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拜耳肺動(dòng)脈高壓藥物Adempas四期臨床試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)

發(fā)布日期:2021-03-30   來(lái)源:新浪醫(yī)藥新聞   瀏覽次數(shù):0
核心提示:3月29日,拜耳宣布在《柳葉刀呼吸醫(yī)學(xué)》中公布肺動(dòng)脈高壓藥物Adempas (riociguat)臨床 IV期數(shù)據(jù),這項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照、開放
 3月29日,拜耳宣布在《柳葉刀呼吸醫(yī)學(xué)》中公布肺動(dòng)脈高壓藥物Adempas (riociguat)臨床 IV期數(shù)據(jù),這項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照、開放標(biāo)簽的研究包括226例肺動(dòng)脈高壓(PAH)患者(WHO第1組)的結(jié)果,達(dá)到了其主要終點(diǎn)。

《柳葉刀》顯示在IV期臨床替換結(jié)果 (Riociguat取代PDE-5i療法)的治療研究中, 中度風(fēng)險(xiǎn)的PAH成人患者對(duì)于接受磷酸二酯酶-5抑制劑(PDE5i)治療反應(yīng)不足后轉(zhuǎn)為Adempas治療,具體數(shù)據(jù)顯示,41%過(guò)渡到Adempas治療的患者在沒有臨床惡化(任何原因?qū)е碌乃劳觥⒁騊AH惡化或疾病進(jìn)展而住院)的情況下實(shí)現(xiàn)了臨床改善,而PDE5i治療組實(shí)現(xiàn)臨床改善的患者為20%(比值比[OR]=2.78,95%CI [1.53-5.06];p=0.0007),研究達(dá)到了復(fù)合主要終點(diǎn)。這些數(shù)據(jù)是拜耳和默沙東合作的一部分,此前已經(jīng)在歐洲呼吸學(xué)會(huì)ERS 2020年虛擬年會(huì)上提交。

在為期12周的多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、關(guān)鍵性PATENT-1研究中, 旨在觀察Adempas治療未接受過(guò)治療或接受ERA治療或前列腺素類藥物(口服、吸入或皮下注射)預(yù)治療的PAH成年患者(n=443)的有效性和安全性。結(jié)果顯示,與安慰劑組相比,Adempas治療組在多個(gè)臨床相關(guān)終點(diǎn)方面表現(xiàn)出改善,包括:

6分鐘步行距離(6MWD)36米(95%CI:20米-52米;p<0.0001);

世界衛(wèi)生組織功能分級(jí)(FC;p=0.0033;大多數(shù)患者基線檢查時(shí)為WHO FC II或III級(jí));

臨床惡化時(shí)間(TTCW;p=0.0046);

肺血管阻力(-226 dyn·s·cm-5;95%CI:-281至-170],p<0.001);

N-末端b型利鈉肽前體(NT-proBNP;-432ng/mL[95%CI:-782至-82],p<0.001。

在該研究中,與安慰劑相比,Adempas組最常見的不良事件發(fā)生率(≥3%)是頭痛(27%對(duì)18%)、消化不良/胃炎(21%對(duì)8%)、頭暈(20%對(duì)13%)、惡心(14%對(duì)11%)、腹瀉(12%對(duì)8%)、低血壓(10%對(duì)4%)、嘔吐(10%對(duì)7%)、貧血(7%對(duì)2%)、胃食管反流病(5%對(duì)2%)和便秘(5%對(duì)1%)。與安慰劑組相比Adempas組更常見的事件是心悸、鼻塞、鼻出血、吞咽困難、腹脹和周圍水腫。

PAH是肺動(dòng)脈壓力升高超過(guò)一定界值的一種血流動(dòng)力學(xué)和病理生理狀態(tài),可導(dǎo)致右心衰竭,可以是一種獨(dú)立的疾病,也可以是并發(fā)癥或綜合征。其血流動(dòng)力學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)為海平面靜息狀態(tài)下,右心導(dǎo)管檢測(cè)肺動(dòng)脈平均壓≥25mmHg。

Adempas是拜耳和默沙東合作研發(fā)的sGC調(diào)節(jié)劑,也是在美國(guó)獲得批準(zhǔn)用于兩種類型PAH(WHO規(guī)定的第1組和第4組)的治療方法。2013年10月,美國(guó)FDA批準(zhǔn)riociguat用于治療PAH患者,以及術(shù)后無(wú)法手術(shù)或持續(xù)性/復(fù)發(fā)性CTEPH患者。2014年,riociguat在日本獲得批準(zhǔn)。但拜耳警告,riociguat具有胚胎-胎兒毒性,不能用于孕婦。對(duì)于有生殖能力的女性,在治療開始前、治療期間每月和停止治療后一個(gè)月必須避免妊娠。

參考來(lái)源:Bayer Announces Publication of Phase IV Adempas® (riociguat) Data in The Lancet Respiratory Medicine

 
 
 
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