11月26日訊 CDE官網(wǎng)發(fā)布《藥品審評中心補(bǔ)充資料工作程序(試行)》的通告(2020年第42號)。
為配合《藥品注冊管理辦法》的貫徹實(shí)施,進(jìn)一步規(guī)范藥品注冊審評補(bǔ)充資料管理工作,結(jié)合藥品審評以流程為導(dǎo)向的科學(xué)管理體系的研究成果和審評工作實(shí)際,藥審中心研究制定了《藥品審評中心補(bǔ)充資料工作程序(試行)》。
本程序自2020年12月1日起施行,本工作程序中附件《藥品審評書面發(fā)補(bǔ)標(biāo)準(zhǔn)(試行)》將在后續(xù)工作中不斷進(jìn)行增補(bǔ)和更新。
附件
藥品審評中心補(bǔ)充資料工作程序(試行)
第一章 總則
第一條 為規(guī)范藥品注冊審評補(bǔ)充資料管理工作,明確補(bǔ)充資料的依據(jù)和要求,提高申請人補(bǔ)充資料的質(zhì)量和效率。根據(jù)《藥品注冊管理辦法》第八十七條的規(guī)定,制定本程序。
第二條 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(以下簡稱藥審中心)根據(jù)審評需要,通知藥品注冊申請人(以下簡稱申請人)在原申報資料基礎(chǔ)上補(bǔ)充新的技術(shù)資料的(以下簡稱發(fā)補(bǔ)),或僅需要申請人對原申報資料進(jìn)行解釋說明的,適用本程序。
第三條 藥審中心通過發(fā)補(bǔ)前的專業(yè)審評問詢和發(fā)補(bǔ)后的補(bǔ)充資料問詢程序,請申請人進(jìn)行解釋說明或提供相關(guān)證明性材料,主動與申請人進(jìn)行溝通交流,提高補(bǔ)充資料的質(zhì)量和效率。
第四條 補(bǔ)充資料過程中應(yīng)當(dāng)遵循依法、科學(xué)、公正、公平、及時、準(zhǔn)確的原則。
第二章 專業(yè)審評問詢
第五條 藥審中心在專業(yè)審評期間或綜合審評期間,專業(yè)主審或主審報告人在充分審評基礎(chǔ)上對申報資料有疑義或認(rèn)為內(nèi)容存在問題,經(jīng)審評部門負(fù)責(zé)人審核后,通過藥審中心網(wǎng)站向申請人發(fā)出“專業(yè)審評問詢函”,告知申請人存在問題的具體內(nèi)容、依據(jù)和要求等,并要求在5個工作日內(nèi)進(jìn)行解釋說明或書面回復(fù)。
審評部門在審評過程中對需要發(fā)補(bǔ)的問題應(yīng)發(fā)送“專業(yè)審評問詢函”提前告知申請人。但“專業(yè)審評問詢函”并不是正式書面補(bǔ)充資料通知,也不代表最終審評決策意見,審評計(jì)時不暫停。
第六條 藥審中心通過“專業(yè)審評問詢函”告知申請人以下信息:
1)無需開展研究即可提供的證明性材料;
2)不需要補(bǔ)充新的技術(shù)資料,僅需要對原申報資料進(jìn)行解釋說明;
3)審評認(rèn)為可能需要補(bǔ)充完善的缺陷問題。
第七條 申請人應(yīng)在“專業(yè)審評問詢函”發(fā)出5個工作日內(nèi)進(jìn)行解釋說明或書面回復(fù)。對于需要書面回復(fù)的,申請人應(yīng)在5個工作日內(nèi)進(jìn)行電子提交,同時在時限內(nèi)寄出與電子版一致的紙質(zhì)版資料,通過藥審中心網(wǎng)站下載打印“專業(yè)審評問詢函”作為接收補(bǔ)充資料及納入檔案的依據(jù)。
第三章 正式發(fā)補(bǔ)、發(fā)補(bǔ)咨詢和異議程序
第八條 在審評過程中需要申請人在原申報資料基礎(chǔ)上補(bǔ)充新的技術(shù)資料的,結(jié)合“專業(yè)審評問詢函”的答復(fù)情況,根據(jù)《藥品注冊管理辦法》規(guī)定,藥審中心原則上提出一次補(bǔ)充資料要求,列明全部問題后,以書面方式通知申請人在80個工作日內(nèi)補(bǔ)充提交資料。
第九條 申請人應(yīng)在80個工作日內(nèi)一次性按要求提交全部補(bǔ)充資料,補(bǔ)充資料時間不計(jì)入藥品審評時限。
第十條 藥審中心收到申請人全部補(bǔ)充資料后啟動審評,審評時限延長三分之一;適用優(yōu)先審評審批程序的,審評時限延長四分之一。
第十一條申請人對發(fā)補(bǔ)要求有疑問,可在接到書面補(bǔ)充資料通知10個工作日內(nèi)通過藥審中心網(wǎng)站按“發(fā)補(bǔ)資料相關(guān)問題”提出一般性技術(shù)問題咨詢申請,由項(xiàng)目管理人員協(xié)調(diào)適應(yīng)癥團(tuán)隊(duì)在15個工作日內(nèi)以書面或會議方式完成答復(fù),需要召開會議的,原則上以電話會議形式進(jìn)行。
第十二條申請人對發(fā)補(bǔ)咨詢的答復(fù)仍有異議的,可在收到答復(fù)意見之日起10個工作日內(nèi)通過藥審中心網(wǎng)站提出異議意見,異議意見應(yīng)列明理由和依據(jù)。
第十三條藥審中心收到申請人的異議意見后,應(yīng)在15個工作日內(nèi)組織相關(guān)專業(yè)技術(shù)委員會議進(jìn)行綜合評估。
第十四條藥審中心經(jīng)綜合評估,認(rèn)為需要調(diào)整發(fā)補(bǔ)要求的,應(yīng)在3個工作日內(nèi)重新進(jìn)行技術(shù)審評,并將調(diào)整結(jié)果通過藥審中心網(wǎng)站告知申請人。
第十五條藥審中心經(jīng)綜合評估,認(rèn)為不需要調(diào)整發(fā)補(bǔ)要求的,在3個工作日內(nèi)通過藥審中心網(wǎng)站告知申請人不同意發(fā)補(bǔ)異議事項(xiàng)的理由和依據(jù)。
第四章 補(bǔ)充資料問詢
第十六條藥審中心收到全部補(bǔ)充資料后,審評部門對補(bǔ)充資料有疑義或認(rèn)為內(nèi)容存在問題,原則上不再發(fā)補(bǔ)。各專業(yè)主審起草“補(bǔ)充資料問詢函”,對未達(dá)到發(fā)補(bǔ)通知要求或未完全響應(yīng)發(fā)補(bǔ)通知內(nèi)容的說明理由和依據(jù),如仍需補(bǔ)充新的技術(shù)資料的,則建議申請人主動撤回申請事項(xiàng)并說明理由。經(jīng)審評部門負(fù)責(zé)人審核后,通過藥審中心網(wǎng)站發(fā)出“補(bǔ)充資料問詢函”告知申請人,審評時限不暫停。
第十七條申請人在“補(bǔ)充資料問詢函”發(fā)出5個工作日內(nèi)對補(bǔ)充資料進(jìn)行解釋說明或主動撤回申請事項(xiàng)。如申請人未答復(fù)“補(bǔ)充資料問詢函”或不同意撤審時,藥審中心將基于已有申報資料視情況作出不予批準(zhǔn)審評結(jié)論并進(jìn)行公示。申請人可按照《藥品注冊審評結(jié)論異議解決程序(試行)》提出異議。
第十八條對創(chuàng)新藥及指導(dǎo)原則未規(guī)定的新的安全性指標(biāo)等,藥審中心可根據(jù)審評需要和與申請人的溝通情況再次發(fā)補(bǔ)。
第五章 發(fā)補(bǔ)時限到期提醒和終止審評
第十九條藥審中心網(wǎng)站將增加補(bǔ)充資料時限到期提醒功能,在補(bǔ)充資料通知要求時限到期前的第5個工作日發(fā)出時限到期提醒,提醒申請人按時補(bǔ)充資料。
第二十條申請人未能在規(guī)定時限內(nèi)提交補(bǔ)充資料的情形,藥審中心業(yè)務(wù)管理處將按照《藥品注冊管理辦法》第九十二條第(四)款不予批準(zhǔn)情形辦理終止審評程序。
第六章 附則
第二十一條藥審中心業(yè)務(wù)管理處按照發(fā)補(bǔ)要求和接收資料標(biāo)準(zhǔn),對補(bǔ)充資料完整性進(jìn)行審查,對于超出發(fā)補(bǔ)要求和問詢函要求范圍的資料將不予接收。
第二十二條申請人在終止審評后如需重新提出注冊申請的應(yīng)提前與藥審中心進(jìn)行溝通交流,并在申報資料中說明資料完善情況和上次審評結(jié)論。
第二十三條本程序自2020年12月1日起施行。
附:1. 藥品審評書面發(fā)補(bǔ)標(biāo)準(zhǔn)(試行)
2. 專業(yè)審評問詢函、補(bǔ)充資料通知、補(bǔ)充資料問詢函模板
附1
藥品審評書面發(fā)補(bǔ)標(biāo)準(zhǔn)(試行)
為統(tǒng)一發(fā)補(bǔ)要求的規(guī)范性和必要性,嚴(yán)控審評過程中發(fā)補(bǔ)次數(shù),根據(jù)《藥品注冊管理辦法》相關(guān)規(guī)定和藥品技術(shù)審評工作實(shí)際,藥審中心經(jīng)研究討論,現(xiàn)制定審評發(fā)補(bǔ)標(biāo)準(zhǔn)如下:
1.根據(jù)申報資料相關(guān)要求,申報資料前后矛盾或不一致、不清晰、文件不規(guī)范的;
2.根據(jù)法律法規(guī)和技術(shù)要求,研究設(shè)計(jì)、試驗(yàn)過程和數(shù)據(jù)分析等存在缺陷或不完善的;
3.研究設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)分析等存在與當(dāng)前科學(xué)認(rèn)知和共識存在差異或存疑的;
4.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書、制造及檢定規(guī)程、生產(chǎn)工藝信息表等關(guān)鍵內(nèi)容的撰寫經(jīng)審評認(rèn)為需要重大修改的;
5.對重要的安全性及有效性結(jié)果的補(bǔ)充分析;
6.審評過程中受到相關(guān)法律法規(guī)、技術(shù)指導(dǎo)原則更新,審評認(rèn)為需要補(bǔ)充藥物安全性、有效性或質(zhì)量可控性有關(guān)資料的;
7.風(fēng)險控制計(jì)劃的重大問題;
8.品種立題依據(jù)不充分,需要進(jìn)一步提供資料的,如臨床定位不明確;
9.原料藥、輔料和包材未按現(xiàn)行關(guān)聯(lián)審評審批要求執(zhí)行而需要發(fā)補(bǔ)的,如未按照公告要求進(jìn)行登記或未在藥品制劑申請中同時提交原輔包資料,沒有提供授權(quán)書與藥品制劑進(jìn)行關(guān)聯(lián),原輔包的給藥途徑不滿足制劑給藥途徑等;
10.有必要進(jìn)行樣品檢驗(yàn)、現(xiàn)場檢查、器械關(guān)聯(lián)審評但未進(jìn)行的,或生產(chǎn)檢驗(yàn)、現(xiàn)場檢查、器械關(guān)聯(lián)審評中發(fā)現(xiàn)問題需要補(bǔ)充資料的;
11.審評過程中產(chǎn)品發(fā)生重大安全事故或?qū)徳u過程中發(fā)現(xiàn)存在重大安全風(fēng)險的問題;
12.有因舉報需要補(bǔ)充資料的;
13.審評過程中產(chǎn)品關(guān)聯(lián)的原輔包發(fā)生變更的,或原輔包發(fā)現(xiàn)的問題需要在制劑審評中通過發(fā)補(bǔ)解決的;
14. 審評過程中需要收集更多的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)以支持產(chǎn)品有效期的。
15.經(jīng)與申請人溝通后,審評認(rèn)為確需發(fā)補(bǔ),且在公開的發(fā)補(bǔ)標(biāo)準(zhǔn)中尚未規(guī)定的,經(jīng)部門技術(shù)委員會研究后,提交中心分管主任審核同意,并更新中心發(fā)補(bǔ)標(biāo)準(zhǔn)對外發(fā)布后方可執(zhí)行。
附2
專業(yè)審評問詢函、補(bǔ)充資料通知、補(bǔ)充資料問詢函模板
一、專業(yè)審評問詢函模板
XX專業(yè)審評問詢函
?。ㄐ∪误w加粗)
[單位名稱]:(小四宋體,行距20磅)
我部門對貴單位申報的[藥品名稱](受理號為[ 受理號 ])品種的申報資料進(jìn)行了認(rèn)真審評,認(rèn)為尚存在可能影響審評決策的問題,茲將有關(guān)事宜告知貴單位,請及時關(guān)注。
內(nèi)容要素(示例):
1.請?zhí)峤灰韵伦C明性材料,具體名稱和要求如下:
1) ……
2) ……
3)……
2.請解釋說明……(不需要補(bǔ)充新的技術(shù)資料,僅需要申請人對原申報資料進(jìn)行解釋說明,審評人員應(yīng)說明理由和依據(jù));
3.請知悉以下事項(xiàng)……(審評人員認(rèn)為應(yīng)該發(fā)補(bǔ)的情形,應(yīng)提前告知申請人審評認(rèn)為可能需要補(bǔ)充完善的缺陷問題,該部分不需要申請人在問詢階段回復(fù)資料,待正式發(fā)補(bǔ)通知后提交。)
[補(bǔ)充資料要求]
上述資料請于 年 月 日前(自本通知印發(fā)之日起,5個工作日內(nèi))通過申請人之窗進(jìn)行解釋說明或電子提交,同時在要求時限內(nèi)寄出與電子版一致的紙質(zhì)版資料2套)、紙質(zhì)版資料與電子提交一致的承諾書、紙質(zhì)版資料目錄等。
請貴單位逐條回復(fù)每一項(xiàng)需要補(bǔ)充的內(nèi)容,補(bǔ)充的內(nèi)容詳盡,并能夠清楚闡述需要說明的問題。
問詢期間審評計(jì)時不暫停,如超時未答復(fù),本次問詢自動關(guān)閉,問詢內(nèi)容僅代表本部門審評意見,最終意見以正式發(fā)補(bǔ)通知為準(zhǔn)。
專業(yè)部門
年 月 日
二、補(bǔ)充資料通知模板
[郵編](二號加粗) [受理號](四號加粗)
[單位地址]
[單位名稱] 收
補(bǔ) 充 資 料 通 知(小三宋體加粗)
藥審補(bǔ)字【XXX】第XXXX號
[單位名稱]:(小四宋體,行距20磅)
我中心對貴單位申報的[藥品名稱](受理號為[ 受理號 ])品種的申報資料和前期補(bǔ)充資料進(jìn)行了認(rèn)真審評,認(rèn)為尚需作如下補(bǔ)充,以完善該品種有關(guān)安全性、有效性或/和質(zhì)量控制的要求。茲將有關(guān)內(nèi)容通知如下:
內(nèi)容要素(示例):
1. 存在的問題,標(biāo)明所在章節(jié)、頁碼、表格等,并按重要程度排序;
2.目前申報資料不能充分解決問題的原因;
3. 闡明能夠支持審評立場的科學(xué)依據(jù);
4.明確申請人需提供的補(bǔ)充信息或解決問題的建議;
[補(bǔ)充資料要求]
上述資料請于 年 月 日前一式三份,一次性按要求將全部補(bǔ)充資料提交我中心。逾期未提交補(bǔ)充資料的,我中心將按照《藥品注冊管理辦法》第九十二條第(四)款不予批準(zhǔn)。
請貴單位逐條回復(fù)每一項(xiàng)需要補(bǔ)充的內(nèi)容,無論是需補(bǔ)充的文獻(xiàn)資料還是需補(bǔ)充的實(shí)驗(yàn)性工作,均應(yīng)做到補(bǔ)充項(xiàng)目完整、齊全;補(bǔ)充的內(nèi)容詳盡有條理,能夠清楚闡述需要說明的問題。在你單位準(zhǔn)備上述相關(guān)資料時,請務(wù)必認(rèn)真閱讀本通知所附的“注意事項(xiàng)”(請見背面),并按要求準(zhǔn)備和提交補(bǔ)充資料。
如你單位對本通知所要求補(bǔ)充的內(nèi)容有異議,請參照《藥品注冊審評一般性技術(shù)問題咨詢管理規(guī)范》,通過“申請人之窗”提出咨詢申請,并提供明確、具體理由,你單位的咨詢申請將會受到充分的重視。
特此通知
業(yè)務(wù)章
年 月 日
注 意 事 項(xiàng)(三號宋體加粗)
?。?以下正文為小四宋體,行距1.5倍。)
為避免因提交補(bǔ)充資料的不規(guī)范而延誤您藥品注冊申請的進(jìn)度,請您在根據(jù)我中心補(bǔ)充資料通知的要求補(bǔ)充相關(guān)資料時,注意以下事項(xiàng):
一、各項(xiàng)補(bǔ)充資料請一律使用國家標(biāo)準(zhǔn)(質(zhì)量80g)A4型紙,均須由申報單位和試驗(yàn)完成單位在封面騎縫處蓋章。
二、您所提交的三套補(bǔ)充資料,應(yīng)根據(jù)現(xiàn)行要求的體例格式整理,分別裝入文件袋中,其中至少應(yīng)有一套原件(加蓋印章的實(shí)件)。
三、文件袋的正面應(yīng)注明:受理號、品名、申報單位,并標(biāo)注原件、復(fù)印件。文件袋中資料的順序?yàn)椋貉a(bǔ)充資料通知復(fù)印件(如涉及檢驗(yàn)部門復(fù)核,須提交送檢憑證加蓋檢驗(yàn)部門公章)、提交資料說明及聲明(加蓋公章)、資料目錄、技術(shù)資料(按補(bǔ)充資料通知中各項(xiàng)意見的順序排列)。
四、補(bǔ)充資料的接收時間為每周一至周五,上午9:00—11:30;周一、二、四,下午13:00—16:30;為方便申報者,上述資料亦可采用郵寄方式提交,如您愿意采用郵寄方式,請務(wù)必特別注意以下事項(xiàng):
?。?)請嚴(yán)格按照補(bǔ)充通知的內(nèi)容要求提交補(bǔ)充資料,對于您在寄交補(bǔ)充資料時,一并提交的其他超出通知內(nèi)容的資料,基于注冊管理的一般要求,我們不予接收,并因人力所限,該部分資料不予退回,由我中心統(tǒng)一做銷毀處理。
(2)為保證郵寄資料安全、及時送達(dá)中心,請盡可能以特快專遞的方式郵寄,并注明業(yè)務(wù)管理處收。補(bǔ)充資料的提交時間以寄發(fā)郵戳為準(zhǔn),我中心收到并確認(rèn)符合有關(guān)要求后即啟動審評任務(wù)。
?。?) 為便于及時反饋接收情況,郵寄資料時,請?jiān)卩]件中準(zhǔn)確注明以下信息:單位名稱、聯(lián)系人、聯(lián)系電話、傳真等。
?。?)上述補(bǔ)充資料一經(jīng)我中心正式接收,即可在我中心網(wǎng)站進(jìn)度查詢欄目查詢回執(zhí)情況,如有需要請自行打印,我中心不再寄發(fā)書面回執(zhí)。
五、自本通知印發(fā)之日起15個日歷日將視作收到日期。
六、如對本注意事項(xiàng)內(nèi)容有不明之處,可來電垂詢我中心業(yè)務(wù)管理處。
三、補(bǔ)充資料問詢函模板
補(bǔ)充資料問詢函(小三宋體加粗)
[單位名稱]:(小四宋體,行距20磅)
我部門對貴單位申報的[藥品名稱](受理號為[ 受理號 ])品種的補(bǔ)充資料進(jìn)行了認(rèn)真審評,認(rèn)為所提交的補(bǔ)充資料未能完全說明補(bǔ)充通知的要求,需貴單位進(jìn)一步解釋說明,茲將相關(guān)事宜告知如下:
內(nèi)容要素(示例):
1. (審評認(rèn)為對補(bǔ)充資料內(nèi)容有疑義)
2.(審評認(rèn)為補(bǔ)充資料未達(dá)到發(fā)補(bǔ)通知要求或未完全響應(yīng)發(fā)補(bǔ)通知內(nèi)容,并說明理由和依據(jù))
3. (審評認(rèn)為仍需補(bǔ)充新的技術(shù)資料的,建議申請人主動撤回申請事項(xiàng)并說明理由。)
……
[解釋說明要求]
上述事宜請于 年 月 日前(自本通知印發(fā)之日起,5個工作日內(nèi))通過申請人之窗書面回復(fù),中心將不再接收任何補(bǔ)充資料。
請貴單位逐條回復(fù)每一項(xiàng)需要解釋說明的內(nèi)容,內(nèi)容詳盡,并能夠清楚闡述需要說明的問題。問詢期間審評計(jì)時不暫停,如超時未答復(fù)本次問詢自動關(guān)閉。
專業(yè)部門
年 月 日
聲明(模板)
1、所提交的補(bǔ)充資料完整、齊全,且無超出補(bǔ)充資料通知要求的內(nèi)容。
2、所提交的補(bǔ)充資料與目錄內(nèi)容完全一致,譯文準(zhǔn)確。
3、所提交的復(fù)印件與原件內(nèi)容完全一致。
4、所提交的電子文件與紙質(zhì)文件內(nèi)容完全一致。
5、所提交的證明性文件遵守當(dāng)?shù)胤伞⒎ㄒ?guī)的規(guī)定。
6、保證按要求在國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心網(wǎng)站及時上傳相關(guān)電子資料。
7、如有虛假,申請人本單位愿意承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。
負(fù)責(zé)人/注冊代理機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人(簽字) 申請人/注冊代理機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人(公章)
年 年 月 日