又一項(xiàng)阿茲海默病新藥3期臨床啟動(dòng)

7月13日，阿爾茲海默病聯(lián)盟（ACTC），衛(wèi)材（Eisai）和渤?。˙iogen）宣布，啟動(dòng)BAN2401（一種抗β淀粉樣蛋白抗體）用于臨床上正常的，但大腦中淀粉樣蛋白（Aβ）水平處于中等水平或較高水平的臨床前（無(wú)癥狀）阿爾茨海默病（preclinical AD）個(gè)體的一項(xiàng)新的臨床3期研究（AHEAD 3-45）。AHEAD 3-45將在美國(guó)、日本、加拿大、澳大利亞、新加坡和歐洲進(jìn)行。BAN2401是一款人源化抗β-淀粉樣蛋白（Aβ）原纖維抗體。它能夠有選擇性地與可溶性Aβ原纖維（protofibrils）相結(jié)合。這些原纖維是由Aβ蛋白聚集形成的纖維狀復(fù)合體，是Aβ蛋白從可溶性單體聚集成為淀粉樣蛋白沉積的中間階段。BAN2401的新藥開(kāi)發(fā)過(guò)程中也不乏戲劇性的反轉(zhuǎn)：BAN2401在2期臨床試驗(yàn)進(jìn)行到12個(gè)月時(shí)并沒(méi)有表現(xiàn)出顯著的療效。然而，在18個(gè)月的節(jié)點(diǎn)上，數(shù)據(jù)分析表明，BAN2401不但能夠降低患者大腦中Aβ沉積，而且改善患者的認(rèn)知能力下降。衛(wèi)材（Eisai）在去年3月啟動(dòng)了3期（Clarity AD），預(yù)計(jì)招募1566名早期AD患者，將接受劑量為10 mg/kg的BAN2401治療。AHEAD 3-45是一項(xiàng)臨床3期研究，由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）下屬的美國(guó)國(guó)家老齡化研究所（NIA）資助的ACTC和衛(wèi)材合作進(jìn)行。在AHEAD 3-45中，經(jīng)過(guò)一個(gè)常規(guī)篩選期后，參與者將被納入兩項(xiàng)基于大腦中淀粉樣蛋白水平的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)之一：A45試驗(yàn)和A3試驗(yàn)。將有1400名受試者入組研究，并接受BAN2401治療216周。A45試驗(yàn)將招募大腦中淀粉樣蛋白水平升高的認(rèn)知未受損的參與者，旨在通過(guò)BAN2401給藥預(yù)防認(rèn)知功能下降和抑制大腦AD病理進(jìn)展。A45的主要終點(diǎn)是治療216周后臨床前阿爾茨海默病認(rèn)知功能復(fù)合終點(diǎn)5（PACC5）較基線的變化。次要終點(diǎn)是通過(guò)淀粉樣蛋白正電子發(fā)射斷層掃描（PET）測(cè)量的腦淀粉樣蛋白水平較基線的變化，以及通過(guò)tau-PET和認(rèn)知功能指數(shù)測(cè)量的腦tau蛋白水平的變化。A3試驗(yàn)將招募大腦中有中等量淀粉樣蛋白，且有進(jìn)一步Aβ積累風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)知未受損參與者。A3的主要終點(diǎn)是通過(guò)淀粉樣蛋白PET測(cè)定的腦淀粉樣蛋白水平較基線的變化。次要終點(diǎn)是通過(guò)tau PET測(cè)量的腦tau水平較基線的變化。兩項(xiàng)試驗(yàn)均包括額外的臨床評(píng)估量表、影像學(xué)檢查、血液生物標(biāo)志物和腦脊液（CSF）作為探索性終點(diǎn)。ATN（淀粉樣蛋白、Tau蛋白、神經(jīng)退行性病變）組的成像和生物流體（尤其是腦脊液CSF），包括Aβ1-42、Aβ1-40、t-Tau、p-Tau、神經(jīng)顆粒蛋白、神經(jīng)絲輕鏈，將用于評(píng)估對(duì)AD病理生理變化進(jìn)展的治療作用。“我們希望在疾病過(guò)程中更早開(kāi)始治療，可能有利于預(yù)防未來(lái)的認(rèn)知功能下降。AHEAD3-45應(yīng)該為抗淀粉樣蛋白治療的最佳干預(yù)時(shí)間提供至關(guān)重要的答案，”布里格姆婦女醫(yī)院阿爾茨海默病研究和治療中心主任、ACTC共同主要研究者Reisa Sperling博士說(shuō)。ACTC協(xié)調(diào)中心的南加州大學(xué)阿爾茨海默氏癥治療研究所主任Aisen博士指出，“ACTC的使命包括發(fā)展公私合作伙伴關(guān)系，開(kāi)展有前景的候選療法的試驗(yàn)。AHEAD 3-45是我們?cè)趯?duì)抗阿爾茨海默氏癥方面需要的合作類型。”衛(wèi)材神經(jīng)學(xué)業(yè)務(wù)部首席臨床官兼首席醫(yī)學(xué)官Lynn Kramer博士說(shuō)：“通過(guò)與ACTC的合作，啟動(dòng)BAN2401治療早期階段AD的AHEAD 3-45，對(duì)我們來(lái)說(shuō)是一個(gè)激動(dòng)人心的時(shí)刻。這代表著下一步將使用組開(kāi)發(fā)AD的精準(zhǔn)療法，作為我們?nèi)祟愋l(wèi)生保健使命的一部分；我們致力于為全球的患者、他們的家人和醫(yī)療保健專業(yè)人員帶來(lái)改變。” (100yiyao.com）