什么樣的抗體對(duì)新冠病毒有強(qiáng)效？《科學(xué)》最新研究發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵因素

根據(jù)頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》今日發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，由美國斯克利普斯研究所（The Scripps Research Institute）主導(dǎo)的一支科研團(tuán)隊(duì)，對(duì)近300種人源中和抗體進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)在中和新冠病毒方面表現(xiàn)得特別強(qiáng)大的一些抗體，在分子特征上具有關(guān)鍵的共同點(diǎn)：與同一個(gè)抗體編碼基因有關(guān)。

研究人員指出，確定該基因編碼的抗體是免疫應(yīng)答的關(guān)鍵因素，意味著這類抗體的水平或許可以為正在進(jìn)行和將要進(jìn)行的新冠疫苗，提供一個(gè)檢驗(yàn)效果的間接標(biāo)志物。“這對(duì)設(shè)計(jì)出高效的COVID-19疫苗具有重要的啟發(fā)。”該研究的共同作者Dennis Burton教授表示。

研究小組首先分析了294種不同的中和抗體。這些抗體是過去幾個(gè)月里多個(gè)研究組從新冠康復(fù)期患者血液中分離出來的，它們都可以靶向新冠病毒表面的S蛋白，以阻斷病毒與宿主細(xì)胞的結(jié)合。

人的抗體由免疫細(xì)胞B細(xì)胞制造，每個(gè)B細(xì)胞根據(jù)細(xì)胞內(nèi)獨(dú)特的抗體基因組合，編碼產(chǎn)生一類特定的抗體。在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，編碼重鏈可變區(qū)（抗體的一個(gè)組成部分）的IGHV3-53抗體基因，是這些中和抗體中最常用的基因，約占10%；相比之下，健康者體內(nèi)，僅有平均不到2%的抗體攜帶這一基因編碼的片段。

接下來，使用高分辨率的X射線晶體學(xué)成像技術(shù)，研究小組分析了兩種IGHV3-53基因表達(dá)片段的抗體的細(xì)節(jié)，進(jìn)一步揭示這類抗體高效結(jié)合新冠病毒靶點(diǎn)的結(jié)構(gòu)特征。

研究人員還指出，與健康人血液循環(huán)中的少量原始版本相比，研究中發(fā)現(xiàn)的IGHV3-53編碼的抗體片段只發(fā)生了微小的變異。這意味著，利用疫苗增加這類抗體的數(shù)量是一個(gè)可以實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)。

這是因?yàn)?，一般來說B細(xì)胞遭遇病毒后，開始增殖的同時(shí)，抗體基因的一部分發(fā)生突變，以便生成新的B細(xì)胞，產(chǎn)生更適合病毒靶點(diǎn)的抗體。在這種“親和力成熟”過程中，產(chǎn)生的病毒中和抗體需要的突變?cè)蕉?，意味著用疫苗誘導(dǎo)這一過程就越困難。幸運(yùn)的是，“這些針對(duì)新冠病毒的IGHV3-53編碼抗體，不要求親和力成熟即可實(shí)現(xiàn)對(duì)靶點(diǎn)的高效中和抗體應(yīng)答”，研究作者總結(jié)說。因此，疫苗或許能夠相對(duì)容易地誘導(dǎo)出來自這些強(qiáng)效中和抗體的保護(hù)反應(yīng)。

“冠狀病毒已經(jīng)在我們身邊存在了成百數(shù)千年，可以想象，我們的免疫系統(tǒng)在進(jìn)化，人體攜帶的抗體可以立即做出強(qiáng)有力的應(yīng)答。”這項(xiàng)研究的主要負(fù)責(zé)人之一Ian Wilson教授說。 (100yiyao.com）