1、渤健/衛(wèi)材：aducanumab
Aducanumab是由渤健與衛(wèi)材合作開發(fā)的一款靶向β淀粉樣蛋白的單抗，這是一款備受期待、同時也是備受爭議的藥物，用于治療阿爾茨海默氏癥（AD）。目前，aducanumab正在接受美國FDA的優(yōu)先審查，《處方藥用戶收費法》(PDUFA)目標日期為2021年3月7日。此外，aducanumab也正在接受歐盟、日本的監(jiān)管審查。
Aducanumab是首個向監(jiān)管機構提交申請的針對AD相關臨床癥狀衰退和病理機制的生物制劑。在臨床試驗中，aducanumab已被證實可以去除大腦中的Aβ，并減緩AD和輕度AD癡呆所致輕度認知障礙（MCI）的臨床衰退。
如果獲批，aducanumab將成為第一個有意義地改變AD進程、減緩AD臨床病情下降的治療方法，同時也是第一個證明去除β淀粉樣蛋白可以獲得更好臨床效果的治療方法。evaluate Vantage預測，如果成功上市，aducanumab在2026年的全球銷售額將達到48億美元。
2、Argenx：efgartigimod
Efgartigimod由Argenx開發(fā)，是行業(yè)領先的抗FcRn項目。該藥是一種首創(chuàng)的抗FcRn抗體片段，采用ABDEG技術開發(fā)，靶向結合IgG回收受體FcRn，防止IgG的回收，從而使IgG更快耗竭、促進IgG清除。目前，efgartigimod正被開發(fā)用于治療高水平致病性IgG介導的多種嚴重自身免疫性疾病，如重癥肌無力（MG）、原發(fā)性免疫性血小板減少癥（ITP）、慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病（CIDP）、尋常天皰瘡（PV）。
目前，Argenx正在開發(fā)efgartigimod靜脈制劑和皮下注射制劑。今年5月底，efgartigimod治療AChR抗體陽性全身性重癥肌無力（gMG）關鍵III期ADAPT研究獲得成功?；谠摂?shù)據(jù)，Argenx計劃在年底向美國FDA提交efgartigimod靜脈制劑的生物制品許可申請（BLA）。
今年11月，Argenx以9800萬美元從拜耳手中買進了一張優(yōu)先審查憑證（PRV）。PRV的持有人可要求FDA對新藥上市申請進行優(yōu)先審查，審查周期會比標準周期縮短4個月時間，從而加速新藥批準上市。不過，在公告中，Argenx表示，不會將PRV用于efgartigimod靜脈制劑，而是用于皮下注射制劑的審查。業(yè)界對該藥的市場前景非常看好，evaluate Vantage預測，efgartigimod上市后，在2026年的全球銷售額將達到25億美元。值得一提的是，efgartigimod也是TOP10榜單中少數(shù)幾個由小公司開發(fā)的藥物。
3、MyoKardia：mavacamten
Mavacamten由MyoKardia開發(fā)，今年10月，百時美施貴寶以131億美元、溢價60%將MyoKardia收購。mavacamten是一款創(chuàng)新的口服心肌肌球蛋白別構抑制劑，有潛力減少患者的心臟過度收縮癥狀。在臨床前和臨床研究中，mavacamten可降低心壁應激的生物標志物，減輕過度的心肌收縮力和增加舒張順應性。目前，mavacamten正被開發(fā)用于治療梗阻性和非梗阻性肥厚型心肌病（HCM）以及射血分數(shù)保留的心力衰竭（HFpEF）。此前，F(xiàn)DA已授予mavacamten突破性藥物資格和孤兒藥資格。
今年5月，MyoKardia公布mavacamten治療癥狀性梗阻性HCM關鍵3期EXPLORER-HCM研究的陽性頂線結果。數(shù)據(jù)顯示，該研究達到了主要終點和全部次要終點：與安慰劑組相比，mavacamten治療組在疾病癥狀、生活質量、左心室梗阻方面表現(xiàn)出顯著改善。
此次收購也是百時美施貴寶繼2019年740億美元收購新基之后的第二大交易，該公司對mavacamten寄予厚望，稱該藥將成為治療HCM的一流藥物。該公司預計將于2021年第一季度提交美國FDA批準。值得注意的是，此前，MyoKardia和聯(lián)拓生物（LianBio）已建立戰(zhàn)略合作伙伴關系，將共同在大中華地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化mavacamten。evaluate Vantage預測，mavacamten上市后，在2026年的全球銷售額將達到20億美元。
4、優(yōu)時比：bimekizumab
Bimekizumab是由優(yōu)時比開發(fā)的一款具有雙重作用機制的獨特分子，可同時強效、選擇性地中和IL-17A和IL-17F，這是驅動炎癥過程的2種關鍵細胞因子。IL-17A和IL-17F具有相似的促炎功能，并獨立地與其他炎癥介質合作，在多個組織中驅動慢性炎癥和損害。目前，bimekizumab正被評估治療多種炎癥性疾病，包括：斑塊型銀屑病、銀屑病關節(jié)炎、強直性脊柱炎、非放射學中軸型脊柱關節(jié)炎。
Bimekizumab獨特的IL-17A/IL-17F雙重中和有潛力為治療免疫介導的炎癥性疾病提供一種新的靶向療法。在治療中重度斑塊型銀屑病的3期臨床試驗中，bimekizumab療效超越了艾伯維Humira、諾華Cosentyx、強生Stelara。
今年9月，bimekizumab治療斑塊型銀屑病的上市申請獲美國FDA和歐盟EMA受理，預計2021年年中獲得批準。evaluate Vantage預測，bimekizumab上市后，在2026年的全球銷售額將達到16億美元。
5、Ascendis Pharma：TransCon hGH
TransCon hGH由Ascendis Pharma開發(fā)，這是一種人生長激素（hGH）長效前藥，每周給藥一次，用于治療兒童生長激素缺乏癥（GHD）。今年9月，TransCon hGH的生物制品許可申請獲美國FDA受理，PDUFA目標日期為2021年6月25日。今年11月，歐洲藥品管理局也受理了TransCon hGH的營銷授權申請。
TransCon hGH是全球唯一采用“瞬時連接（Transient Conjugation）”專利技術設計的人生長激素前藥，有別于其它技術的長效生長激素類似物，可以保證在人體內(nèi)持續(xù)7天釋放未經(jīng)修飾的、具有活性的人生長激素，并且確保具有活性的人生長激素在體內(nèi)的組織分布和每日一次的重組生長激素（rhGH）保持一致 。在美國和歐洲，TransCon hGH均被授予了治療GHD的孤兒藥資格（ODD）。
目前，尚無治療兒童GHD的長效生長激素。如果獲得批準，TransCon hGH將成為第一個治療兒童GHD的長效生長激素療法。值得注意的是，在2018年，Ascendis與維梧資本合資建立維昇藥業(yè)，致力于將Ascendis旗下內(nèi)分泌罕見病治療方案在大中華區(qū)進行開發(fā)及推廣。去年10月，TransCon hGH獲批在中國開展治療兒童GHD的III期臨床研究。TransCon hGH有潛力成為中國首個未經(jīng)修飾的長效人生長激素。evaluate Vantage預測，TransCon hGH上市后，在2026年的全球銷售額將達到15億美元。
6、BMS/藍鳥生物：ide-cel
Ide-cel由百時美施貴寶與藍鳥生物合作開發(fā)，這是一款B細胞成熟抗原（BCMA）導向的嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法，開發(fā)用于治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）。目前，ide-cel正在接受美國FDA的優(yōu)先審查，PUDFA目標日期2021年3月27日，該藥同時也在接受歐盟EMA的加速評估，治療適應癥為：用于既往接受至少三種療法（包括免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑、抗CD38抗體）的復發(fā)性/難治性（R/R）MM）成人。在美國和歐盟，ide-cel分別被授予了突破性藥物資格（BTD）和優(yōu)先藥物資格（PRIME）。
Ide-cel是全球第一個進入監(jiān)管審查程序的BCMA CAR-T細胞療法，其原理是在患者的T細胞上嵌合BCMA的受體，其制備過程為：從每例患者的血液中分離獲得T細胞，使用編碼BCMA抗原受體的慢病毒載體對T細胞進行修飾，使T細胞表面表達BCMA受體。治療時，MM患者先接受2種化療藥物（環(huán)磷酰胺和氟達拉濱）預處理，殺死體內(nèi)現(xiàn)有T細胞，隨后輸注ide-cel，一旦輸注回患者體內(nèi)，ide-cel開始尋找并殺死表達BCMA的細胞。
如果獲得批準，ide-cel將成為第一款上市的BCMA CAR-T細胞療法。evaluate Vantage預測，ide-cel在2026年的全球銷售額將達到15億美元。目前，百時美施貴寶還有一款自體CD19 CAR-T細胞療法liso-cel正在接受美國FDA的審查，但在今年11月，F(xiàn)DA表示無法在PDUFA目標日期2020年11月16日前完成審查，原因是COVID大流行導致無法對liso-cel的第三方生產(chǎn)設施進行檢查。FDA并沒有提供新的PDUFA日期，因此，liso-cel有可能在2021年獲批上市，evaluate Vantage預測，liso-cel在2026年的全球銷售額將達到12億美元。
7、Axsome Therapeutics：AXS-05
AXS-05（右美沙芬/安非他酮調(diào)釋片）由Axsome Therapeutics開發(fā)，該藥是一種新型口服N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，具有多模式活性，開發(fā)用于治療抑郁癥和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病。AXS-05由右美沙芬和安非他酮的專有配方和劑量組成，并采用了Axsome專有的代謝抑制技術。
AXS-05中的右美沙芬組分是一種非競爭性NMDA受體拮抗劑，也被稱為谷氨酸受體調(diào)節(jié)劑，這是一種新的作用機制，與目前可用的大多數(shù)抑郁癥藥物不同。AXS-05中的安非他酮成分可提高右美沙芬的生物利用度。此前，AXS-05已獲得美國FDA授予2個突破性藥物資格：一個是治療重度抑郁癥（MDD），另一個是治療阿爾茨海默氏癥（AD）激越。
在治療MDD的III期臨床研究中，與安慰劑組相比，AXS-05組抑郁癥狀表現(xiàn)出實質性、快速、統(tǒng)計學上顯著意義的減少。本月初公布的臨床研究數(shù)據(jù)還顯示，有自殺意念的MDD患者，在接受AXS-05治療后自殺意念迅速消失：MADRS自殺項評分在治療第1周降低68%、到第4周降低82%；此外，到治療第1周和第4周，分別有60%、78%的患者自殺意念完全消除。AXS-05是一款具有突破性意義的藥物，evaluate Vantage預測，該藥上市后，在2026年的全球銷售額將達到12億美元。
8、Vifor/ChemoCentryx：avacopan
Avacopan由Vifor與ChemoCentryx合作開發(fā)，該藥是一種口服、選擇性補體C5a受體（C5aR1）抑制劑，開發(fā)用于治療血管炎。今年9月，avacopan治療抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)相關性血管炎（肉芽腫伴多發(fā)性血管炎和顯微鏡下多血管炎）的新藥申請獲美國FDA受理，PDUFA目標日期為2021年7月7日。今年11月，avacopan的營銷授權申請也獲歐盟EMA受理。
通過精確地阻斷破壞性炎癥細胞表面存在的促炎性補體系統(tǒng)片段C5a受體，avacopan可阻止這些細胞對C5a激活作出損害的能力，而C5a激活是ANCA相關血管炎的驅動因素。avacopan旨在有效控制炎癥性血管炎過程，防止復發(fā)，同時降低治療相關損害的風險。此外，avacopan僅針對C5aR1的選擇性抑制作用使C5a I通路可通過C5L2受體正常工作。
來自全球關鍵3期ADVOCATE研究的數(shù)據(jù)顯示，與潑尼松組相比，avacopan組在第52周持續(xù)緩解方面有統(tǒng)計學優(yōu)勢，糖皮質激素毒性顯著降低、腎功能獲得更大改善、與健康相關的生活質量也有較大改善。如果獲得批準，avacopan將成為治療ANCA相關血管炎的第一個口服、選擇性補體C5a受體抑制劑。evaluate Vantage預測，avacopan上市后，在2026年的全球銷售額將達到12億美元。
9、Aurinia：voclosporin
Voclosporin是由Aurinia開發(fā)的一種新型、潛在同類最佳鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（CNI），該藥是一種免疫抑制劑，具有協(xié)同和雙重作用機制。Voclosporin通過抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶（CN），阻斷IL-2的表達和T細胞介導的免疫反應，穩(wěn)定腎臟足細胞（podocyte）。與傳統(tǒng)的CNI相比，voclosporin具有更加可預測的藥代動力學和藥效學關系（可能不需要治療藥物監(jiān)測）、效力增加（與環(huán)孢素a相比）和代謝譜改善。
目前，該藥治療狼瘡性腎炎（LN）的新藥申請正在接受美國FDA的優(yōu)先審查，PDUFA目標日期為2021年1月22日。來自關鍵III期AURORA研究的數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，voclosporin顯著改善了LN患者的近期和長期預后：顯著提高腎臟緩解率、在所有預先指定的分層次要終點方面有統(tǒng)計學意義的顯著改善。
如果獲得批準，voclosporin有潛力成為FDA批準的第一個治療狼瘡性腎炎（LN）的藥物。evaluate Vantage預測，voclosporin上市后，在2026年的全球銷售額將達到11億美元。
10、輝瑞：abrocitinib
Abrocitinib是由輝瑞開發(fā)的一種JAK1抑制劑，目前，該藥治療≥12歲中度至重度特應性皮炎患者的新藥申請正在接受美國FDA的優(yōu)先審查，PDUFA目標日期為2021年4月。此外，abrocitinib也正在接受歐盟EMA的審查，預計2021年下半年獲批。
abrocitinib是一種口服小分子，可選擇性地抑制Janus激酶1（JAK1）。抑制JAK1被認為可調(diào)節(jié)特應性皮炎病理生理過程中的多種細胞因子，包括IL-4、IL-13、IL-31和干擾素γ。此前，F(xiàn)DA已授予abrocitinib治療中重度特應性皮炎的突破性藥物資格。
在JADE III期臨床項目中，abrocitinib在緩解疾病癥狀和體征方面表現(xiàn)出顯著療效，包括迅速減輕瘙癢。特別值得一提的是，在III期JADE COMPARE研究中，200mg劑量abrocitinib在關鍵次要終點（第2周瘙癢顯著減輕的患者比例）方面在統(tǒng)計學上優(yōu)于賽諾菲/再生元的重磅生物制劑Dupixent。如果獲得批準，abrocitinib將為中重度特應性皮炎患者群體提供一種重要的口服治療選擇。evaluate Vantage預測，abrocitinib上市后，在2026年的全球銷售額將達到10億美元。
參考來源：evaluate Vantage：2021 Preview.
110102000668（1）號