一場(chǎng)無(wú)法叫暫停的奔跑 中國(guó)新藥最終向何處去？

超過(guò)30000個(gè)的全球在研新藥、動(dòng)輒年過(guò)百億美金的藥企研發(fā)投入，以及數(shù)不勝數(shù)的靶點(diǎn)設(shè)計(jì)與排列組合。宏大敘事的背后，既是中國(guó)新藥研發(fā)與全球逐漸接軌的速度寫照，但也是中國(guó)創(chuàng)新藥企所集體面臨的“背水一戰(zhàn)”。對(duì)于絕大多數(shù)創(chuàng)新藥企來(lái)說(shuō)，這是一場(chǎng)無(wú)法叫暫停的奔跑。經(jīng)歷過(guò)繁花似錦、烈火烹油的喧囂時(shí)刻之后，更多的企業(yè)家和科學(xué)家開始變得審慎與冷靜。

 

 

　　王辛中的回答是：差異化。作為基石藥業(yè)的首席科學(xué)官，王辛中認(rèn)為，新藥研發(fā)從來(lái)不是對(duì)于數(shù)量的比拼。“中國(guó)現(xiàn)在已經(jīng)有50多個(gè)PD-1和PD-L1抗體，那么到底多少才夠？已經(jīng)夠了嗎？我們還需要再做嗎？”這一困擾無(wú)數(shù)行業(yè)人的問(wèn)題在王辛中看來(lái)卻并沒(méi)有那么復(fù)雜：數(shù)量從來(lái)不重要，關(guān)鍵是你的抗體可以做什么，可以帶來(lái)什么樣的益處，以及，是否有顯著的差異化。

 

　　朱禎平的回答，是聯(lián)合用藥。朱禎平是三生制藥集團(tuán)研發(fā)總裁兼CSO，就在不久之前，三生制藥的獨(dú)家“仿創(chuàng)結(jié)合”的抗HER2單抗伊尼妥單抗在國(guó)內(nèi)正式獲批，且在國(guó)內(nèi)率先打破了進(jìn)口產(chǎn)品在抗HER2單抗市場(chǎng)的壟斷局面。在朱禎平看來(lái)，既然每個(gè)靶點(diǎn)都是潛在的抗腫瘤治療的靶點(diǎn)，那么如何通過(guò)不同靶向聯(lián)合達(dá)成協(xié)同效應(yīng)，自然就是行業(yè)所需要挑戰(zhàn)的地方。

 

　　而周偉昌的回答，則是產(chǎn)業(yè)上下游之間的協(xié)同與合作。周偉昌是當(dāng)前行業(yè)內(nèi)最火熱的CDMO藥明生物的執(zhí)行董事、執(zhí)行副總裁兼首席技術(shù)官。周偉昌感慨，2年之前，行業(yè)還在討論全球制藥TOP50的公司名單中沒(méi)有一家中國(guó)企業(yè)，但在當(dāng)下，TOP50名單里已經(jīng)有了4家中國(guó)藥企，而我們已經(jīng)開始討論何時(shí)能進(jìn)軍全球15強(qiáng)的話題了。

 

　　換言之，上游公司新藥的迅速獲批以及在市場(chǎng)上的迅速放量，無(wú)疑對(duì)于下游CDMO企業(yè)的企業(yè)也是巨大的機(jī)遇和挑戰(zhàn)。對(duì)于CDMO企業(yè)來(lái)說(shuō)，Capability和Capacity是兩個(gè)必須要搭建起來(lái)的能力，而醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的上游與下游需要充分的協(xié)同與合作，才能更好的爭(zhēng)取全球地位。

 

　　這是2020年7月在蘇州召開的第二屆全球生物醫(yī)藥前沿技術(shù)與政策法規(guī)大會(huì)上，來(lái)自一眾創(chuàng)新藥企與產(chǎn)業(yè)鏈生態(tài)企業(yè)的前沿探討。這場(chǎng)由同寫意新藥英才俱樂(lè)部、中國(guó)食品藥品企業(yè)質(zhì)量安全促進(jìn)會(huì)主辦，蘇州工業(yè)園區(qū)管委會(huì)指導(dǎo)，BioBAY聯(lián)合特約，Cytiva、藥明康德、百奧賽圖、IQVIA、博騰股份、Lonza龍沙、東富龍等眾多機(jī)構(gòu)協(xié)辦的行業(yè)大會(huì)，吸引了全國(guó)超過(guò)2000名新藥英才參加，已經(jīng)成為中國(guó)生物醫(yī)藥前沿技術(shù)的一個(gè)風(fēng)向標(biāo)，在三天的時(shí)間里，集中回答了一個(gè)問(wèn)題：在當(dāng)前的中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新的環(huán)境中，應(yīng)如何站在前沿技術(shù)的風(fēng)口上開發(fā)新藥？

 

　　很顯然，對(duì)于具體的新藥研發(fā)方向，不同的企業(yè)會(huì)根據(jù)自身的不同特點(diǎn)，來(lái)做出最合適自家企業(yè)發(fā)展的最佳選擇。但對(duì)于絕大多數(shù)創(chuàng)新藥企來(lái)說(shuō)，有一點(diǎn)卻是普適的，即在這樣一場(chǎng)全行業(yè)的新藥研發(fā)賽跑中，沒(méi)有人敢稍微停下來(lái)。用藥渡董事長(zhǎng)李靖的話來(lái)說(shuō)，“對(duì)于任何一個(gè)公司，無(wú)論您處在哪個(gè)階段，只要停下來(lái)了，這個(gè)公司肯定就開始了走向死亡的路途。”

 

　　而在經(jīng)歷過(guò)繁花似錦、烈火烹油的喧囂時(shí)刻之后，越來(lái)越多的企業(yè)家和科學(xué)家開始變得審慎與冷靜。當(dāng)然，也正如久經(jīng)戰(zhàn)場(chǎng)的獵人，一旦找準(zhǔn)目標(biāo)與發(fā)現(xiàn)機(jī)會(huì)，便果斷下手，毫不遲疑。

 

　　也正因此，中國(guó)新藥研發(fā)的黃金時(shí)代，可能現(xiàn)在才真正到來(lái)。

 

 

　　毫無(wú)疑問(wèn)的一點(diǎn)是，即便是在2020年新冠疫情在全球肆虐的背景之下，全球關(guān)于新藥研發(fā)的火熱仍然沒(méi)有因此而停滯下來(lái)。

 

　　在新冠疫情之前，不管是全球還是中國(guó)，新藥研發(fā)的進(jìn)度都已肉眼可見的速度在增長(zhǎng)。2019年9月丁香園Insight全球新藥數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)前在全球范圍內(nèi)有研發(fā)進(jìn)展的在研新藥數(shù)量已經(jīng)超過(guò)3萬(wàn)，達(dá)到了32128個(gè)；據(jù)Array Pharmaceutical Solutions LLC的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，截至2019年12月31日，僅癌癥領(lǐng)域的在研新藥就超過(guò)了1萬(wàn)個(gè)，達(dá)到了10865。

 

　　而根據(jù)科睿唯安的統(tǒng)計(jì)，2019年，在全球范圍內(nèi)共有56種新分子實(shí)體和生物藥首次獲批上市，24項(xiàng)重要的新產(chǎn)品拓展（即已上市藥物的新聯(lián)合用藥、新制劑和新適應(yīng)癥等）在全球范圍內(nèi)獲得推廣，26種新產(chǎn)品，包括化學(xué)新藥、生物制劑以及新產(chǎn)品拓展獲批。而在中國(guó)，NMPA2019年共批準(zhǔn)了53個(gè)新藥，其中包括39個(gè)進(jìn)口新藥以及14個(gè)國(guó)產(chǎn)新藥。

 

　　在新冠疫情之后，以“人民的希望”瑞德西韋為代表的抗病毒藥品幾乎在每一個(gè)企業(yè)中都被作為重點(diǎn)技術(shù)攻關(guān)的對(duì)象，科睿唯安在2020中國(guó)抗病毒藥物創(chuàng)新大會(huì)上提供的一組數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)前在研抗病毒藥物的臨床研究已經(jīng)超過(guò)2600項(xiàng)，其中192項(xiàng)處于臨床三期階段。

 

　　顯然，創(chuàng)新氛圍的逐漸形成以及創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)生態(tài)的日益完善，使得不管是中國(guó)還是全球，都處于一個(gè)創(chuàng)新藥的激流之中。這種激流的存在絕非一日之功。應(yīng)當(dāng)說(shuō)，自2015年藥審改革以來(lái)，這種激流就已經(jīng)開始呈現(xiàn)，并且在相當(dāng)一段時(shí)間內(nèi)呈現(xiàn)繁花似錦、烈火烹油之勢(shì)。大量的資金流向新藥公司，大量的新公司如雨后春筍般出現(xiàn)，但與此同時(shí)，大量雷同的靶點(diǎn)選擇、雷同的商業(yè)模式以及不成熟的草創(chuàng)團(tuán)隊(duì)，也開始在行業(yè)中生根。

 

　　“我們現(xiàn)在看到上百家特異性平臺(tái)基本上都是一樣的，因?yàn)槎际且粯拥陌悬c(diǎn)，這個(gè)是一個(gè)挑戰(zhàn)。”在談及雙特異性抗體的研發(fā)時(shí)，朱禎平便如此評(píng)價(jià)。

 

　　當(dāng)宏大的愿景與空中樓閣隨處可見，但真正的產(chǎn)出似乎并沒(méi)有想象中順利時(shí)，在激流中進(jìn)行反思就顯得十分重要。但幸運(yùn)的是，在當(dāng)下，尤其是在疫情肆虐之后，顯然越來(lái)越多的企業(yè)家開始真正思考創(chuàng)新的含義，以及在當(dāng)前的創(chuàng)新藥生態(tài)中，究竟哪些東西才是對(duì)于企業(yè)的生命真正具有決定性作用的。

 

　　例如，相較于新靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)以及新療法的探索，企業(yè)家其實(shí)正在對(duì)于“療效”給予更為重要的關(guān)注。在金雞湖中國(guó)新藥研發(fā)領(lǐng)袖閉門會(huì)上，達(dá)成共識(shí)的一個(gè)基本觀點(diǎn)是，當(dāng)前其實(shí)越來(lái)越?jīng)]有必要糾結(jié)first-in-class的性質(zhì)，而是要從為患者解決醫(yī)療需求的角度考慮。

 

　　這也直接衍伸影響至新藥的開發(fā)路徑，“藥物的本質(zhì)是治病救人，有沒(méi)有臨床價(jià)值才是藥物創(chuàng)新的根本所在，否則都將無(wú)法獲得生存空間。新藥開發(fā)必須在臨床價(jià)值上有所突破。”

 

　　而從另外一個(gè)角度來(lái)說(shuō)，越來(lái)越多的企業(yè)開始在新適應(yīng)癥或者新領(lǐng)域的探索上持更為謹(jǐn)慎的態(tài)度。以此前備受關(guān)注的CAR-T療法為例，這一突破性創(chuàng)新的技術(shù)已經(jīng)在血液瘤的治療中顯示了其巨大的潛力以及可能性，但在實(shí)體瘤中能否也起到類似作用還尚不清晰。但盡管如此，在此前幾年時(shí)間中，關(guān)于將CAR-T應(yīng)用于實(shí)體瘤的嘗試屢見不鮮，頗有“大躍進(jìn)”之勢(shì)。而在會(huì)議中，從幾家國(guó)內(nèi)CAR-T領(lǐng)先的創(chuàng)新藥企的表態(tài)中可以很明顯的感覺到，越是頭部企業(yè)，越是在適應(yīng)癥和治療領(lǐng)域的拓展上穩(wěn)扎穩(wěn)打，而非大膽冒進(jìn)。

 

　　在南京傳奇首席科學(xué)官范曉虎看來(lái)，“即便是在血液瘤領(lǐng)域，還有很多事情需要做的，例如怎么減少并發(fā)癥和突發(fā)安全性，如何拓展適應(yīng)癥，CAR-T在實(shí)體瘤中是否還像血液瘤一樣，還有待時(shí)間檢驗(yàn)。”

 

 

　　毫無(wú)疑問(wèn)，在創(chuàng)新藥物研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈的市場(chǎng)環(huán)境下，如何加快創(chuàng)新藥物研發(fā)的速度、提前占據(jù)市場(chǎng)，是每一位新藥研發(fā)工作者都要思考的問(wèn)題。

 

　　但也必須要注意到的是，不管在什么時(shí)間，能夠在行業(yè)中排在前列的“頭部企業(yè)”都注定是少數(shù)。對(duì)于全行業(yè)來(lái)說(shuō)，這些頭部企業(yè)的表現(xiàn)代表了大部分創(chuàng)新藥企業(yè)都希望最終能夠達(dá)到的狀態(tài)，但對(duì)于那些那些徘徊在隊(duì)伍中間位置的絕大多數(shù)企業(yè)來(lái)說(shuō)，盡管在同一個(gè)生態(tài)環(huán)境下，但他們所面臨的挑戰(zhàn)，很大程度與那些頭部企業(yè)并不相同。

 

　　例如產(chǎn)品的生產(chǎn)與商業(yè)化。當(dāng)前，CDMO越來(lái)越成為行業(yè)中主流的一個(gè)模式。一方面，的確有企業(yè)選擇自建產(chǎn)能，這類企業(yè)或者擁有充沛的資金，不介意把錢花在產(chǎn)能的建設(shè)上，或者出于其他方面的考量，最終選擇自己生產(chǎn)。但另一方面，也有大量的企業(yè)選擇將生產(chǎn)進(jìn)行外包，從而實(shí)現(xiàn)專業(yè)分工以及最終效益的最大化。尤其是對(duì)于頭部企業(yè)來(lái)說(shuō)，到底是自建還是外包，似乎并不是一個(gè)值得大費(fèi)周章的事情。

 

　　但對(duì)于大多數(shù)還處于初步階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，是否放心的把業(yè)務(wù)承包給CDMO，卻是一個(gè)實(shí)實(shí)在在的選擇難題。“坦率來(lái)講還是有一些忐忑，比如我們是一個(gè)新藥，一旦給CDMO生產(chǎn)商業(yè)化生產(chǎn)，這個(gè)是伴隨藥物一生的。在這個(gè)過(guò)程中，這個(gè)決斷對(duì)于我來(lái)講是非常艱難的事情。”宜明昂科董事長(zhǎng)兼總經(jīng)理田文志在會(huì)上說(shuō)出了不少企業(yè)的內(nèi)在擔(dān)心。

 

　　又例如投資。盡管同處于在一個(gè)投資環(huán)境中，但有的企業(yè)就能夠順利拿到融資，而有的企業(yè)甚至陷入舉步維艱的狀態(tài)之中。“我自己服務(wù)的企業(yè)一共是7家，其中有一家是上市公司，他們唯一在考慮的問(wèn)題，是如何花掉科創(chuàng)板超募的資金。而剩下的6家都是在想，怎么才能拿到足夠多的子彈，為自己的企業(yè)添磚加瓦。”在新藥項(xiàng)目投融資與交易合作分論壇上，就有投資人在現(xiàn)場(chǎng)如此說(shuō)道。

 

　　在這位投資人看來(lái)，這種情況在今年疫情之下顯得尤其明顯。“現(xiàn)在的融資環(huán)境是戴維斯雙殺。一個(gè)就是疫情的問(wèn)題，還有就是基金收緊，上游的水少了而且更謹(jǐn)慎了。”在其看來(lái)，科創(chuàng)板的推出其實(shí)也導(dǎo)致了很多機(jī)構(gòu)投資偏好增強(qiáng)，LP會(huì)迫使投資機(jī)構(gòu)把更多的錢放到一些可能短期內(nèi)具備資本套利價(jià)值的項(xiàng)目上。在這種情況下，旱澇不均就是一個(gè)自然的事情。

 

　　但對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)，顯然不管環(huán)境如何，這都是一場(chǎng)不能停止的奔跑。新藥研發(fā)的道路從來(lái)都是道阻且長(zhǎng)，而這些或短期或中期的困難基本是一個(gè)必須要直面的問(wèn)題。靶點(diǎn)、臨床、資本，到知識(shí)產(chǎn)權(quán)、生產(chǎn)以及商業(yè)化，任何一個(gè)環(huán)節(jié)，都會(huì)對(duì)新藥研發(fā)的最終方向產(chǎn)生關(guān)鍵影響。
來(lái)源：醫(yī)藥網(wǎng)