10月19日，阿斯利康宣布Forxiga（dapagliflozin，達格列凈）擴展適應癥已被歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）推薦在歐盟（EU）營銷，用于無論是否患有2型糖尿病（T2D）、伴有射血分數降低的癥狀性慢性心力衰竭（HFrEF）成年患者治療。
同時，該公司Trixeo Aerosphere（富馬酸福莫特羅/溴化吡喃溴銨/布地奈德）也被CHMP推薦在EU營銷，用于未經足夠吸入皮質類固醇（ICS）和長效β2-激動劑（LABA）聯合治療或是LABA和長效毒蕈堿拮抗劑聯合治療的中度至重度慢性阻塞性肺疾?。–OPD）成人患者治療。
Forxiga
基于《新英格蘭醫(yī)學雜志》上發(fā)表的具有里程碑意義的3期臨床試驗DAPA-HF的結果，CHMP對Forxiga的適應癥擴展給出了積極意見。
DAPA-HF是一項國際性多中心、平行分組、隨機雙盲3期臨床試驗，入組4,744例患有或未患有T2D的HFrEF（LVEF≤40％）患者，旨在評估10mg Forxiga與安慰劑相比加入標準護理中的療效和安全性。主要的復合終點是首次出現惡化的HF事件（住院或同等事件；即緊急HF訪視）或CV死亡的時間。中位隨訪時間為18.2個月。
DAPA-HF研究表明，與安慰劑相比，Forxiga聯合護理標準使心血管（CV）死亡或心力衰竭（HF）惡化的復合結果風險降低了26%（危險比[HR]=0.74[95%可信區(qū)間{CI}0.65-0.85]；p<0.0001）（絕對風險降低[ARR]=4.9%[發(fā)生事件的患者分別為16.3％和21.2％]）。
同時研究者發(fā)現，在試驗期間，每治療21例患者就可以避免一例CV死亡或hHF或與HF相關的緊急就診。此外，Forxiga的安全性與該藥已有的安全性一致。因此CHMP建議Forxiga用于治療癥狀性慢性HFrEF成人。
2020年5月，Farxiga在美國獲批用于降低射血分數降低的成人HF患者（NYHA II-IV級）的CV死亡和hHF風險；并在對慢性腎?。–KD）患者進行評估的3期試驗DAPA-CKD中，達到所有主要和次要終點。
此外，Forxiga還將在無T2D的急性心肌梗死（MI）或心臟病發(fā)作后患者中進行適應證尋求的隨機對照3期試驗DAPA-MI。
Trixeo Aerosphere
Trixeo Aerosphere是一種三藥聯合療法，為單一吸入劑，由LABA類藥物富馬酸福莫特羅、LAMA類藥物溴化甘醇吡喃銨，以及ICS類藥物布地奈德組成，并通過加壓計量吸入器輸送。在日本、中國和美國已被獲批用于治療COPD患者（品牌名Breztri Aerosphere）。
此次CHMP推薦，主要是基于3期臨床試驗ETHOS的結果。這是一項隨機、雙盲、多中心、平行組、52周的3期臨床試驗，目的是評估Trixeo Aerosphere對上一年有加重史的中重度COPD患者的療效和安全性。主要終點是中度或重度惡化的發(fā)生率。
《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表的研究結果顯示，與雙藥療法Bevespi Aerosphere（吡咯烷酮/富馬酸福莫特羅）和PT009（布地奈德/富馬酸福莫特羅）相比，Trixeo Aerosphere治療患者出現中度或重度惡化的比率在統(tǒng)計上顯著降低超過52周。
同時，CHMP推薦建議也得到了來自隨機、雙盲、平行組、24周、慢性給藥、多中心3期試驗KRONOS的積極數據支持。在兩項試驗中，該藥物的安全性和耐受性與雙藥聯合療法一致。
參考來源：
1.Forxiga recommended for approval in the EU by CHMP for heart failure
2.Trixeo Aerosphere recommended for approval in the EU by CHMP for the maintenance treatment of COPD
110102000668（1）號