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全球第五款CAR-T獲批 BMS與吉利德各兩個平分秋色

發(fā)布日期:2021-03-31   來源:E藥經(jīng)理人   瀏覽次數(shù):0
核心提示:3月27日,F(xiàn)DA官網(wǎng)發(fā)布公告,已批準(zhǔn)首個治療成年多發(fā)性骨髓瘤(MM)的靶向BCMA的CAR-T細胞療法Abecma。至此,全球首個靶向BCMA的C
 3月27日,F(xiàn)DA官網(wǎng)發(fā)布公告,已批準(zhǔn)首個治療成年多發(fā)性骨髓瘤(MM)的靶向BCMA的CAR-T細胞療法Abecma。至此,全球首個靶向BCMA的CAR-T細胞療法上市,市場也隨之迎來了第五款CAR-T細胞療法。

Abecma是由藍鳥生物(bluebird bio)和Celgene共同研發(fā)的一款靶向B細胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T細胞療法。2019年1月,百時美施貴寶(BMS)以740億美元價格收購Celgene,從而獲得了Abecma。

與此前獲批的4款CAR-T細胞療法相同的是,Abecma也是一款自體CAR-T細胞療法,治療中使用的T細胞來自于患者本身。而與前四款相比的不同之處主要有兩點:第一,靶點不同。前4款CAR-T細胞療法的靶點均為CD19,而Abecma靶點為BCMA;第二,適應(yīng)癥不同,前4款CAR-T細胞療法最早獲批的適應(yīng)癥主要集中在急性白血病和淋巴瘤領(lǐng)域,Abecma適應(yīng)癥為多發(fā)性骨髓瘤。

多發(fā)性骨髓瘤是一種罕見的血液瘤。患者的骨髓無法產(chǎn)生足夠的健康血細胞,導(dǎo)致血液細胞數(shù)降低。骨髓瘤還會損害患者骨骼和腎臟,影響免疫力。據(jù)美國國家癌癥研究所(National Cancer Institute)數(shù)據(jù)顯示,2020年骨髓瘤約占美國所有新癌癥病例的1.8%。

根據(jù)Abecm展示的數(shù)據(jù),針對多發(fā)性/難治性骨髓瘤安全性和有效性的試驗中,127例患者都先前至少接受過3種抗骨髓瘤治療,88%的患者已接受過4種或更多種抗骨髓瘤治療??傮w而言,有72%的患者對治療有部分或完全反應(yīng),有28%的人對Abecma表現(xiàn)出完全緩解,并且完全緩解的患者中有65%完全緩解達到了12個月。

從此數(shù)據(jù)來看,Abecm的治療效果并沒有想象中的那么好。此外,Abecm還可能導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用,包括:細胞因子釋放綜合征(CRS)、噬血細胞淋巴組織細胞增生癥/巨噬細胞活化綜合征(HLH / MAS)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性和血細胞減少癥。這些嚴(yán)重副作用可能危及健康甚至致命。Abecma最常見的副作用包括CRS、感染、疲勞、肌肉骨骼疼痛和免疫系統(tǒng)減弱。

由于存在CRS和神經(jīng)毒性的風(fēng)險,F(xiàn)DA正在批準(zhǔn)Abecma進行風(fēng)險評估和緩解策略(REMS)。REMS是一項藥物安全計劃,對于某些具有嚴(yán)重安全隱患的藥物FDA可能會通過REMS計劃,以幫助確保該藥物的益處超過其風(fēng)險。不過只有少數(shù)藥物需要REMS。

FDA要求使用Abecma的醫(yī)院及其相關(guān)診所必須經(jīng)過特殊認(rèn)證,并且參與Abecma處方、配藥或管理的工作人員必須接受培訓(xùn),以保障能識別和管理CRS、神經(jīng)系統(tǒng)毒性和Abecma的其他副作用。此外,F(xiàn)DA還要求在Abecma上市后繼續(xù)觀察研究接受Abecma治療的患者。

此前,Abecma曾獲得FDA授予的“孤兒藥和突破性療法”稱號,不過其獲批上市的過程并沒有那么順利。2020年3月,BMS/藍鳥生物向FDA提交了生物制品許可申請(BLA),但在兩個月后FDA卻拒絕受理,原因是FDA認(rèn)為其化學(xué)、制造和控制(CMC)模塊細節(jié)需要進一步完善。隨后,2020年9月FDA受理了BMS/藍鳥生物的BLA,2021年3月27日通過BLA。

此次Abecma的獲批,距離百時美施貴寶上一個CAR-T細胞療法獲批僅過去了一個月。在審批制度日益完善和經(jīng)驗逐漸充足的情況下,細胞基因治療審批也越發(fā)快速了。

截止今年3月,全球已有5款CAR-T細胞療法上市。百時美施貴寶也憑借兩款產(chǎn)品的獲批在數(shù)量上迅速趕上吉利德,并超過了諾華。

諾華的Kymriah雖然早于吉利德的Yescarta上市,但由于定價更高,療效無優(yōu)勢,銷售情況不如Yescarta。2019年,Kymriah的銷售額僅為2.78億美元。不過在2020年實現(xiàn)了大幅增長,達到了4.74億美元。吉利德則憑借兩款CAR-T細胞療法占據(jù)了更多歐美市場。由于Yescarta在歐洲市場的持續(xù)放量和2020年第三季度Tecartus在美國上市,吉利德2020年在細胞療法領(lǐng)域銷售額相比2019年增長了33%,達到6.07億美元。

國內(nèi)也有多家公司布局CAR-T細胞療法,在CD19靶點賽道擁擠之后,BCMA靶點賽道也有了擁擠趨勢。南京傳奇生物、藥明巨諾、科濟生物、恒潤達生、南京馴鹿等多家公司均已布局BCMA靶點CAR-T細胞療法。

細胞療法作為近幾年興起的創(chuàng)新療法,已經(jīng)迅速從起步階段邁向了快速發(fā)展階段。相比創(chuàng)新藥,CAR-T細胞療法給入局玩家所留的時間更短,加之研發(fā)成本高、難以治療實體瘤,面臨的挑戰(zhàn)不容小覷。在時間短、技術(shù)難度大的情況下,差異化或許是破局的關(guān)鍵。

 

 
 
 
 
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