國內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)這兩年關(guān)注最高就是"仿制藥一致性評價"、"4+7帶量采購"等話題，伴隨著政策成熟，原研及海外企業(yè)的入場，迫使國內(nèi)藥企不得不加速轉(zhuǎn)型創(chuàng)新型和高壁壘仿制藥。
據(jù)藥智數(shù)據(jù)企業(yè)版的熱門靶點查詢，目前，在已有藥品批準(zhǔn)上市的靶點中，有10款熱門靶點，吸引大批企業(yè)布局，分別為EGFR、PD1/L1、VEGFR、GLP、CD20、TNF、BTK、RNAi、JAK。
數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)企業(yè)版靶點數(shù)據(jù)庫
一、EGFR
肺癌長期占據(jù)我國惡性腫瘤發(fā)病率及死亡率第1位，是我國“大癌種”之首，非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌總數(shù)的80%~85%，而在中國的NSCLC患者中，EGFR總突變率約為50%。
藥智數(shù)據(jù)企業(yè)版查詢，目前與EGFR靶點有關(guān)的藥物，總共有215種，處于臨床試驗的有149個，其中在中國已經(jīng)上市的主要有EGFR藥物（3代）以及其單抗藥物，詳情如下：
第一代EGFR
吉非替尼：由阿斯利康（AZ）研發(fā)，國內(nèi)獨家壟斷11年。目前我國吉非替尼已經(jīng)上市企業(yè)有正大天晴、科倫、恒瑞、揚子江和齊魯，如下：
厄洛替尼：由基因泰克和安斯泰來共同研發(fā)，除原研外，據(jù)藥智中國上市藥品目錄集數(shù)據(jù)庫查詢，目前我國僅上海創(chuàng)諾制藥有限公司的鹽酸厄洛替尼片上市。
?？颂婺幔河韶愡_藥業(yè)（Beta）開發(fā)，是我國自主研發(fā)的第一個EGFR-TKI。
第二代EGFR
阿法替尼：由BI研發(fā)，目前我國僅豪森的馬來酸阿法替尼片首仿上市，另有6家企業(yè)遞交上市申請，包括科倫藥業(yè)、齊魯制藥、揚子江藥業(yè)、正大天晴、江西香山藥業(yè)、石藥集團等。
第三代EGFR
奧西替尼：AZ研發(fā)，2019年8在我國獲批上市，作為EGFR突變陽性晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）的一線標(biāo)準(zhǔn)治療。
EGFR單抗
目前我國抗EGFR的尼妥珠單抗由百泰生物研發(fā)，在2008年獲批上市，并且公司正在開展3項III期臨床以拓寬適應(yīng)癥，另有邁博制藥處于III期臨床階段。
小結(jié)：
國內(nèi)研發(fā)注意力主要集中在最暢銷的三代抑制劑和單抗的生物類似藥上，目前豪森的奧美替尼已經(jīng)獲批上市；艾森的艾維替尼已經(jīng)進入了NDA申請階段，近兩年即可上市。生物類似藥2030年將達到1644億美元市場規(guī)模，前景巨大。
二、PD-1/L1抑制劑
自2018年起，中國腫瘤治療進入了免疫時代。PD-1/L1抗體藥物帶來了全新的腫瘤治療模式，狂攬數(shù)十個腫瘤適應(yīng)癥、低毒副作用、聯(lián)合用藥基石，一時間“治愈神話”不斷，市場行情一路高歌猛進，默沙東、BMS更是憑借K、O藥躋身一線腫瘤巨頭行列，K藥去年更是突破百億美元大關(guān)。
藥智數(shù)據(jù)企業(yè)版查詢，目前與PD-1/L1靶點有關(guān)的藥物，總共有267種，處于臨床試驗的有115個，截至目前，中國已上市4款進口PD-1/L1單抗，4款國產(chǎn)PD-1單抗，其中O藥和K藥占據(jù)大適應(yīng)癥。詳情見下表：
國內(nèi)已上市的8家企業(yè)已經(jīng)形成第一梯隊，開啟適應(yīng)癥、價格以及渠道之爭，每家都有超過10項適應(yīng)癥臨床在試驗，各家贈藥方案也在不斷完善中。
以本土創(chuàng)新藥企復(fù)宏漢霖等為代表的第二梯隊，也正為沖出重圍各尋“奇招”，如，差異化適應(yīng)癥等。目前譽衡藥業(yè)的GLS-010已經(jīng)進入國內(nèi)NDA階段。復(fù)宏漢霖多項試驗已經(jīng)三期，更多信息，如下表：
圖表來自于光大證券
小結(jié)：
目前第一二梯隊已漸漸成型，國內(nèi)賽道逐漸擁擠。但PD-1/L1的單藥有效率以及耐藥性仍是亟待解決的問題，所以與之聯(lián)合用藥的各靶點可以是各藥企的一個新選擇，如：PRMT5、TIM-3、CTLA-4等。
三、VEGF抑制劑
血管生成幾乎是所有腫瘤發(fā)生的必經(jīng)途徑，VEGF(R)抑制劑往往能夠靶向多個腫瘤適應(yīng)癥。
小分子激酶抑制劑
小分子激酶抑制劑研發(fā)周期相對較短，3款已上市，恒瑞的法米替尼和澤璟生物的多納非尼已經(jīng)申報上市，如下：
單抗藥物
單抗藥物也為各大藥企爭相布局的一款藥物，除去眼科用藥，目前國內(nèi)上市2款，分別是貝伐珠單抗和雷莫蘆單抗。
貝伐珠單抗：由羅氏研發(fā)的一種重組的人源化單克隆抗體，目前國內(nèi)加原研已經(jīng)集齊3家。今年4月，恒瑞該品種已經(jīng)申報上市。
目前，國內(nèi)布局該藥的企業(yè)超過20家，百奧泰、嘉和等已進展至臨床三期階段，具體如下：
雷莫蘆單抗：由禮來研發(fā)的一種血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）2拮抗劑，目前該品種國內(nèi)藥企無獲批。
此外，VEGF(R)抑制劑與PD-1抑制劑的聯(lián)合也是國內(nèi)主流，VEGF(R)抑制劑的研發(fā)背后也是各藥企資源整合的推進器。
小結(jié)：
國內(nèi)生物類似藥競爭激烈，貝伐珠單抗“2+1”符合集采，恒瑞也即將上市。不久前，信達該品價格已創(chuàng)新低，對于后來的同品種企業(yè)來說，拼價格是基本，渠道更為重要。
四、GLP-1
數(shù)據(jù)統(tǒng)計，全球糖尿病患病人數(shù)平均增長率為51%，中國糖尿病患者人數(shù)高達1.164億，位居世界第一。
降糖類藥物，百花齊放，其中GLP-1藥物研發(fā)走向分為三個階段：短效注射劑（每天注射）、長效注射劑（每周注射）、口服藥物。
目前國內(nèi)獲批上市的短效GLP-1受體激動劑有：阿斯利康/三生制藥的艾塞那肽、諾和諾德的利拉魯肽、賽諾菲的利司那肽、仁會生物的貝那魯肽；長效GLP-1受體激動劑有：阿斯利康-艾塞那肽微球、禮來的度拉糖肽、豪森藥業(yè)的洛塞那肽；口服的僅有諾和諾德的索馬魯肽。目前，長效GLP-1受體激動劑是當(dāng)前國內(nèi)藥企的主戰(zhàn)場，布局超過30家，競爭相當(dāng)激烈。
小結(jié)：
二甲雙胍的一線地位，讓GLP-1受體激動劑的國內(nèi)市場份額一直未能有大幅提升。DPP-4、SGLT-2靶點已經(jīng)迅速崛起，GLP-1口服藥物或?qū)⒊蔀槲磥硌邪l(fā)主流方向。
五、CD20
CD20是一種疏水性4次跨膜蛋白，該蛋白功能可能涉及調(diào)節(jié)B細胞活化和增殖。目前典型的藥物為，利妥昔單抗（美羅華）。該藥也是羅氏“三駕馬車”之一，1997年在美國上市，是目前全球市場上最暢銷的CD20靶向藥物。
2000年進入中國市場，獲批適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)或耐藥的B細胞非霍奇金淋巴瘤、CD20陽性III-IV期濾泡性非霍奇金淋巴瘤、CD20陽性彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤。
國內(nèi)，復(fù)宏漢霖的漢利康已上市，近日剛獲批2項新適應(yīng)癥。國內(nèi)CD20抗體藥物布局也較多，目前，信達生物開發(fā)的利妥昔單抗注射液通過優(yōu)先審評審批程序正處于CDE在審評狀態(tài)。另外海正藥業(yè)、正大天晴、華蘭生物、麗珠單抗等企業(yè)也在對美羅華生物類似藥進行積極開發(fā)并注冊申報。
小結(jié)：
國內(nèi)生物類似藥競爭激烈，國內(nèi)布局生物類似藥的企業(yè)有約180家，近400個藥物，主要靶點就有CD20，雙抗賽道布局也許是不錯的選擇。
六、TNF、BTK、RNAi、JAK
TNF是自身免疫病的熱門靶點，典型藥物為“藥王”修美樂。前幾日，F(xiàn)DA剛批準(zhǔn)了第6款阿達木單抗生物類似藥。國內(nèi)市場也有2款阿達木單抗生物類似藥已經(jīng)獲批，如下表：
數(shù)據(jù)來源：藥智中國上市藥品數(shù)據(jù)庫
國內(nèi)布局阿達木單抗生物藥也不少，其中，正大天晴、君實生物、復(fù)宏漢霖、信達4家已經(jīng)申報上市，如下圖：
RNAi療法，目前全球獲批上市的僅2款，均來自Alnylam公司，近兩年接連上市。因其“全能”備受關(guān)注，諾華、羅氏、再生元均靠合作協(xié)議布局此療法，詳情點擊：罕見病+常見病，全能RNAi療法開局，諾和諾德、羅氏、諾華、再生元...
BTK抑制劑：伊布替尼已經(jīng)進入2019年全球暢藥TOP5，市場表現(xiàn)十分突出。國內(nèi)目前僅有強生公司的伊布替尼在中國上市，有近10家企業(yè)布局，其中百濟神州和諾誠健華已經(jīng)申報上市。
JAK抑制劑，目前FDA共獲批5款，其中輝瑞的托法替尼、諾華的魯索替尼和禮來的巴瑞替尼已經(jīng)獲批進入國內(nèi)市場，前兩款年銷售額超過20億美元。
因其對于多個自體免疫領(lǐng)域的潛在療效，各家藥企爭相布局JAK，其中選擇性JAK1抑制劑，布局相對擁擠，布局泛JAK抑制劑的公司較少，目前國內(nèi)進展最快的是恒瑞SHR0302（II期）、澤璟杰克替尼（I期）。
越熱門的靶點也代表賽道越擁擠，后進入者未來的市場空間也越小。目前國內(nèi)藥企積極轉(zhuǎn)型，隨著生物類似藥和各個靶點的創(chuàng)新藥的快速上市，相信我國市場會有進一步的飛躍。
110102000668（1）號