Moderna疫苗一期臨床數(shù)據(jù)正式發(fā)表

兩個月前，美國mRNA技術(shù)公司Moderna在一份公告中稱，由其自主研發(fā)的新冠肺炎（COVID-19）疫苗mRNA-1273在一期臨床實驗中表現(xiàn)良好，所有受試者均產(chǎn)生免疫應(yīng)答。然而，由于未公布具體的數(shù)據(jù)，許多疫苗專家對于該疫苗的效果持懷疑態(tài)度?，F(xiàn)在，針對該疫苗的一些質(zhì)疑聲音或?qū)⒌?/p>

當?shù)貢r間7月14日，Moderna公司在NEJM雜志披露了mRNA-1273一期臨床中期分析結(jié)果。這項由美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)支持進行的研究表明，所有志愿者體內(nèi)均產(chǎn)生了高滴度抗體，其水平比大多數(shù)COVID-19康復(fù)患者體內(nèi)所見的還要多，并且未發(fā)生嚴重的不良事件。

DOI：10.1056 /NEJMoa2022483

受試者基本特征

在這項1期、劑量遞增、開放標簽的臨床試驗中，研究人員招募了45名18至55歲的健康志愿者，其中89%為白色人種，僅2%為亞裔人群。

2020年3月16日至4月14日期間，這些受試者按28μg、100μg和250μg 3個劑量組首次接種了疫苗，并在28天后接受第二次疫苗注射。接種疫苗后7天里，受試者被要求使用記憶輔助工具記錄局部和全身性反應(yīng)。由于3位受試者未完成第二次疫苗接種，因此研究人員僅對42位受試者的數(shù)據(jù)進行了分析。

mRNA-1273受試者的基本特征

抗體反應(yīng)

首次接種后，mRNA-1273以時間和劑量依賴性方式誘導(dǎo)全長SARS-CoV-2刺突蛋白的結(jié)合抗體。到第15天所有受試者的血清轉(zhuǎn)化率都很高。兩次疫苗接種后的第57天，受試者平均滴度水平超過了COVID-19確診患者恢復(fù)期血清中的平均滴度，并且在100毫克劑量下，受試者在第57天的中和抗體水平（按幾何平均滴度測量）為231.8，而COVID-19康復(fù)患者的數(shù)據(jù)為109.2。

另外，100μg劑量能夠引起高抗體中和反應(yīng)和Th1偏斜的CD4 T細胞反應(yīng)，并且其反應(yīng)原性譜比較高劑量更有利。

SARS-CoV-2抗體與中和反應(yīng)

不良反應(yīng)

從42位受試者的記錄數(shù)據(jù)來看，在兩次疫苗接種過程中，超過一半的受試者出現(xiàn)了疲勞、發(fā)冷、頭痛、肌痛和注射部位疼痛等全身性和局部性不良事件。

在第二次疫苗接種后，25μg組的7位（54％）受試者以及另外兩個劑量組的所有受試者均報告了輕中度的全身性不良反應(yīng)，其中3位受試者報告了一項或多項嚴重事件。

全身性和局部的不良反應(yīng)

Moderna首席醫(yī)學(xué)官Tal Zaks在一份聲明中表示：“一期臨床數(shù)據(jù)表明，所有劑量都產(chǎn)生了強大的免疫反應(yīng)，并支持了三期臨床的首次免疫采取100μg為最佳劑量的方案。”

NIH國家過敏與傳染病研究所所長Anthony Fauci說：“疫苗的特點是能夠模擬自然感染，并誘發(fā)自然感染時的反應(yīng)。這些數(shù)據(jù)看起來相當不錯，沒有出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)。”

據(jù)Clinicaltrials.gov公布的信息，Moderna公司將于7月27日開展針對30,000名受試者的3期臨床實驗，預(yù)計將在3個月后，即10月27日結(jié)束。與此同時，輝瑞和BioNTech基于mRNA的SARS-COV-2候選疫苗也將進入大規(guī)模臨床試驗階段。

參考資料：

[1] The Covid-19 Vaccine-Development Multiverse.

[2] First data for Moderna Covid-19 vaccine show it spurs an immune response.

[3] 美國Moderna疫苗一期臨床數(shù)據(jù)正式發(fā)表 大規(guī)模臨床7月底啟動.