10月19日，阿斯利康宣布Forxiga（dapagliflozin，達(dá)格列凈）擴(kuò)展適應(yīng)癥已被歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會(huì)（CHMP）推薦在歐盟（EU）營(yíng)銷，用于無(wú)論是否患有2型糖尿病（T2D）、伴有射血分?jǐn)?shù)降低的癥狀性慢性心力衰竭（HFrEF）成年患者治療。
同時(shí)，該公司Trixeo Aerosphere（富馬酸福莫特羅/溴化吡喃溴銨/布地奈德）也被CHMP推薦在EU營(yíng)銷，用于未經(jīng)足夠吸入皮質(zhì)類固醇（ICS）和長(zhǎng)效β2-激動(dòng)劑（LABA）聯(lián)合治療或是LABA和長(zhǎng)效毒蕈堿拮抗劑聯(lián)合治療的中度至重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）成人患者治療。
Forxiga
基于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的具有里程碑意義的3期臨床試驗(yàn)DAPA-HF的結(jié)果，CHMP對(duì)Forxiga的適應(yīng)癥擴(kuò)展給出了積極意見(jiàn)。
DAPA-HF是一項(xiàng)國(guó)際性多中心、平行分組、隨機(jī)雙盲3期臨床試驗(yàn)，入組4,744例患有或未患有T2D的HFrEF（LVEF≤40％）患者，旨在評(píng)估10mg Forxiga與安慰劑相比加入標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理中的療效和安全性。主要的復(fù)合終點(diǎn)是首次出現(xiàn)惡化的HF事件（住院或同等事件；即緊急HF訪視）或CV死亡的時(shí)間。中位隨訪時(shí)間為18.2個(gè)月。
DAPA-HF研究表明，與安慰劑相比，F(xiàn)orxiga聯(lián)合護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)使心血管（CV）死亡或心力衰竭（HF）惡化的復(fù)合結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)降低了26%（危險(xiǎn)比[HR]=0.74[95%可信區(qū)間{CI}0.65-0.85]；p<0.0001）（絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低[ARR]=4.9%[發(fā)生事件的患者分別為16.3％和21.2％]）。
同時(shí)研究者發(fā)現(xiàn)，在試驗(yàn)期間，每治療21例患者就可以避免一例CV死亡或hHF或與HF相關(guān)的緊急就診。此外，F(xiàn)orxiga的安全性與該藥已有的安全性一致。因此CHMP建議Forxiga用于治療癥狀性慢性HFrEF成人。
2020年5月，F(xiàn)arxiga在美國(guó)獲批用于降低射血分?jǐn)?shù)降低的成人HF患者（NYHA II-IV級(jí)）的CV死亡和hHF風(fēng)險(xiǎn)；并在對(duì)慢性腎?。–KD）患者進(jìn)行評(píng)估的3期試驗(yàn)DAPA-CKD中，達(dá)到所有主要和次要終點(diǎn)。
此外，F(xiàn)orxiga還將在無(wú)T2D的急性心肌梗死（MI）或心臟病發(fā)作后患者中進(jìn)行適應(yīng)證尋求的隨機(jī)對(duì)照3期試驗(yàn)DAPA-MI。
Trixeo Aerosphere
Trixeo Aerosphere是一種三藥聯(lián)合療法，為單一吸入劑，由LABA類藥物富馬酸福莫特羅、LAMA類藥物溴化甘醇吡喃銨，以及ICS類藥物布地奈德組成，并通過(guò)加壓計(jì)量吸入器輸送。在日本、中國(guó)和美國(guó)已被獲批用于治療COPD患者（品牌名Breztri Aerosphere）。
此次CHMP推薦，主要是基于3期臨床試驗(yàn)ETHOS的結(jié)果。這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心、平行組、52周的3期臨床試驗(yàn)，目的是評(píng)估Trixeo Aerosphere對(duì)上一年有加重史的中重度COPD患者的療效和安全性。主要終點(diǎn)是中度或重度惡化的發(fā)生率。
《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的研究結(jié)果顯示，與雙藥療法Bevespi Aerosphere（吡咯烷酮/富馬酸福莫特羅）和PT009（布地奈德/富馬酸福莫特羅）相比，Trixeo Aerosphere治療患者出現(xiàn)中度或重度惡化的比率在統(tǒng)計(jì)上顯著降低超過(guò)52周。
同時(shí)，CHMP推薦建議也得到了來(lái)自隨機(jī)、雙盲、平行組、24周、慢性給藥、多中心3期試驗(yàn)KRONOS的積極數(shù)據(jù)支持。在兩項(xiàng)試驗(yàn)中，該藥物的安全性和耐受性與雙藥聯(lián)合療法一致。
參考來(lái)源：
1.Forxiga recommended for approval in the EU by CHMP for heart failure
2.Trixeo Aerosphere recommended for approval in the EU by CHMP for the maintenance treatment of COPD
110102000668（1）號(hào)