9月2日，腺病毒載體基因治療公司TayshaGeneTherapies（股票代碼“TSHA”）申請IPO上市。TayshaGeneTherapies（以下簡稱“泰莎基因”）準(zhǔn)備發(fā)行價為20美元，發(fā)行7869566股，擬籌集資金1.57億美元，在扣除承銷折扣和傭金以及發(fā)行費(fèi)用后，將獲得1.54億美元的凈收益。美東時間9月24日，泰莎基因正式上市，開盤價報22.25美元，較發(fā)行價上漲11.3%；收盤價報24.06美元，較發(fā)行價上漲20.3%。按收盤價24.06美元，目前其最新市值為8.31億美元。
圖源自老虎證券
值得一提的是，泰莎基因成立于2019年9月20日，僅1年就在納斯達(dá)克上市，這家基因治療公司究竟有什么來頭？讓我們來看一看。
背靠西南部醫(yī)學(xué)院，源源不斷輸出科研創(chuàng)新
泰莎基因總部位于美國德克薩斯州達(dá)拉斯市，是一家專攻中樞神經(jīng)系統(tǒng)單基因遺傳病的基因治療公司。泰莎基因聯(lián)手美國西南部最出名的醫(yī)學(xué)中心——TheUniversityofTexasSouthwesternMedicalCenter（德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心，或稱西南部醫(yī)學(xué)院，以下簡稱“UTSouthwestern”），以快速的臨床轉(zhuǎn)化為目標(biāo)，進(jìn)行了多種以腺病毒為載體的基因治療藥物研發(fā)。
西南部醫(yī)學(xué)院是1943年以戰(zhàn)時醫(yī)院為基礎(chǔ)成立的，是美國著名的生物醫(yī)學(xué)研究中心。UTSouthwestern曾經(jīng)培育過多位科研界杰出人才，6位諾貝爾獲得者，24位美國科學(xué)院院士，16位美國國家醫(yī)學(xué)院院士以及13位霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員。
和普通的產(chǎn)學(xué)研合作鏈不同的是，泰莎基因的成立就來源于西南部醫(yī)學(xué)院的支持。泰莎基因的科學(xué)委員會由StevenGray博士和BergeMinassian醫(yī)學(xué)博士組成，他們是基因治療領(lǐng)域內(nèi)的專家教授，任職于西南部醫(yī)學(xué)院兒科系。他們聯(lián)合創(chuàng)立了UTSouthwesternGeneTherapyProgram（西南部醫(yī)學(xué)院基因治療科研攻關(guān)項目），該項目主要針對的是將UTSouthwestern的基因治療學(xué)術(shù)成果進(jìn)行臨床和商業(yè)轉(zhuǎn)化。從UTSouthwestern的角度來講，泰莎基因可以說是他們的產(chǎn)業(yè)孵化基地。
但是泰莎基因本身并非完全由UTSouthwestern掌控，它的真正創(chuàng)始人是RASessionII。RASessionII在生命科學(xué)行業(yè)擁有超過20年豐富的工作經(jīng)驗，主攻商業(yè)發(fā)展、公司戰(zhàn)略和財務(wù)等業(yè)務(wù)。他曾在兩家基因遺傳病治療公司任職高管，擔(dān)任了BridgeBio的首席財務(wù)官以及AveXis的戰(zhàn)略和業(yè)務(wù)發(fā)展部高級副總裁。
RASessionII領(lǐng)導(dǎo)的泰莎基因在新的“產(chǎn)學(xué)研合作鏈”驅(qū)動下，在研發(fā)上擁有更多的主動性和攻擊性，例如泰莎基因可以直接與UTSouthwestern教職工合作，在校內(nèi)的GMP病毒載體生產(chǎn)基地進(jìn)行產(chǎn)品研發(fā)，聯(lián)合校內(nèi)的研究員、臨床醫(yī)生和調(diào)研人員進(jìn)行產(chǎn)品的綜合評估以及臨床護(hù)理研究。
談到泰莎基因，它大刀闊斧的行事作風(fēng)給人留下了深刻印象。公司扎根于德州，也有德州人民的彪悍基因，公司從成立之日開始就動作不斷，猛烈出擊。
4月30日，泰莎基因完成3000萬美元種子輪融資，以推進(jìn)公司旗下15款腺病毒載體基因治療藥物的開發(fā)，治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)單基因疾病。
8月5日，泰莎基因完成由FidelityManagement&ResearchCompanyLLC牽頭的生命科學(xué)投資者聯(lián)合組織完成了超額認(rèn)購的9500萬美元B輪融資。泰莎基因利用該輪融資將線索計劃的初始隊列推進(jìn)到診所，加快預(yù)期的IND提交進(jìn)度，以支持GM2神經(jīng)節(jié)病的初步臨床研究以及針對罕見和大量患者人群的單基因CNS疾病的基因治療的先進(jìn)技術(shù)。
8月17日，泰莎基因和同為基因治療公司的AbeonaTherapeutics達(dá)成許可和存貨購買協(xié)議，該合作協(xié)議圍繞治療CLN1疾病的ABO-202腺病毒載體基因治療藥物展開。根據(jù)協(xié)議條款，泰莎基因?qū)⑾駻beona支付700萬美元的初始現(xiàn)金，包括300萬美元的前期許可費(fèi)和400萬美元的存貨購買價格。
沒過多久，9月2日，泰莎基因提交了上市申請，9月24日泰莎基因正式上市。在資本紛雜的世界里，泰莎基因混得如魚得水。
當(dāng)然，這么多資本的青睞和證券交易市場對泰莎基因的看好，不僅僅來自于它的成立背景，還來自于泰莎基因的高端腺病毒載體基因治療藥物研發(fā)管線和下一代腺病毒載體改造平臺。
18款腺病毒載體基因治療藥物，專注中樞神經(jīng)疾病
泰莎基因以腺病毒載體為研發(fā)核心，聯(lián)合基因替代治療、miRNA（微小RNA）和shRNA（發(fā)卡RNA）療法，推出采用鞘內(nèi)注射方式的18款基因治療藥物，布局了三類廣泛神經(jīng)適應(yīng)癥，包括7種神經(jīng)性退行疾病、8種神經(jīng)發(fā)育障礙疾病和3種大腦發(fā)育相關(guān)復(fù)發(fā)性癲癇。該產(chǎn)品管線覆蓋了罕見疾病和高發(fā)疾病患者，在美國和歐洲區(qū)域的患者數(shù)量高達(dá)50萬人。
泰莎基因產(chǎn)品管線
位于泰莎基因研發(fā)前線的五款藥物，分別是TSHA-101、TSHA-118、TSHA-102、TSHA-103和TSHA-104。其中，三款藥物屬于神經(jīng)性退行疾病治療領(lǐng)域，大腦發(fā)育相關(guān)復(fù)發(fā)性癲癇和神經(jīng)發(fā)育障礙疾病治療領(lǐng)域分別擁有一款研發(fā)藥物。
在大腦發(fā)育相關(guān)復(fù)發(fā)性癲癇方面，TSHA-103將用于治療SLC6A1單倍劑量不足（單個等位基因突變，另一等位基因正常，50%的蛋白表達(dá)量不足以維持細(xì)胞功能）。該藥物是將經(jīng)過密碼子優(yōu)化的SLC6A1基因與腺病毒載體的復(fù)合病毒顆粒。
在神經(jīng)發(fā)育障礙疾病方面，TSHA-102將用于治療Rett綜合征（遺傳性嚴(yán)重智力發(fā)育障礙，多發(fā)于女童，MECP2基因突變引起）。TSHA-102將構(gòu)建了一個獨(dú)特的基因序列，由神經(jīng)元特異性啟動子、最小MECP2和miRNA響應(yīng)自調(diào)節(jié)元件三部分組成，將該基因序列裝載進(jìn)入腺病毒載體，形成復(fù)合病毒顆粒。TSHA-102已經(jīng)被FDA指定為治療Rett綜合癥的罕見兒科疾病治療藥物。
在神經(jīng)性退行疾病方面，TSHA-101是以腺病毒為載體遞送的HEXBP2A-HEXA轉(zhuǎn)導(dǎo)基因藥物，用以治療GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥。目前TSHA-101已經(jīng)獲得了FDA在該病癥上的孤兒藥和罕見兒科疾病指定用藥。
此外，泰莎基因還將建設(shè)下一代腺病毒載體改造平臺，從改善腺病毒載體引起的免疫原性、調(diào)控遞送基因序列的表達(dá)以及提高病毒顆粒的器官和細(xì)胞靶向性等三個方面進(jìn)行研究、設(shè)計和改造。
據(jù)招股書，泰莎基因目前并沒有收入，截止到2020年6月30日，泰莎基因在2020年的凈虧損相較于2019年的季度虧損而言，翻了23倍，由110萬美元增長到了2670萬美元，累計赤字2780萬美元。其中泰莎基因在2020年上半年的研發(fā)費(fèi)用相較于去年翻了8倍，增長到了857萬美元，與其多個產(chǎn)品管線的推進(jìn)有關(guān)。
由于目前尚未有產(chǎn)品被批準(zhǔn)銷售，泰莎基因通過出售股權(quán)來維持公司運(yùn)營。截止到2020年8月，泰莎基因通過出售可轉(zhuǎn)換優(yōu)先股，總共籌集了1.26億美元。
泰莎基因?qū)⒗帽敬紊鲜兴技Y金用于四個部分。第一個部分是臨床和臨床前項目的研發(fā)、生產(chǎn)和質(zhì)量控制測試，第二個部分是研發(fā)前線五款產(chǎn)品的臨床試驗及相關(guān)醫(yī)療服務(wù)，第三個部分是公司產(chǎn)品的生產(chǎn)設(shè)施建設(shè)，第四個部分是公司的運(yùn)營和其他一般公司用途。
兩款藥物啟動臨床試驗，計劃自主建設(shè)GMP工廠
這個僅有10位全職員工的基因治療公司將在上市后走向何方？
泰莎基因給出了他們目前的行進(jìn)路線。
公司將于2020年底在加拿大啟動治療GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥TSHA-101藥物的臨床I期和II期試驗。
此外，泰莎基因還將2021年底前向FDA提交四個項目的研究性新藥申請：TSHA-101（GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥）、TSHA-102(Rett綜合癥)、TSHA-103(SLC6A1單倍劑量不足)和TSHA-104(SURF1缺陷)。公司將在當(dāng)前公開的IND下，開發(fā)TSHA-118(原ABO-202)在嬰兒板條疾病的新適應(yīng)癥應(yīng)用，并且打算啟動臨床I期和II期試驗。
在產(chǎn)品管線之外，泰莎基因?qū)⒗孟乱淮俨《据d體改造平臺，對目前的腺病毒載體顆粒進(jìn)行進(jìn)一步的升級。面對不同的基因，泰莎基因的病毒核酸復(fù)合顆粒將分別行使不同的功能，例如替換突變基因、增強(qiáng)沉默基因表達(dá)或者降低基因表達(dá)，達(dá)到治療目的。
就目前而言，UTSouthwestern的GMP病毒載體生產(chǎn)基地可以滿足泰莎基因的基本產(chǎn)品生產(chǎn)需求。但泰莎基因已經(jīng)在考慮建設(shè)新的GMP病毒載體生產(chǎn)基地，該項計劃也在本次上市募集所得資金用途之列。
110102000668（1）號