刺突糖蛋白結(jié)構(gòu)揭示新冠病毒自然演化新線索

據(jù)英國(guó)《自然·結(jié)構(gòu)和分子生物學(xué)》雜志近日發(fā)表的一篇論文，英國(guó)弗朗西斯·克里克研究所取得了一項(xiàng)最新成果：表征了新冠病毒及其近緣蝙蝠病毒RaTG13的刺突糖蛋白結(jié)構(gòu)——刺突糖蛋白可以讓病毒與細(xì)胞結(jié)合并進(jìn)入細(xì)胞。該結(jié)構(gòu)為進(jìn)一步了解新冠病毒刺突的演化過(guò)程提供了信息，對(duì)疫苗設(shè)計(jì)具有重要借鑒意義。

研究人員認(rèn)為，蝙蝠冠狀病毒可能是新冠病毒的演化前體，此前研究發(fā)現(xiàn)，蝙蝠病毒RaTG13與新冠病毒的親緣關(guān)系是已知關(guān)系中最近的。但新冠病毒與RaTG13的基因組序列存在3.8%的差異性，這差異意味兩者有近1100個(gè)核苷酸不同。

美國(guó)西雅圖華盛頓大學(xué)的專家特雷弗·貝德福德曾經(jīng)將病毒間核苷酸的差異與其他冠狀病毒的假定突變率相結(jié)合，認(rèn)為這兩種病毒在25年至65年前具有共同的祖先，類似RaTG13的病毒至少需要數(shù)十年才能突變?yōu)樾鹿诓《尽?/p>

英國(guó)弗朗西斯·克里克研究所科學(xué)家安東尼·沃羅貝爾、唐納德·本通及其同事，此次比較了新冠病毒和蝙蝠病毒RaTG13的刺突糖蛋白。他們發(fā)現(xiàn)，兩者雖然結(jié)構(gòu)相似，但新冠病毒的刺突糖蛋白形式更為穩(wěn)定，與人受體蛋白ACE2的親和力要高出1000倍左右。

研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，新冠病毒刺突上的弗林蛋白酶切位點(diǎn)，可能對(duì)病毒有利，因?yàn)樗赡軙?huì)促進(jìn)病毒與細(xì)胞上受體的結(jié)合?；谶@些觀察結(jié)果，研究人員認(rèn)為與RaTG13相似的蝙蝠病毒，不太可能感染人類細(xì)胞。

因此，科學(xué)家迄今尚不清楚新冠病毒是如何演化到可以感染人類，目前推測(cè)有兩種機(jī)制：在成為人和動(dòng)物共患病之前，在動(dòng)物宿主中進(jìn)行選擇（可能通過(guò)中間宿主）；或直接作為一種人和動(dòng)物共患病傳播給人類后，在人體內(nèi)進(jìn)行自然選擇。

此外，研究人員指出，他們的新冠病毒刺突糖蛋白分辨率高，幾近完整，比之前報(bào)道的結(jié)構(gòu)有更多的外部環(huán)（loop），對(duì)于當(dāng)前的疫苗設(shè)計(jì)或具有重要意義。 (100yiyao.com）