如果獲得批準，Opdivo將是歐洲治療MIUC的第一個輔助免疫治療方案。此次申請基于關(guān)鍵3期CheckMate-274試驗的結(jié)果。這是第一項評估一種免疫療法輔助治療MIUC的陽性3期試驗。數(shù)據(jù)顯示，無論患者PD-L1表達水平如何，Opdivo輔助治療均顯著延長了無病生存期（DFS）、幾乎是安慰劑的2倍。該研究中，Opdivo總體耐受性良好，其安全性與先前報道的實體瘤患者中Opdivo研究一致。
MIUC患者常接受大手術(shù)切除膀胱，作為一種挽救生命的措施，但他們的癌癥復發(fā)的概率仍在50%左右。在CheckMate-274試驗中，接受Opdivo治療的患者疾病無復發(fā)生存時間幾乎是安慰劑組的2倍。這些具有臨床意義的結(jié)果有潛力改變醫(yī)生治療MIUC的方式，幫助解決手術(shù)后對有效、可耐受治療方案的迫切需求。
CheckMate-274是一項隨機、雙盲、多中心研究，在接受根治性手術(shù)后有高復發(fā)風險的MIUC患者中開展。根據(jù)患者特點，入組患者可能已在手術(shù)前接受過新輔助（術(shù)前）化療，也可能沒有。研究中，709例患者以1:1的比例隨機分配，接受Opdivo或安慰劑治療一年。主要終點是所有隨機化患者（意向性治療群體，ITT）和腫瘤表達PD-L1(≥1%)亞組患者中的無病生存期（DFS）。關(guān)鍵次要終點包括總生存期（OS）、非尿路上皮無復發(fā)生存期（NUTRFS）、疾病特異性生存期（DSS）。
結(jié)果顯示：（1）在所有隨機化患者（ITT）中，與安慰劑相比，Opdivo輔助治療使無病生存期幾乎延長一倍：安慰劑組中位DFS為10.9個月，而Opdivo治療組為21.0個月，疾病復發(fā)風險顯著降低了30%（HR=0.70；98.31%CI:0.54-0.89，p＜0.001）。（2）在腫瘤表達PD-L1≥1%的亞組患者中，Opdivo治療組的中位DFS尚未達到，而安慰劑組為10.8個月（HR=0.53，98.87%CI:0.34-0.84，p＜0.001）。
此外，Opdivo在關(guān)鍵次要終點方面也顯示出改善，包括非尿路上皮無復發(fā)生存期（NUTRFS），定義為患者在膀胱、輸尿管或腎盂以外無疾病復發(fā)的生存時間。在所有隨機化患者中，Opdivo治療組患者的中位NUTRFS超過2年（24.6個月），而安慰劑組為13.7個月（HR=0.72，95%CI:0.58-0.89）。在腫瘤表達PD-L1≥1%的亞組患者中，Opdivo治療組的中位NUTRFS未達到，而安慰劑組為10.9個月（HR=0.54，95%CI:0.38-0.77）。
該研究中，Opdivo的安全性與先前報道的實體瘤研究一致。治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率，Opdivo治療組為77.5%，安慰劑組為55.5%，而3級或4級TRAE發(fā)生率分別為17.9%與7.2%。
膀胱癌是全球第十大最常見癌癥，每年約有55萬新病例確診，約有20萬人死于該疾病。尿路上皮癌（UC）是最常見的膀胱癌類型，約占所有病例的90～95%。肌肉浸潤性尿路上皮癌（MIUC）是一種已擴散到膀胱、輸尿管或腎盂的肌肉中的UC。約25%的膀胱癌新病例被診斷為肌肉浸潤性疾病，與非肌肉浸潤性尿路上皮癌（non-MIUC）相比，預后更差。
大多數(shù)UC在早期階段確診，早期治療MIUC的目的是降低疾病復發(fā)或擴散到身體其他部位的風險。但復發(fā)率和疾病進展率很高，超過50%的MIUC患者在根治性手術(shù)后會經(jīng)歷疾病復發(fā)，需要更多的術(shù)后治療選擇。對于復發(fā)為轉(zhuǎn)移癌的患者，預后很差，采用系統(tǒng)治療時，中位總生存期約為12-24個月。
值得一提的是，CheckMate-274是第一個也是唯一一個3期試驗，顯示在根治性手術(shù)后有高復發(fā)風險的肌肉浸潤性尿路上皮癌（MIUC）患者中，一種免疫療法用于輔助（術(shù)后）治療降低了疾病復發(fā)風險。
通過將免疫治療轉(zhuǎn)移到癌癥的早期階段，有機會中斷病程，減少復發(fā)，并為患者帶來更好的預后。截止目前，以Opdivo為基礎的治療方案，已在4項治療早期癌癥的3期臨床試驗中顯示出療效，包括輔助（術(shù)后）治療膀胱癌、黑色素瘤、食管/胃食管交界處癌、非小細胞肺癌。
Opdivo屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。目前，Opdivo已成為多種類型癌癥的基礎療法。
在中國，Opdivo（歐狄沃）于2018年6月獲批上市，成為中國市場首個獲批的免疫腫瘤（I-O）治療藥物。2020年3月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準Opdivo，用于治療既往接受過兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復發(fā)性胃或胃食管交界腺癌患者。此次胃/胃食管交界腺癌適應癥的批準，也是繼非小細胞肺癌（NSCLC）、頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）之后，Opdivo（歐狄沃）在中國獲批的第三個適應癥。
注：原文有刪減
原文出處：European Medicines Agency Validates Bristol Myers Squibb’s application for Opdivo (nivolumab) as Adjuvant Treatment for Patients with Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma
