人一生中患癌的幾率平均為40.37%，即便醫(yī)療技術(shù)快速更迭，癌癥依然是威脅公共健康的一大難關(guān)。“中國在癌癥治療上取得了眾多技術(shù)突破，但是在‘預(yù)防’上卻存在很大的不足，整體處于一個‘重治輕檢’的狀態(tài)。”在近日的一次專訪中，北京萊盟君泰國際醫(yī)療技術(shù)開發(fā)有限公司CEO顧桂國這樣說到，并再三強(qiáng)調(diào)早期篩查的重要性。
北京萊盟君泰國際醫(yī)療技術(shù)開發(fā)有限公司是LAM®總部在中國設(shè)立的分支，更是促成癌癥早期篩查與臨床干預(yù)前沿技術(shù)在中國“落地生花”的重要根據(jù)地。2018年，公司進(jìn)入發(fā)展的關(guān)鍵期：與美國同步，推出針對多癌種的早期篩查技術(shù)，即基于ctDNA甲基化的液體活檢產(chǎn)品。
“我們以‘未癌先知、健康先行’為創(chuàng)新理念，專注于癌癥的早期診斷和干預(yù)。”采訪中，顧桂國以精簡的話語介紹道。他認(rèn)為，公司的定位和愿景與當(dāng)下防癌的重心相契合，即將癌癥從危害生命轉(zhuǎn)變?yōu)榭芍慰煽氐募膊 ?/p>
1、改變現(xiàn)狀：早期篩查是抗癌關(guān)鍵
依據(jù)國家癌癥中心2017年發(fā)布的最新調(diào)研數(shù)據(jù)，全國每天約有1萬人確診癌癥（每分鐘約有7人），8千癌癥患者死亡。包括肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等在內(nèi)的排名前十的高發(fā)癌癥占腫瘤發(fā)病總數(shù)的80%。如何有效防控癌癥？越來越多的學(xué)者專家認(rèn)識到，癌癥的早期篩查是關(guān)鍵。
“得益于早期篩查的普及，美國近20年的癌癥總體死亡率下降了25%。”顧桂國用直觀的數(shù)據(jù)告訴記者“早診”的意義，“目前在中國，60%-80%的癌癥初次確診已是中晚期，患者五年生存率相對較低。如果有機(jī)會在早期發(fā)現(xiàn)癌癥，及時采取干預(yù)，那么5年生存率有望提高至80%以上。”他認(rèn)為，這會帶來包括控制醫(yī)療成本、減輕患者負(fù)擔(dān)、提高生存質(zhì)量等方面的重大變革。
常規(guī)的癌癥篩查手段（例如血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物、影像檢查等），或難以發(fā)現(xiàn)早期的癌變，或誤診率較高。基于高通量測序的液體活檢技術(shù)的出現(xiàn)打破了這一局限。作為一項(xiàng)多次入圍全球性十大突破、新興技術(shù)榜單的方法，液體活檢具有創(chuàng)傷小、可重復(fù)性、實(shí)時判斷療效、動態(tài)調(diào)整治療策略等優(yōu)勢。
2、ctDNA甲基化：液體活檢實(shí)現(xiàn)癌癥早篩的新方向
為更好地將液體活檢應(yīng)用于癌癥早篩，萊盟君泰選擇了一個前瞻性方向——循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）甲基化。“這是一個慎重且必然的選擇，” 顧桂國解釋道，“液體活檢主要的生物標(biāo)志物包括循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）、ctDNA和外泌體（Exosome）。其中，ctDNA突變檢測多用于中晚期癌癥的伴隨診斷和用藥指導(dǎo)，CTC則受限于細(xì)胞捕獲技術(shù)，適用于預(yù)后評估。而ctDNA甲基化將腫瘤ctDNA與甲基化檢測結(jié)合，是目前最適合癌癥早篩的技術(shù)。”
DNA甲基化是一種重要的表觀遺傳學(xué)標(biāo)記信息，也是最早發(fā)現(xiàn)的DNA修飾途徑之一。通常，腫瘤初期會發(fā)生腫瘤抑制基因甲基化水平升高或者原癌基因甲基化降低的現(xiàn)象。因此，甲基化模式的改變被認(rèn)為是最先能檢測到的與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)的惡化指標(biāo)。
2017年，LAM公司的首席科學(xué)家顧問、美國UCSD人類基因組研究所創(chuàng)始所長張康教授團(tuán)隊(duì)先后與西京醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)、中山腫瘤醫(yī)院徐瑞華院長課題組合作，分別在《PNAS》、《Nature Materials》頂尖期刊發(fā)表圍繞“ctDNA甲基化液體活檢技術(shù)”的最新文章，通過對臨床樣本進(jìn)行深度測序，并建立機(jī)器學(xué)習(xí)算法，篩選出針對多種癌癥的特異性DNA甲基化標(biāo)記。
3、技術(shù)攻堅(jiān)：整合人工智能實(shí)現(xiàn)“大海撈針”
甲基化分子標(biāo)記是腫瘤早期診斷的生物標(biāo)志物和預(yù)后評估指標(biāo)。從數(shù)百萬 GB 的DNA 甲基化測序數(shù)據(jù)中尋找到與癌癥相關(guān)的分子標(biāo)志物，這無異于“大海撈針”。
在這樣的挑戰(zhàn)下，萊盟君泰秣馬厲兵，砥礪前行。他們集合人工智能、醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)分析和ctDNA甲基化3大技術(shù)，與UCSD、中山大學(xué)腫瘤防治中心、西京醫(yī)院等多個科研團(tuán)隊(duì)共同合作，完成超3萬例血液樣本、48.5萬個全基因組甲基化位點(diǎn)及常見高發(fā)癌癥的深度機(jī)器學(xué)習(xí)，篩選出針對腫瘤的最優(yōu)靶向甲基化位點(diǎn)，建立了高精準(zhǔn)的腫瘤篩查和預(yù)后模型。
據(jù)顧桂國的介紹，萊盟君泰主要有3條產(chǎn)品線，包括用于正?；蚋呶Ｈ巳旱姆喊┚珳?zhǔn)早篩邁賽普，單癌種精準(zhǔn)早篩和輔助診斷的邁賽思以及用于腫瘤預(yù)后指導(dǎo)的邁賽安。特別是，邁賽思以其檢測的高靈敏度和特異性的檢測性能，突破了肝良性占位病變的鑒別診療瓶頸。他表示：“產(chǎn)品以無創(chuàng)、實(shí)時和精準(zhǔn)的優(yōu)勢實(shí)現(xiàn)腫瘤的定性、定量、定位，為在腫瘤萌芽階段有效控制其發(fā)展提供機(jī)會。”
4、市場思考：新技術(shù)需要嚴(yán)格管控
近兩年，基于ctDNA的液體活檢技術(shù)在腫瘤早期篩查的研究、應(yīng)用熱度呈上升趨勢，但這依然是一個新領(lǐng)域。無論是美國還是中國，市場監(jiān)管都非常嚴(yán)格。在國內(nèi)，液態(tài)活檢項(xiàng)目進(jìn)入臨床需要CFDA和衛(wèi)健委的雙重審批，項(xiàng)目中所用的儀器設(shè)備、試劑均需通過CFDA的報批管理。
今年3月，美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)和美國病理學(xué)家協(xié)會(CAP)在 Archives of Pathology & Laboratory Medicine 雜志上共同發(fā)表了一篇綜述，通過對1338 篇圍繞“腫瘤ctDNA”的文獻(xiàn)進(jìn)行分析，強(qiáng)調(diào)液體活檢技術(shù)對晚期癌癥診斷、治療，療效或殘留疾病監(jiān)控和早期篩查，目前還沒有足夠的臨床實(shí)用性和有效性方面的證據(jù)。
顧桂國認(rèn)為，國家的嚴(yán)格管控有利于產(chǎn)品的高標(biāo)準(zhǔn)、高質(zhì)量準(zhǔn)入，督促企業(yè)保持“清醒”，更加慎重地對待產(chǎn)品的研發(fā)和服務(wù)，從而讓更多的患者及時受益于癌癥早篩技術(shù)。
5、未來規(guī)劃：提高中國癌癥患者的5年生存率
此前，中共中央、國務(wù)院發(fā)布的《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》曾提出：到2030年，實(shí)現(xiàn)全人群、全生命周期的慢性病健康管理，總體癌癥5年生存率提高15%。實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的重要舉措包括針對高發(fā)地區(qū)重點(diǎn)癌癥開展早診早治工作，推動癌癥的機(jī)會性篩查，逐步將符合條件的癌癥早診早治適宜技術(shù)納入診療常規(guī)。
對此，顧桂國希望，公司開發(fā)的ctDNA甲基化液體活檢技術(shù)，能夠助力這一國家戰(zhàn)略的早日實(shí)現(xiàn)。他表示，未來3-5年，公司將繼續(xù)不斷加大科研投入、構(gòu)建世界一流的醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化平臺、開發(fā)適合于中國人群的腫瘤全周期管理產(chǎn)品。
110102000668（1）號