3/38000000!這或許將成為全球HIV感染者被治愈的比例。雖然這一比例只比此前多了1/3800萬,但無疑還是令人振奮的。
當(dāng)?shù)貢r(shí)間7月7日,《Science》官網(wǎng)發(fā)文報(bào)道,一位被稱為“圣保羅病人”的HIV感染者似乎通過藥物治療的手段清除了體內(nèi)所有的艾滋病毒。
這位36歲男性艾滋病患者在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒(ARV)藥物和煙酰胺(維生素B3)的特別激進(jìn)的治療后,于2019年3月停止了所有治療。16個(gè)月過去了,該患者血液中未再檢測(cè)到HIV。
報(bào)道中說,大多數(shù)通過ARV抑制HIV一段時(shí)間后停止治療的患者,其體內(nèi)的病毒會(huì)在幾周內(nèi)迅速恢復(fù)到高水平。“圣保羅病人”停止治療后,體內(nèi)HIV病毒不僅沒有反彈,連抗體也下降到極低的水平,這暗示著其可能清除了淋巴結(jié)和腸道中的HIV感染細(xì)胞。
這意味著,“圣保羅病人”或成為全球第三個(gè)HIV治愈病例,并且是首例通過藥物治愈的患者。
“圣保羅病人”的有趣治療
上述研究成果由來自巴西圣保羅聯(lián)邦大學(xué)的Ricard Diaz(里卡多·迪亞茲)研究團(tuán)隊(duì)完成。
現(xiàn)有研究證明,消除艾滋病毒特別困難,因?yàn)樵摬《緦⑵湮镔|(zhì)編織到人類染色體上,使其可以處于休眠狀態(tài),逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。這些無聲感染的細(xì)胞可能會(huì)無限期地持續(xù)存在,因?yàn)樗鼈兙哂袠犹匦圆⒖梢钥寺∽约?。研究人員提出了幾種治療策略來清除藏有潛在HIV感染的細(xì)胞,但沒有一種方法是有效的。
迪亞茲團(tuán)隊(duì)于2015年招募“圣保羅病人”和其他4名已經(jīng)用ARV控制了感染的艾滋病患者,目的是為了比較不同的HIV細(xì)胞宿主暴露策略。
研究人員讓這5位患者在服用3種ARV的基礎(chǔ)上多服用另外兩種ARV,希望能徹底清除任何可能逃避標(biāo)準(zhǔn)治療的HIV。然后,研究人員又增加了煙酰胺治療。
從理論上來講,煙酰胺可以刺激被HIV感染的細(xì)胞“喚醒”細(xì)胞內(nèi)潛伏的HIV,當(dāng)這些細(xì)胞產(chǎn)生新的HIV時(shí),它們要么自我毀滅,要么更容易受到免疫系統(tǒng)的攻擊。
48周后,5名受試者在3年內(nèi)恢復(fù)了常規(guī)的3種ARV治療方案,之后便停止了所有藥物治療。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),其中4人體內(nèi)的HIV迅速?gòu)?fù)發(fā),但“圣保羅病人”已有66周沒有出現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象,且在其血液中未發(fā)現(xiàn)HIV。另一項(xiàng)更為敏感的試驗(yàn)將他的血液與易感染HIV的細(xì)胞混合,結(jié)果并沒有產(chǎn)生新的感染細(xì)胞。
有趣的是,在煙酰胺強(qiáng)化期間,“圣保羅病人”是5人中唯一一個(gè)在兩次標(biāo)準(zhǔn)血液測(cè)試中都檢測(cè)到HIV的人。
迪亞茲認(rèn)為,這表明感染細(xì)胞內(nèi)的“潛伏”HIV被激活,最終導(dǎo)致了HIV產(chǎn)生的短暫現(xiàn)象。
迪亞茲說:“也許這個(gè)策略并不是對(duì)每個(gè)人都有效,也許它確實(shí)清除了HIV,雖然不確定,但我認(rèn)為這是有可能的。”
全球只有兩例被治愈
自1981年美國(guó)第一次報(bào)告艾滋病病例以來,全球已有大約3800萬名HIV感染者。這其中,只出現(xiàn)過兩例治愈病例。
艾滋病毒一直被視為20世紀(jì)的傳染病難題,因?yàn)檫@種病毒有很長(zhǎng)的潛伏期,而且會(huì)侵入造血的骨髓里,使得新造的血也會(huì)被污染。雖然已研發(fā)出有效的抑制劑,可以控制感染不再惡化,但是一旦患者停止服用,潛伏的病毒就會(huì)活化,然后疾病惡化。
正因如此,骨髓移植成了清除艾滋病毒的唯一方法,將有問題的骨髓以強(qiáng)烈放射線全部殺死,然后移植干凈的骨髓。
目前,世界上只有兩名艾滋病患者被成功治愈:“柏林病人”和“倫敦病人”。兩人都接受了骨髓移植,清除了他們體內(nèi)的HIV,并賦予了新的免疫系統(tǒng)來抵抗HIV的感染。“柏林病人”自2006年接受骨髓移植后,停藥多年,HIV未在其體內(nèi)復(fù)發(fā)。
然而,骨髓移植配對(duì)機(jī)率很低,是一種昂貴而復(fù)雜的干預(yù)手段,可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用,這對(duì)全球3800萬HIV攜帶者來說,是一種不切實(shí)際的治療方法。
這也讓“圣保羅病人”的治療案例備受關(guān)注。如果得到證實(shí),那么這將是首次在沒有骨髓或移植的治療成功案例。
幾個(gè)不確定因素
雖然“圣保羅病人”的治療案例顯示出在對(duì)抗艾滋病上積極的一面,但有幾個(gè)因素還未確定。
一是,“圣保羅病人”在停止治療后是否真的停止服用ARV。對(duì)此,迪亞茲計(jì)劃通過檢查該男子的血液是否含有ARV來證實(shí)這一點(diǎn)。
另一個(gè)未知因素是“圣保羅病人”在感染HIV多久后開始服用ARV治療。
研究表明,一小部分在感染HIV后不久便開始接受ARV治療的人,如果停止用藥,在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)控制病毒的可能性較大。
“圣保羅病人”于2012年10月確診為HIV感染者,并在兩個(gè)月后開始接受治療,與大多數(shù)感染HIV的人一樣,他不能確定感染HIV的時(shí)間,但他懷疑是在2012年6月。
還有一個(gè)需要繼續(xù)研究的問題,即目前還不清楚煙酰胺是如何喚醒沉默的感染細(xì)胞。
當(dāng)HIV的物質(zhì)緊緊纏繞在組蛋白的染色體上時(shí),它仍然是潛伏的,為了制造病毒拷貝,它必須展開。迪亞茲指出,有證據(jù)表明煙酰胺能以不同的方式觸發(fā)這種展開。
澳大利亞墨爾本Peter Doherty感染和免疫研究所研究人員Sharon Lewin認(rèn)為,該名男子的HIV抗體反應(yīng)很有趣。但她強(qiáng)調(diào),這不是一個(gè)令人信服的對(duì)照實(shí)驗(yàn)。
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