GEMSTONE-302是全球首個(gè)抗PD-L1單抗聯(lián)合化療作為一線治療在IV期鱗狀和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中的隨機(jī)雙盲III期臨床試驗(yàn)。該研究旨在評估舒格利單抗聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療，在未經(jīng)一線治療的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。該研究主要終點(diǎn)為研究者評估的PFS；次要終點(diǎn)包括總生存期，盲態(tài)獨(dú)立中心審閱委員會（BICR）評估的PFS和安全性等。
截至2020年6月8日，研究共入組479例患者，期中分析數(shù)據(jù)顯示，舒格利單抗聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療，顯著延長患者的無進(jìn)展生存期（PFS），達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。在包含鱗狀和非鱗狀NSCLC的所有患者中，
· 研究者評估的中位PFS為7.8月vs 4.9月，風(fēng)險(xiǎn)比HR =0.5 (95% CI: 0.39, 0.64)，p<0.0001
· BICR評估的中位PFS為8.9月vs 4.9月，風(fēng)險(xiǎn)比HR=0.54（95% CI: 0.41,0.70）, p<0.0001
· 舒格利單抗聯(lián)合化療在鱗癌和非鱗癌患者中均有獲益。鱗癌患者中，中位PFS分別為7.16月 vs 4.70月，HR=0.33; 在非鱗癌患者中，中位PFS分別為8.57月 vs 5.16月，HR=0.66
· 舒格利單抗聯(lián)合化療在PD-L1表達(dá)≥1%和PD-L1表達(dá)<1%的患者中均有獲益, PD-L1表達(dá)≥1%患者，中位PFS 為8.90月 vs 4.90月，HR=0.42; PD-L1表達(dá)<1%患者，中位PFS為6.97月vs 4.93月，HR=0.66
· 舒格利單抗聯(lián)合化療的客觀緩解率高于安慰劑聯(lián)合化療組：61.4% vs 39.2%，p<0.0001。舒格利單抗聯(lián)合化療的療效持續(xù)時(shí)間（DoR）相較安慰劑聯(lián)合化療組更持久：9.69月 (7.43, NR) vs 3.68月 (3.48, 5.72)
· 臨床上預(yù)后較差的腦轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移患者中均觀察到臨床獲益，研究者評估的中位PFS分別為10.1月 vs 4.5月和6.0月vs 3.9月
· OS數(shù)據(jù)尚未成熟，但舒格利單抗聯(lián)合組較安慰劑聯(lián)合組已顯現(xiàn)總生存獲益（HR=0.66，p=0.0338）
· 舒格利單抗聯(lián)合化療的安全性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號，不良反應(yīng)發(fā)生比例在舒格利單抗聯(lián)合化療組和安慰劑聯(lián)合化療組基本相同，最常見任何級別的治療期不良事件（TEAE）為貧血73.8% vs 70.4%，中性粒細(xì)胞降低56.3% vs 59.1%，白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低55.3% vs 57.9%；≥3級TEAE發(fā)生率61.9% vs 61.6%，結(jié)局為死亡的TEAE發(fā)生率5.6% vs 5.7%：免疫相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率較低，多為CTCAE 1-2級，其中發(fā)生率大于5%的免疫相關(guān)不良反應(yīng)包括甲狀腺功能亢進(jìn)和甲狀腺功能減退。
注：原文有刪減
110102000668（1）號