首個(gè)HES生物療法！GSK旗下Nucala獲得FDA批準(zhǔn)

9月25日，GSK宣布美國(guó)FDA已批準(zhǔn)Nucala（mepolizumab）用于治療持續(xù)≥6個(gè)月、無(wú)可識(shí)別的非血液病繼發(fā)原因的嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征（HES）12歲及以上成人和兒科患者。此次批準(zhǔn)使Nucala成為美國(guó)首個(gè)且唯一一個(gè)針對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞驅(qū)動(dòng)疾病患者獲批的生物治療。

此次美國(guó)FDA批準(zhǔn)Nucala是基于對(duì)一項(xiàng)臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃的數(shù)據(jù)進(jìn)行優(yōu)先審查之后的決定，該計(jì)劃包括最近發(fā)表在《過(guò)敏與臨床免疫學(xué)雜志》上的一項(xiàng)關(guān)鍵3期臨床研究的積極結(jié)果。這項(xiàng)32周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照關(guān)鍵性研究共入組108名患者，旨在研究每4周皮下注射mepolizumab 300 mg（3x100）與安慰劑相比，在12歲及以上不受控制的HES患者中的療效和安全性。其中不受控制的HES被定義為，在過(guò)去12個(gè)月內(nèi)，至少有兩次HES爆發(fā)（癥狀?lèi)夯蛐枰委煹氖人嵝粤＜?xì)胞閾值升高）和在篩查時(shí)觀察到血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)在1000細(xì)胞數(shù)/µL或更高。

研究的主要終點(diǎn)是32周治療期間經(jīng)歷一次HES爆發(fā)的患者比例，次要終點(diǎn)包括發(fā)生首次HES爆發(fā)的時(shí)間（定義為隨機(jī)化開(kāi)始至出現(xiàn)HES爆發(fā)的時(shí)間）、治療第20-32周期間經(jīng)歷一次HES爆發(fā)的患者比例、HES爆發(fā)年化率、根據(jù)簡(jiǎn)易疲勞量表（BFI）第三項(xiàng)評(píng)估的疲勞嚴(yán)重程度相對(duì)基線的變化。

研究顯示，在32周研究期內(nèi)，與安慰劑相比，mepolizumab治療將HES發(fā)作（癥狀?lèi)夯蛐枰岣咧委煹氖人嵝粤＜?xì)胞閾值）的患者減少50%（28%對(duì)56%；p=0.002），達(dá)到主要終點(diǎn)。此外，與安慰劑組相比，mepolizumab治療發(fā)生首次HES爆發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)降低了66%（危險(xiǎn)比[HR]=0.34，95% CI: 0.18-0.67）、HES爆發(fā)年化率降低了66%（發(fā)生率比值比[RR]=0.34，95% CI: 0.19-0.63）、疲勞評(píng)分表現(xiàn)出改善（p=0.036），次要終點(diǎn)也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該研究中的安全性結(jié)果與Nucala已知的安全性一致。

Nucala于2015年首次批準(zhǔn)用于嚴(yán)重嗜酸性哮喘（SEA）治療，是針對(duì)IL-5的第一種類(lèi)單克隆抗體。據(jù)信，該藥物能防止IL-5與嗜酸性粒細(xì)胞表面的受體結(jié)合，使血液嗜酸性粒細(xì)胞降低到正常水平。在正常水平下，嗜酸性粒細(xì)胞可能在維持健康方面起作用。

Mepolizumab已被開(kāi)發(fā)用于治療由嗜酸性粒細(xì)胞引起的炎癥所驅(qū)動(dòng)的疾病。該藥已在26個(gè)嗜酸性粒細(xì)胞適應(yīng)癥的26項(xiàng)臨床試驗(yàn)中對(duì)3000多名患者進(jìn)行了研究，并已在美國(guó)、歐洲和其他20多個(gè)市場(chǎng)以Nucala品牌獲得批準(zhǔn)，用于SEA和嗜酸性肉芽腫合并多發(fā)性炎（EGPA）的附加維持治療。預(yù)計(jì)2020年該藥物治療慢性鼻竇炎合并鼻息肉（CRSwNP）的監(jiān)管申請(qǐng)將有所進(jìn)展。目前，mepolizumab還在COPD中進(jìn)行研究，尚未被批準(zhǔn)用于緩解急性支氣管痙攣或哮喘狀態(tài)。

參考來(lái)源：

1.FDA approves Nucala as the first and only biologic treatment for Hypereosinophilic Syndrome (HES)

2.Nucala (mepolizumab) is the first treatment to show a significant reduction in flares for patients with Hypereosinophilic Syndrome (HES)