國產(chǎn)“超級(jí)”胰島素來了 兩大龍頭交鋒

9月29日訊　9月以來，胰島素市場迎來了兩個(gè)重磅新品的動(dòng)態(tài)：通化東寶的2.1類新藥“超速效賴脯胰島素注射液”申報(bào)臨床，諾和諾德在中國提交了Icodec胰島素注射液的臨床申請(qǐng)……近幾年，隨著發(fā)病群體數(shù)量的增加，糖尿病用藥的市場規(guī)模逐年攀升，在國家集采光環(huán)的加持下，口服降糖藥越來越受關(guān)注，新獲批的仿制藥如雨后春筍般涌現(xiàn)。對(duì)于1型糖尿病患者而言，必須用胰島素治療才能獲得滿意療效，雖然近年來被跨國藥企牢牢占據(jù)市場領(lǐng)軍地位，但國內(nèi)藥企在新品研發(fā)上依然不遺余力，2020年這7個(gè)國產(chǎn)新品有望加入戰(zhàn)局。

 

 

　　圖1：糖尿病用藥各小類的份額變化情況

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端競爭格局

 

　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，最近幾年在重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端，非胰島素類降血糖藥依然是糖尿病用藥的主力，但胰島素及類似藥的市場份額也在逐漸上漲。2020上半年受疫情影響，患者到醫(yī)院就診的頻率下滑，但該小類的市場份額依然樂觀，占比上漲至38%左右。

 

　　糖尿病屬于“藥不能停”的常見疾病，患者減少了去醫(yī)院的頻率轉(zhuǎn)而到藥店購買，從而刺激了胰島素類產(chǎn)品在零售終端的銷售。米內(nèi)網(wǎng)26個(gè)省會(huì)及直轄市約5000家門店收集的數(shù)據(jù)顯示，2020上半年甘精胰島素、地特胰島素銷售額增長率超過5%，而門冬胰島素、精蛋白鋅重組賴脯胰島素同樣也有正增長。

 

　　表1：胰島素及類似藥TOP5企業(yè)的份額變化情況

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端競爭格局

 

　　一直以來，跨國藥企牢牢把控著胰島素及類似藥的市場領(lǐng)軍地位，諾和諾德、賽諾菲、禮來合計(jì)市場份額超過八成，但近年來國內(nèi)龍頭甘李藥業(yè)、通化東寶藥業(yè)持續(xù)發(fā)力，合計(jì)市場份額逐漸上升至11.44%

 

　　表2：TOP10品牌市場份額變化情況

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端競爭格局

 

　　從TOP10品牌來看，國產(chǎn)品牌占了三個(gè)席位：甘李藥業(yè)的重組甘精胰島素注射液直接沖擊的是賽諾菲重磅產(chǎn)品甘精胰島素注射液，從該品種競爭企業(yè)的份額來看，賽諾菲從2018年的76.99%下滑至2020上半年的74.48%，而甘李藥業(yè)則從2018年22.65%上漲至2020上半年的24.30%。

 

　　通化東寶藥業(yè)直接沖擊的是諾和諾德的精蛋白重組人胰島素注射液，從該品種競爭企業(yè)的份額來看，諾和諾德從2018年的69.40%下滑至2020上半年的64.77%，而通化東寶藥業(yè)則從2018年20.16%上漲至2020上半年的23.95%。

 

　　精蛋白鋅胰島素注射液目前沒有進(jìn)口批文，國內(nèi)獲批的企業(yè)包括了上海上藥第一生化藥業(yè)、江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)以及酒泉大得利制藥，其中萬邦在該品種處于市場領(lǐng)軍地位。

 

 

　　表3：2018年至今獲批的進(jìn)口胰島素產(chǎn)品情況

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫

 

　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，諾和諾德的全球首個(gè)可溶性雙胰島素制劑“德谷門冬雙胰島素注射液”于2019年5月獲批進(jìn)口，該產(chǎn)品有效兼顧空腹血糖和餐后血糖控制，且確證性低血糖和夜間確證性低血糖發(fā)生率低。由于上市時(shí)間較短，目前暫未形成銷售規(guī)模，2020上半年在重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端銷售額為14萬元。

 

　　2020年，賽諾菲的甘精胰島素注射液（1.5ml：450單位/預(yù)填充式注射筆）新規(guī)格獲批進(jìn)口，目前該產(chǎn)品在國內(nèi)擁有的進(jìn)口批文數(shù)量達(dá)10個(gè)。

 

　　早在2019年獲批臨床的、有望成為全球首個(gè)口服胰島素制劑的重組人胰島素腸溶膠囊近日迎來新進(jìn)展：國內(nèi)Ⅲ期臨床試驗(yàn)即將開始。據(jù)悉，本次臨床試驗(yàn)的主要目的是在口服降糖藥血糖控制不佳的2型糖尿病受試者中進(jìn)行，評(píng)估口服胰島素膠囊的治療的有效性，計(jì)劃入組試驗(yàn)人數(shù)470人。該產(chǎn)品由以色列Oramed公司開發(fā)，在2015年11月合肥天麥生物與Oramed公司簽訂投資協(xié)議以及產(chǎn)品在中國（含香港、澳門）獨(dú)家開發(fā)權(quán)；2019年3月，合肥天麥生物宣布，全球首條口服胰島素生產(chǎn)線竣工。

 

　　圖2：重組人胰島素腸溶膠囊臨床試驗(yàn)情況

　　來源：中國藥品臨床試驗(yàn)公示庫

 

　　諾和諾德今年9月在中國提交了Icodec胰島素注射液的臨床申請(qǐng)，目前該產(chǎn)品在審評(píng)審批中。據(jù)悉，該產(chǎn)品是一種長效基礎(chǔ)胰島素類似物，半衰期為196小時(shí)，在注射進(jìn)人體后，Icodec胰島素會(huì)與白蛋白緊密但可逆的結(jié)合在一起，這一結(jié)果可在一周時(shí)間內(nèi)連續(xù)、緩慢且穩(wěn)定地降低血糖。每周注射一次的Icodec胰島素用量與每日注射一次的甘精胰島素（100單位）相當(dāng)。

 

 

　　表4：2018年至今獲批生產(chǎn)的國產(chǎn)胰島素

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫

 

　　國產(chǎn)胰島素方面，2018年至今獲批的新品有5個(gè)，除了通化東寶藥業(yè)、甘李藥業(yè)這兩個(gè)國內(nèi)龍頭外，一直專注于抗病毒藥物領(lǐng)域的宜昌東陽光長江藥業(yè)也獲批了首個(gè)胰島素產(chǎn)品，入局后將進(jìn)一步蠶食諾和諾德、禮來等跨國巨頭的市場份額。

 

　　表5：2018年至今獲批臨床的國產(chǎn)胰島素

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫

 

　　2018年至今有20個(gè)胰島素新品獲批臨床（按產(chǎn)品名+企業(yè)統(tǒng)計(jì)），其中業(yè)界“黑馬”合肥天麥生物的1類新藥重組賴精胰島素注射液備受業(yè)界關(guān)注，近年來，天麥生物在胰島素領(lǐng)域的研發(fā)成果不斷涌現(xiàn)，2018年至今已有精蛋白重組人胰島素注射液（預(yù)混30/70）、重組人胰島素注射液獲批生產(chǎn)。

 

　　9月15日，通化東寶發(fā)布公告稱，2.1類新藥超速效賴脯胰島素注射液申報(bào)臨床已獲得受理，目前在審評(píng)審批中。通化東寶在2018年與法國Adocia公司簽訂合作和許可協(xié)議，利用該公司Bio Chaperone的專利平臺(tái)技術(shù)，獲得許可產(chǎn)品BC Lispro（即超速效賴脯胰島素注射液）在指定國家和地區(qū)的獨(dú)家臨床開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利。超速效賴脯胰島素注射液屬于新一代速效胰島素類似物產(chǎn)品，目前全球范圍內(nèi)僅有諾和諾的速效門冬胰島素和禮來的速效賴脯胰島素，它們的顯著特點(diǎn)是更快更好的藥物吸收、從而使胰島素更迅速起效，與餐后生理性胰島素分泌更為接近，目前國內(nèi)尚無類似產(chǎn)品獲批上市。甘李藥業(yè)上市前，通化東寶曾是“胰島素第一股”，在這個(gè)重磅新藥的加持下，能否重回昔日輝煌？

 

　　此外，諾和諾德的德谷胰島素、地特胰島素以及禮來的精蛋白鋅重組人胰島素有望迎來國產(chǎn)品牌的沖擊，目前，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)|連云港潤眾制藥的德谷胰島素注射液I期臨床正在進(jìn)行中。

 

　　表6：2018年至今在審的國產(chǎn)胰島素上市申請(qǐng)

 

　　甘精胰島素、門冬胰島素、賴脯胰島素是重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端胰島素及其類似藥TOP3品種，2020年上半年合計(jì)市場份額超過74%。

 

　　圖3：2020H1甘精胰島素企業(yè)競爭格局

 

　　目前，國內(nèi)市場上除了賽諾菲的甘精胰島素注射液外，國內(nèi)藥企中甘李藥業(yè)的重組甘精胰島素注射液市場份額也較大，通化東寶藥業(yè)的甘精胰島素注射液于2019年年底獲批加入戰(zhàn)局。

 

　　諾和諾德獨(dú)占門冬胰島素市場的局面在今年5月被甘李藥業(yè)打破，目前珠海聯(lián)邦制藥、浙江海正藥業(yè)、通化東寶藥業(yè)等企業(yè)均有相關(guān)產(chǎn)品的上市申請(qǐng)?jiān)趯徳u(píng)審批中，隨著國產(chǎn)品牌的加入，替代原研之路將越走越順利。

 

　　圖4：2020H1賴脯胰島素企業(yè)競爭格局

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端競爭格局

 

　　賴脯胰島素目前國內(nèi)僅有禮來和甘李藥業(yè)獲得批文，江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)于2020年6月提交上市申請(qǐng)。

 

 

　　今年7月有消息指，胰島素在未來也將列入國家集采，兩家國內(nèi)龍頭股價(jià)瞬間大跌。但業(yè)內(nèi)人士則認(rèn)為，胰島素進(jìn)入集采對(duì)跨國藥企影響更大，面對(duì)目前跨國藥企稱霸市場的情況來看，國內(nèi)龍頭借助集采之力全力出擊搶奪市場未嘗不可，但集采帶來的降價(jià)潮也將如期而至。