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華東醫(yī)藥押注ADC、正大天晴重砸抗體藥,大藥企轉(zhuǎn)型研發(fā)扎堆

發(fā)布日期:2022-03-04   來源:醫(yī)藥網(wǎng)   瀏覽次數(shù):0
核心提示:2022年剛開年,大藥企就開始馬不停蹄拋出重磅合作。2月28日,華東醫(yī)藥與德國Heidelberg Pharma合作,引入多款ADC創(chuàng)新產(chǎn)品。就在

2022年剛開年,大藥企就開始馬不停蹄拋出重磅合作。2月28日,華東醫(yī)藥與德國Heidelberg Pharma合作,引入多款ADC創(chuàng)新產(chǎn)品。就在幾天前,華東醫(yī)藥剛剛宣布引進美國上市公司Kiniksa的兩款自身免疫創(chuàng)新產(chǎn)品。兩筆合作累計金額最高可達15.7億美元。除華東醫(yī)藥外,另一知名大藥企正大天晴也加緊研發(fā)合作。3月1日,與百奧賽圖簽署全人抗體合作開發(fā)協(xié)議。1月18日,與晶泰科技達成合作 AI賦能新藥研發(fā)。
 
  值得關(guān)注的是,華藥醫(yī)藥此前已達成多筆交易布局ADC藥物,并計劃打造ADC全球研發(fā)生態(tài)圈。而正大天晴則深耕抗體類藥物,多個創(chuàng)新型抗體產(chǎn)品在研。這些傳統(tǒng)大藥企不僅果斷出手加快布局創(chuàng)新藥,研發(fā)投資方向也愈加清晰和聚焦,成長動力十足,業(yè)界也期待創(chuàng)新藥收獲期早日到來。
 
  華東醫(yī)藥:差異化縱深布局ADC領(lǐng)域
 
  通過此次新合作,華東醫(yī)藥將引入多款ADC創(chuàng)新產(chǎn)品。將獲得Heidelberg Pharma兩款在研產(chǎn)品HDP-101、HDP-103在中國大陸、香港特別行政區(qū)、澳門特別行政區(qū)、臺灣地區(qū)、韓國、新加坡等20個亞洲國家和地區(qū)的獨家許可,包括獨家開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。HDP-101靶向BCMA,目前正在開展用于治療復發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的海外I/IIa期臨床試驗。HDP-103則靶向PSMA(前列腺特異性膜抗原),目前正在開展臨床前研究,目標適應癥為轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)。此次合作華東醫(yī)藥也將獲得另外2款在研產(chǎn)品HDP-102、HDP-104的獨家選擇權(quán)(Opt-in),以及2款后續(xù)在研產(chǎn)品的優(yōu)先談判權(quán)(ROFN)。
 
  值得一提的是,Heidelberg Pharma是全球ADC藥物研發(fā)的頂尖Biotech之一,擁有獨家ATAC平臺(Antibody Targeted Amanitin Conjugate,抗體-鵝膏蕈堿偶聯(lián)物),是全球首個成功將Amanitin(鵝膏蕈堿)及其衍生物開發(fā)用于癌癥治療的公司,并成功利用該毒素的獨特生物學特性開創(chuàng)了一種全新的治療方法。與傳統(tǒng)ADC藥物相比,Amanitin親水性強,可有效降低ATAC聚集、不易在其他組織中蓄積、游離毒素的細胞毒性顯著降低、減少了肝毒性等安全特性。
 
  ADC藥物是華東醫(yī)藥創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的重點領(lǐng)域。華東醫(yī)藥陸續(xù)投資、控股、孵化多家國內(nèi)Biotech企業(yè),包括投資了抗體研發(fā)生產(chǎn)公司荃信生物、有ADC連接子與偶聯(lián)技術(shù)的諾靈生物;控股了多抗平臺型公司道爾生物;孵化了擁有開發(fā)ADC藥物毒素原料全產(chǎn)品線的琿達生物。
 
  
  ADC領(lǐng)域布局
 
  2021年底,華東醫(yī)藥與美國ImmunoGen合作用于治療卵巢癌的創(chuàng)新ADC產(chǎn)品 Mirvetuximab 美國關(guān)鍵性單臂臨床試驗SORAYA研究達到主要研究終點。Mirvetuximab是全球首個針對葉酸受體α(FRα)陽性卵巢癌的ADC候選藥物。ImmunoGen預計于今年第一季度在美國遞交 BLA。該產(chǎn)品在中國的I期臨床試驗已完成首例受試者給藥,另一項國際多中心隨機對照Ⅲ期臨床試驗MIRASOL研究的中國首個研究中心已啟動。華東醫(yī)藥在ADC領(lǐng)域取得階段性進展。
 
  受主要品種阿卡波糖在國采中失標、百令膠囊降價33%進入醫(yī)保影響,華東醫(yī)藥2020年收入和扣非歸母凈利潤均呈下滑態(tài)勢;2021年三季度收入同比微增1.67%,扣非歸母凈利潤同比減少13.24%。由于業(yè)績承壓,這也推動了華東醫(yī)藥大闊步進行創(chuàng)新。華東醫(yī)藥表示,未來將把自身ADC研發(fā)技術(shù)、Mirvetuximab項目臨床開發(fā)經(jīng)驗、與Heidelberg Pharma專有ATAC技術(shù)平臺有機融合,形成ADC全球研發(fā)生態(tài)圈,打造ADC領(lǐng)域全球自主研發(fā)產(chǎn)業(yè)平臺,持續(xù)開發(fā)差異化的ADC創(chuàng)新藥物。
 
  正大天晴:超60款新藥在研 囊括多個熱門靶點
 
  作為國內(nèi)肝/病龍頭企業(yè),正大天晴正通過自主研發(fā)、并購投資、外部引進等方式,不斷拓寬在研產(chǎn)品線,推動從“肝/病為主”向“以肝/病用藥、抗腫瘤藥為主體,消化系統(tǒng)、抗感染、呼吸系統(tǒng)等多領(lǐng)域協(xié)同發(fā)展”轉(zhuǎn)變。
 
  通過與百奧賽圖合作,開發(fā)針對雙方共同選定靶點的全人抗體藥物,快速推進選定靶點的藥物研發(fā)。與晶泰科技合作,雙方將針對高難度靶點共同開發(fā)小分子新藥,用于惡性腫瘤治療。除了研發(fā)合作,商業(yè)化合作上,正大天晴與億一生物就F-627(美國商品名Ryzneuta)在中國達成戰(zhàn)略合作,F(xiàn)-627是基于Fc 融合蛋白技術(shù),由CHO細胞表達的rhG-CSF二聚體,用于預防及治療腫瘤患者在化療過程中引起的嗜中性粒細胞減少癥。億一生物將可獲得最高2.1億元的首付款與里程碑付款,以及兩位數(shù)的分級凈銷售額特許權(quán)使用費。F-627是國際多中心臨床III期藥物,目前正在接受美國FDA的BLA審評。
 
  2021年,正大天晴研發(fā)投入27.4億元,取得 13個新產(chǎn)品注冊批件。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示,正大天晴藥業(yè)有66款新藥(不含已上市新藥申報新適應癥)處于申請臨床及以上階段,其中52款為1類新藥。其中,有20款生物藥處于獲批臨床及以上階段,其中9款已處于III期臨床及以上階段。1月底,正大天晴藥業(yè)的阿達木單抗注射液獲批上市,這是正大天晴首款獲批的生物類似藥。
 
  當前,正大天晴正在開展135項臨床試驗,其中創(chuàng)新藥臨床110項,占比高達81%;2021年,共立項了42個新項目,其中創(chuàng)新藥高達41項,占絕對比例。從產(chǎn)品來看,在研多項創(chuàng)新型單克隆抗體、雙特異抗體、細胞治療產(chǎn)品,包括CD20-CD3雙特異抗體、BCMA-CD3雙特異抗體、CD38單克隆抗體以及CD38-CD3雙特異抗體、細胞治療產(chǎn)品等,從治療靶點看,正大天晴藥業(yè)布局了PD-(L)1、ALK、EGFR、PI3K、CDK4/6、MEK、c-Met、DPP4等多個熱門靶點。
 
  在1類新藥方面,與康方生物合作的PD-1單抗派安普利單抗已獲批上市,在研管線中,進展最快的有PD-L1單抗TQB2450,三陰乳腺癌、頭頸部鱗狀細胞癌、非小細胞肺癌、膽道癌等適應癥步入III期臨床。
 
  創(chuàng)新藥管線需有所聚焦
 
  以華東醫(yī)藥、正大天晴為代表的這些大藥企正加大自主開發(fā)、外部合作力度,布局特色創(chuàng)新藥,并瞄準專業(yè)化賽道。尤其是ADC藥物、抗體藥領(lǐng)域,隨著更多企業(yè)加碼,面臨著更為復雜的競爭態(tài)勢。
 
  近年來,ADC藥物進入爆發(fā)階段,全球共有14款ADC藥物獲批上市,國內(nèi)已獲批4款。2021年,全球ADC藥物市場規(guī)模超過50億美元。根據(jù)Nature Reviews發(fā)表的文章,最早上市的10款ADC藥物市場規(guī)模預計到2026年將超過164億美元。中信證券分析指出,假設(shè)最早上市的10款ADC藥物占據(jù)40%市場份額,預測全球銷售額將達410億美元。
 
  面對可觀的市場前景,ADC藥物在全球掀起研發(fā)熱潮,全球共有408款ADC藥物在研,大部分藥物處于臨床早期??鐕幤蠓矫妫嗽缫堰M入的羅氏、阿斯利康等,今年強生和禮來也分別與Mersana和ImmunoGen達成合作,都投入超10億美元入局ADC賽道。國內(nèi)藥企ADC藥物后期管線產(chǎn)品以外企及聯(lián)合開發(fā)為主,研究靶點扎堆HER2和TROP2。國內(nèi)共有74個ADC藥物處于不同研發(fā)階段。其中臨床I期占比最高,這部分藥物以國內(nèi)企業(yè)自主研發(fā)為主,代表企業(yè)包括榮昌生物、樂普生物、多禧生物、科倫藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥等。
 
  抗體藥物作為全球醫(yī)藥研發(fā)管線中最熱門的一類備受市場矚目。大批熱門靶點受企業(yè)追捧,PD-1/PD-L1、VEGF、TNFα、EGFR、HER2、CD20、CGRP/CGRPR、PCSK9、CDK4/6等靶點研發(fā)火爆。
 
  米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示,從全球已上市的抗體藥物數(shù)量及品種看,截至2021年底,美國FDA累計批準108款抗體藥物,全球抗體藥物市場節(jié)節(jié)攀升。2020年,全球抗體類藥物市場銷售額達1760億美元,同比增長5.88%,2021年將超過1800億美元。中國已上市的生物工程抗體類藥物超過50款,國內(nèi)抗體類藥品市場已漲至超過200億元規(guī)模。TOP5品種分別是貝伐珠單抗、曲妥珠單抗、利妥昔單抗、帕妥珠單抗和西妥昔單抗。
 
  在業(yè)界看來,由于創(chuàng)新藥研發(fā)風險高、投資大、周期長,隨著更多大藥企加入戰(zhàn)局,創(chuàng)新藥管線和業(yè)務還是要有所聚焦,并提高技術(shù)的含金量和競爭壁壘,在聚焦下尋求新機會。
 
 
 
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