20年全球最具潛力藥品TOP10！K藥第一O藥落選T藥補(bǔ)

11月23日訊　在全球TOP20藥企的潛力王牌產(chǎn)品中，E藥經(jīng)理人綜合了銷售額（絕對(duì)值）、同比增速（相對(duì)值）、上市時(shí)間、專利到期時(shí)間、適應(yīng)證、市場(chǎng)需求等多方面因素，找出了2020年全球最具潛力的十大藥品。

 

　　

數(shù)據(jù)來(lái)源：西南證券、各公司財(cái)報(bào)

 

 

 

 

 

　　2014年9月4日，F(xiàn)DA授權(quán)加速批準(zhǔn)Keytruda（以下簡(jiǎn)稱“K藥”）用來(lái)治療不可切除的或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。彼時(shí)，K藥獲得了突破性治療藥物、優(yōu)先審評(píng)及孤兒藥資格。

 

　　同時(shí)，K藥也是自2011年以來(lái)獲得批準(zhǔn)的第六種黑色素瘤治療藥物。據(jù)美國(guó)藥品研究與制造商協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，惡性黑色素瘤是第三大研發(fā)熱門領(lǐng)域，截至10月，該領(lǐng)域的產(chǎn)品研發(fā)數(shù)量達(dá)到170個(gè)，不過(guò)只有12個(gè)獲批，剩余158個(gè)走向了失敗。

 

　　默沙東財(cái)報(bào)顯示，截至今年6月30日，K藥已被批準(zhǔn)用于治療子宮頸癌、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）、皮膚鱗狀細(xì)胞癌（cSCC）、食道癌、胃或胃食管交界處腺癌、頭頸鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）、肝細(xì)胞癌（HCC）、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、小細(xì)胞肺癌（SCLC）、黑素瘤、默克爾細(xì)胞癌、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性-高（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷的癌癥、原發(fā)性縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）和尿路上皮癌。聯(lián)合治療方面，K藥還被批準(zhǔn)用于某些患者的聯(lián)合轉(zhuǎn)移性鱗狀和非鱗狀NSCLC化療、HNSCC化療等多個(gè)領(lǐng)域。

 

　　由于適應(yīng)證非常廣泛，即使全球疫情泛濫，K藥也走出了獨(dú)立行情，連續(xù)兩個(gè)季度實(shí)現(xiàn)高速增長(zhǎng)。財(cái)報(bào)顯示，2020年H1，K藥全球銷售66.72億美元，同比增長(zhǎng)36%。同時(shí)，與其全球同期的競(jìng)品Opdivo（以下簡(jiǎn)稱“O藥”）拉開(kāi)了差距，2020年H1，O藥全球銷售額為34.19億美元，僅為K藥的一半，且增速下滑6%。

 

　　evaluatePharma預(yù)測(cè)Keytruda 2020年的總銷售額將達(dá)到143.9億美元。

 

 

 

 

 

　　2018年3月和6月，用于治療HIV的三合一新藥Biktarvy在美國(guó)和歐盟先后獲批上市，它是一款結(jié)合了新型整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（INSTI）bictegravir（BIC）和已上市藥物Descovy的三合一復(fù)合藥。

 

　　剛獲批時(shí)一些專家認(rèn)為它將一炮而紅。目前看來(lái)，Biktarvy不負(fù)眾望地?fù)纹鹆思碌臉I(yè)績(jī)。吉利德今年的中報(bào)顯示，艾滋病藥物收入占藥品部門總收入的77.22%，作為公司的最大藥種，上半年增幅達(dá)6.2%，收入上升主要?dú)w于Biktarvy（必妥維）的銷售增長(zhǎng)。

 

　　今年是Biktarvy上市的第二年，但其銷售已經(jīng)超過(guò)了大多數(shù)上市四五年的暢銷藥。截至6月30日，Biktarvy銷售額為32.97億美元，增速為72.71%。不過(guò)，該藥物專利期將于2020年到期，西南證券認(rèn)為，專利過(guò)期后，將受仿制藥沖擊影響，銷售額預(yù)計(jì)會(huì)有一個(gè)平穩(wěn)下降階段。

 

 

 

 

 

　　2014年9月，禮來(lái)宣布公司糖尿病新藥Trulicity正式獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，該藥是一種GLP-1受體激動(dòng)劑，每周注射一次，用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。該藥物上市前，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)了諾和諾德的利拉魯肽、阿斯利康/BMS的艾塞那肽以及GSK的阿必魯肽（albiglutide）。

 

　　11月，該藥在歐盟再獲批。由此，Trulicity一舉拿下美歐兩大主要市場(chǎng)，并在四面楚歌的市場(chǎng)上開(kāi)始立足。另外在頭對(duì)頭臨床研究中，Trulicity的表現(xiàn)也沒(méi)讓人失望，甚至擊敗了阿斯利康艾塞那肽和默沙東“Januvia+二甲雙胍”療法。

 

　　今年2月，Trulicity新適應(yīng)癥獲FDA批準(zhǔn)，用于降低伴有心血管疾病或具有多重心血管風(fēng)險(xiǎn)因子的成人2型糖尿病（T2DM）患者的主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。由此，Trulicity成為唯一一個(gè)可以用于T2DM患者一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防以降低主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的降糖藥。

 

　　這無(wú)疑將給Trulicity帶來(lái)的更多的銷售。截至2020年6月30日，Trulicity銷售額為24.59億美元，同比增速達(dá)到29%。

 

 

 

 

 

　　2008～2014年，化療藥物市場(chǎng)一直保持一定的增速，但2014年后化療藥物開(kāi)始大幅下跌并進(jìn)入平臺(tái)期，而靶向藥物TKI市場(chǎng)在2014年后以每年15%以上的復(fù)合增長(zhǎng)率增長(zhǎng)。

 

　　2015年11月，奧希替尼獲FDA加速批準(zhǔn)上市，適應(yīng)證為T790M突變的非小細(xì)胞肺癌，成為全球首個(gè)第三代EGFR-TKI肺癌靶向藥。該藥物是刷新歷史的一個(gè)藥物，從臨床試驗(yàn)到上市許可僅歷時(shí)兩年半，是阿斯利康史上研發(fā)速度最快的新藥項(xiàng)目。

 

　　該藥物于2017年進(jìn)入中國(guó)，彼時(shí)注冊(cè)審批周期僅有7個(gè)月，創(chuàng)下了進(jìn)口藥進(jìn)入中國(guó)的最快速度記錄，而距離美國(guó)首次獲批也僅有15個(gè)月。由于阿斯利康在中國(guó)的戰(zhàn)略敏銳性，奧希替尼在2018年便通過(guò)抗癌藥專項(xiàng)談判進(jìn)入醫(yī)保，之后實(shí)現(xiàn)了量上的爆發(fā)。

 

　　獲批一線適應(yīng)證和me too/better類新藥的開(kāi)發(fā)難度，使得奧希替尼在市場(chǎng)上獨(dú)占鰲頭。據(jù)媒體報(bào)道，與其同期開(kāi)發(fā)的CO1686因臨床研究數(shù)據(jù)不夠完善等問(wèn)題未被批準(zhǔn)，目前尚無(wú)最新消息。另一個(gè)已經(jīng)在韓國(guó)上市的Olmutinib因存在史蒂文森-約翰遜綜合征等嚴(yán)重副作用被處方注意警報(bào)。

 

　　直至今年，來(lái)自豪森藥業(yè)的甲磺酸阿美替尼作為全球第二個(gè)三代EGFR-TKI獲批。時(shí)間已經(jīng)過(guò)去了5年，不過(guò)阿美替尼獲批的是二線適應(yīng)證，對(duì)于奧希替尼的威脅并不大。

 

　　值得關(guān)注的是，2018年時(shí)分析師預(yù)測(cè)奧希替尼2020年全球銷售額將達(dá)到20億美元?，F(xiàn)在看來(lái)，奧希替尼大大超出了預(yù)期。財(cái)報(bào)顯示，奧希替尼2020年H1銷售額為20.16億美元，同比增長(zhǎng)45%，新興市場(chǎng)增速為89%，主要受益于醫(yī)保。

 

 

 

 

 

 

　　2015年11月，Cosentyx在歐盟獲批用于強(qiáng)直性脊柱炎和銀屑病性關(guān)節(jié)炎，成為首個(gè)被歐洲批準(zhǔn)用于治療AS和PsA的白細(xì)胞介素-17A （IL-17A ）抑制劑新藥。

 

　　今年4月，Cosentyx成為中國(guó)首個(gè)被批準(zhǔn)用于治療強(qiáng)直性脊柱炎的白介素-17A抑制劑。截至目前，包括歐盟國(guó)家瑞士、澳大利亞、美國(guó)和加拿大內(nèi)部的50個(gè)國(guó)家已批準(zhǔn)Cosentyx用于治療中至重度斑塊型銀屑病等4個(gè)適應(yīng)證，諾華公司還計(jì)劃在未來(lái)十年內(nèi)增加至10個(gè)適應(yīng)證。

 

　　由于適應(yīng)證和范圍廣泛，該藥仍保持了不錯(cuò)的增長(zhǎng)，并且成為諾華的主要增長(zhǎng)動(dòng)力。截至2020年6月30日，該藥銷售額增長(zhǎng)至18.7億美元，同比增長(zhǎng)14%。

 

 

 

 

 

　　2015年11月，Darzalex（達(dá)雷木單抗）通過(guò)優(yōu)先審評(píng)獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者。達(dá)雷木單抗是全球首款獲批上市的CD38單抗單克隆抗體。

 

　　從三/四線用藥，到二線用藥，到現(xiàn)在的一線用藥，達(dá)雷木單抗一直保持強(qiáng)勁的市場(chǎng)增長(zhǎng)和份額增長(zhǎng)，該藥物目前已成為強(qiáng)生腫瘤業(yè)務(wù)中一款核心產(chǎn)品，今年上半年銷售額超18億美元。

 

　　截至發(fā)稿前，達(dá)雷木單抗治療初療多發(fā)性骨髓瘤的亞太Ⅲ期研究仍在進(jìn)行中。

 

 

 

 

 

　　2017年3月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Dupixent（dupilumab）注射液用于局部用藥無(wú)法完全控制病情或不適合局部用藥的中重度濕疹（特應(yīng)性皮炎）成人患者，由此該藥成為全球首個(gè)治療中重度特應(yīng)性皮炎的生物制劑。

 

　　Dupixent是一種靶向IL-4和IL-13的抗體，可用于治療中重度濕疹（特應(yīng)性皮炎）、哮喘、以及慢性鼻竇炎伴鼻息肉病。該藥于2017年首次在美國(guó)獲批哮喘適應(yīng)癥，目前已經(jīng)在全球34個(gè)國(guó)家或地區(qū)上市銷售。今年9月，美國(guó)FDA授予賽諾菲/再生元聯(lián)合開(kāi)發(fā)的重磅IL-4/IL-13抑制劑Dupixent突破性療法認(rèn)定，用于治療12歲以上的嗜酸性食管炎（EoE）患者。

 

　　Dupixent是賽諾菲的核心推廣產(chǎn)品，上市僅三年，Dupixent的年銷售額就超20億美元，三年累計(jì)銷售額超40億美元，表現(xiàn)驚艷，成為賽諾菲銷售增長(zhǎng)的主要?jiǎng)恿χ?。?cái)報(bào)顯示，2020年上半年該藥實(shí)現(xiàn)了18億美元銷售額，同比增長(zhǎng)達(dá)到93%，足以抵消上半年一般性藥物收入下降的影響。

 

　　賽諾菲此前多次公開(kāi)表示其對(duì)Dupixent的銷售峰值預(yù)期超過(guò)100億歐元。

 

 

 

 

 

 

　　2017年12月，諾和諾德宣布，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了其新藥Ozempic（semaglutide，索馬魯肽）上市，加強(qiáng)對(duì)2型糖尿病患者的血糖控制。

 

　　它是一款胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物。上市時(shí)，諾和諾德希望Ozempic能從禮來(lái)糖尿病藥Trulicity手中奪取市場(chǎng)份額，因?yàn)門rulicity削弱了公司日用一次糖尿病藥物Victoza（利拉魯肽）的銷售。

 

　　根據(jù)湯森路透2017年報(bào)道分析師們預(yù)測(cè)，Ozempic到2023年的年銷售額將達(dá)到31.7億美元，Trulicity同期的銷售額將達(dá)到37.1億美元。上述分析師稱，Ozempic有望成為諾和諾德最暢銷的一款產(chǎn)品，到2025年其年銷售額將占諾和諾德銷售額的大約20%。

 

 

　　至今，Ozempic顯然已經(jīng)刷新了分析師們的認(rèn)知。財(cái)報(bào)顯示，僅2020上半年Ozempic銷售額就達(dá)到了14.2億美元，同比增長(zhǎng)更是達(dá)到150%，是諾和諾德銷售收入第一和增速最快的產(chǎn)品，同時(shí)也是全球降糖藥銷售額排名第二的產(chǎn)品，Ozempic已在北美、歐洲、拉丁美洲和亞洲地區(qū)的43個(gè)國(guó)家開(kāi)展銷售，該藥已經(jīng)在我國(guó)啟動(dòng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

 

 

 

 

 

　　Tecentriq2016年上市，上半年銷售額超13億美元，專利于2034年過(guò)期。

 

　　2016年5月18日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)羅氏的Tecentriq用于治療尿路上皮癌，這是全球首個(gè)PD-L1抑制劑類新藥。

 

　　2017年該藥物銷售額4.87億瑞士法郎，2019年時(shí)，Tecentriq銷售額達(dá)到18.75億瑞士法郎（約合20.56億美元），同比增長(zhǎng)143%；到2020年上半年，該藥物銷售額已經(jīng)達(dá)到13.63億美元，同比增長(zhǎng)達(dá)到66%。據(jù)evaluatePharma估計(jì)，到2022年Tecentriq的銷售額將達(dá)到49.37億美元，位于全球藥品銷售的第18位。

 

　　Tecentriq目前已獲批的適應(yīng)癥包括肺癌、膀胱癌、腸癌、乳腺癌等將近10類癌癥，此外該藥處于臨床Ⅲ期的試驗(yàn)多達(dá)15項(xiàng)，涉及近10項(xiàng)適應(yīng)證。

 

 

　　Tecentriq今年2月剛在中國(guó)批準(zhǔn)上市，用于一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的腫瘤免疫療法。這是繼2019年12月10日，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)阿斯利康旗下PD-L1藥物Imfinzi上市后，國(guó)內(nèi)獲批的第二個(gè)PD-L1藥物。

 

 

 

 

 

　　2017年11月16日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)一款雙特異性抗體藥物Hemlibra上市申請(qǐng)，用于常規(guī)預(yù)防、防止或減少具有拮抗凝血因子VIII中和抗體的A型血友病成人和兒童患者的出血事件。

 

　　這是近20年來(lái)首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的用于治療體內(nèi)含有VIII因子抑制物的A型血友病的新藥。Hemlibra由羅氏控股公司Chugai Pharmaceutical原研開(kāi)發(fā)，并獲得FDA頒發(fā)的孤兒藥資格、優(yōu)先審評(píng)和突破性療法認(rèn)定。Hemlibra具有完整的IgG結(jié)構(gòu)，能夠同時(shí)靶向凝血因子IXa和X，使之橋連，替代凝血因子Ⅷ，介導(dǎo)凝血因子X(jué)形成凝血因子X(jué)a的激活過(guò)程，從而有效控制出血事件。

 

　　自Hemlibra上市后，銷量增長(zhǎng)迅猛，其2019年銷售額增長(zhǎng)超500%，達(dá)到了13.8億瑞士法郎（約合15.13億美元）。今年，盡管受到疫情影響，該產(chǎn)品仍保持了高速增長(zhǎng)，2020年上半年全球銷售額為10.55億美元，同比增長(zhǎng)87%。

 

　　不過(guò)，有分析師認(rèn)為，未來(lái)Hemlibra可能需要直面基因療法的競(jìng)爭(zhēng)。來(lái)自BioMarin公司的A型血友病基因療法BMN 270已于近期提交了BLA申請(qǐng)，同時(shí)Spark的SPK-8011、Sangamo/輝瑞的SB-525也都處于III期臨床。