人的創(chuàng)新,首先在于細(xì)胞間誘導(dǎo)分化模式。他們在仔細(xì)優(yōu)化生長條件后,利用人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞,不但形成了多層皮膚組織,而且還包含毛囊、皮脂腺、脂肪組織和神經(jīng)等多種附屬結(jié)構(gòu),這是其最主要的突破點(diǎn)。

 

3D培養(yǎng)模式 調(diào)控組織細(xì)胞分化方向

 

人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞是一類具有自我更新、快速增殖和多向分化能力的多潛能細(xì)胞。“從某種意義上說,只要給它一定的誘導(dǎo)分化信號,它可以分化成體內(nèi)所有的細(xì)胞類型。”李棟介紹,由于人體就是由細(xì)胞和細(xì)胞分泌物構(gòu)成的,所以從理論上講,人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞可以修復(fù)任何一種組織細(xì)胞損傷。

 

雖然目前普遍認(rèn)為人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞尚不能發(fā)育成一個完整的個體,但也足以模擬一些組織或器官的發(fā)生過程。因此,人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞可以直接在定向誘導(dǎo)為某幾種細(xì)胞之后,用于組織損傷的修復(fù)和器官再生,也可以用于模擬形成皮膚、肝臟等復(fù)雜的組織器官,進(jìn)行功能替代、藥物篩選或是靶向腫瘤治療的研發(fā)。

 

最新研究利用來自干細(xì)胞生物學(xué)和毛囊發(fā)育領(lǐng)域的技術(shù),來產(chǎn)生接近功能完整的皮膚類器官,并在實(shí)驗(yàn)室中完成模仿皮膚的生長發(fā)育過程。此前,已有科學(xué)家培養(yǎng)出包括腸、肺、腎和腦的各種類器官。而干細(xì)胞包括胚胎干細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞,后者是通過將成年細(xì)胞重編程為類胚胎狀態(tài)而產(chǎn)生的,因此具有形成類器官所需的所有成年細(xì)胞類型的能力。

 

李棟介紹,李智運(yùn)等人利用類器官3D培養(yǎng)模式,誘導(dǎo)出多種細(xì)胞類型,結(jié)合基質(zhì)膠(matrigel,由多種細(xì)胞膠質(zhì)蛋白組成的混合物)三維環(huán)境,促進(jìn)細(xì)胞極性排列,讓細(xì)胞間實(shí)現(xiàn)通信互動。他們先誘導(dǎo)顱神經(jīng)嵴細(xì)胞(CNCC)的形成,后續(xù)采用旋轉(zhuǎn)漂浮培養(yǎng)技術(shù),控制CNCC和表皮細(xì)胞間相互影響、誘導(dǎo)和反饋,在類器官中形成具有突出毛囊的胞囊,協(xié)作發(fā)育并最終形成功能性皮膚組織,模擬了皮膚組織間相互誘導(dǎo)分化的發(fā)育過程。

 

此項(xiàng)研究的另一個重要創(chuàng)新,在于皮膚組織培養(yǎng)的多個關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)上。他們有序地采用了多種因子和信號通路抑制劑,并精密控制氣液界面培養(yǎng)的介入時機(jī),調(diào)控組織細(xì)胞的分化方向。“這一培養(yǎng)體系也可用于其他組織器官的再生。”李天晴說。

 

“毛囊和汗腺等皮膚附屬結(jié)構(gòu)精細(xì),形態(tài)微小,分離純化過程復(fù)雜,制約了人工皮膚領(lǐng)域的研發(fā)進(jìn)展。而這項(xiàng)研究,直接利用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化形成皮膚附屬結(jié)構(gòu)中的各種組織細(xì)胞,如果能在組織支架材料上得以放大這種培養(yǎng)工藝,將更具產(chǎn)業(yè)化價值。”李棟說。

 

仍處于初級階段 朝皮膚重建和毛發(fā)移植邁出重要一步

 

皮膚類器官在用于皮膚燒傷的疤痕體質(zhì)患者的皮膚重建以及頭發(fā)移植等方面,具有潛在的重要價值。

醫(yī)藥網(wǎng)新聞
 
 
 
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