作為一款具有口服生物利用度的PAK4/NAMPT雙靶點抑制劑,ATG-019通過能量消耗、DNA修復抑制、細胞周期停滯及細胞增殖的抑制發(fā)揮抗腫瘤作用,最終促使細胞凋亡。此外,ATG-019對PAK4及NAMPT信號通路依賴的血液及實體腫瘤細胞具有抗腫瘤活性。明確的抗腫瘤活性、良好的藥代動力學(PK)與安全性特征,讓ATG-019成為有潛力的新型候選藥物。德琪醫(yī)藥已經在中國臺灣開展了ATG-019治療晚期實體瘤和非霍奇金淋巴瘤的I期臨床試驗(TEACH)。
“ATG-019的臨床試驗申請獲得NMPA批準,充分說明了該藥物具備治療中國患者的潛力。我們期待啟動ATG-019在中國大陸的首個臨床試驗。” 德琪醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官梅建明博士表示,“ATG-019是一款口服的雙靶點抑制劑,對PAK4和NAMPT的雙重抑制能發(fā)揮協(xié)同的抗腫瘤作用。我們相信ATG-019作為一款開發(fā)中的新型藥物,有望為晚期實體瘤和非霍奇金淋巴瘤患者帶來一種全新的治療選擇。”
關于ATG-019
ATG-019是同類首款p21-活化激酶4(PAK4)和煙酰胺磷酸核糖轉移酶(NAMPT)口服抑制劑,由Karyopharm Therapeutics Inc.(納斯達克:KPTI)開發(fā)。德琪醫(yī)藥與Karyopharm達成獨家合作和授權,獲得了ATG-019在多個亞太市場包括大中華區(qū)、韓國、澳大利亞、新西蘭和東盟國家的獨家開發(fā)和商業(yè)化權益。
PAK4是一種信號蛋白,用于調節(jié)多項基礎細胞進程,包括胞內運輸,細胞分裂,細胞形態(tài)與運動,細胞存活,癌癥的免疫防御和發(fā)展。PAK4與多種參與癌癥發(fā)展的主要信號分子相互作用,包括beta-catenin,CDC42,Raf-1,BAD和肌球蛋白輕鏈。NAMPT是一種多效蛋白,在細胞內外行使多種功能,如酶、細胞因子、生長因子和激素等,并且能在細胞內與PAK4形成復合體。在鼠類腫瘤模型中,ATG-019聯(lián)合抗PD-1療法表現(xiàn)出的抗腫瘤效果要優(yōu)于抗PD-1單藥療法,說明該聯(lián)合療法有潛力治療抗PD-1耐藥的腫瘤患者。
德琪醫(yī)藥正在中國臺灣開展針對晚期實體瘤和非霍奇金淋巴瘤患者的I期臨床試驗,并計劃通過臨床研究進一步發(fā)掘ATG-019的聯(lián)用方案。