兒童用藥技術審評臨床專家咨詢委員會遴選工作啟動，兒童用藥口感設計與評價的技術指導原則、兒童用藥溝通交流申請及管理工作程序公開征求意見……日前，一系列鼓勵兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)的積極信號受到業(yè)界關注。
近年來，國家藥監(jiān)局著力提高兒童用藥安全性和可獲得性，將“支持研發(fā)嚴格監(jiān)管兒童藥”作為“藥品監(jiān)管惠企利民十大項目”之一加快推進。一系列鼓勵兒童用藥創(chuàng)新研發(fā)的政策紅利持續(xù)釋放，我國兒童用藥研發(fā)和審評審批數(shù)量持續(xù)增長。國家藥監(jiān)局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）主任孔繁圃介紹，2021年有47個兒童用藥獲得審評通過；今年前4個月，兒童用藥技術審評任務完成量較去年同期增長90.91%。兒童用藥正加速可及。
加速技術審評 回應臨床需求
今年“六一”國際兒童節(jié)當天，由藥審中心與中國食品藥品國際交流中心共同舉辦的首屆促進中國兒童用藥研發(fā)與科學監(jiān)管交流會吸引近3萬人次觀看，反映出各方對兒童用藥研發(fā)與監(jiān)管這一世界性難題的熱切關注。
“兒科不同疾病領域面臨不同的用藥問題。”會上，國家兒童醫(yī)學中心主任、首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院院長倪鑫在主題報告中指出，兒童常見病、多發(fā)病治療缺乏適宜低齡兒童的藥物劑型和規(guī)格，血液腫瘤病等重大疾病治療缺乏中國兒童用藥數(shù)據(jù)，兒童罕見病患者“無藥可用”等困境仍然存在。
破解兒童用藥專用品種少、適宜劑型少等難題，關鍵要激發(fā)企業(yè)研發(fā)動力。作為藥品技術審評機構，藥審中心多措并舉優(yōu)化兒童用藥審評審批機制，切實提升審評效率，激發(fā)產(chǎn)業(yè)界創(chuàng)新活力。“藥審中心對臨床急需兒童用藥實施優(yōu)先審評，設立‘兒童用藥’特殊標識，審評時限縮短了35%。”孔繁圃介紹，2021年以來，藥審中心將兒童用藥審評工作納入“我為群眾辦實事”實踐活動，組建兒童用藥專項領導小組和工作小組，進一步優(yōu)化審評資源配置，助力兒童用藥加快上市。目前，藥審中心已初步形成以著力解決兒童用藥難題為核心目標，以創(chuàng)新藥、進口藥、仿制藥研發(fā)與申報工作程序為三套標準流程，以優(yōu)先審評、技術指南、溝通交流等為助力措施的系統(tǒng)工作模式。
由于兒童人群的特殊性，兒童用藥研發(fā)往往面臨劑型設計、規(guī)格選擇、安全性評估、臨床試驗設計等難點，兒童用藥審評標準體系及評價方法建設可有效指導企業(yè)科學研發(fā)。藥審中心加快推進兒童用藥研發(fā)技術指導原則體系建設，累計發(fā)布12項技術指導原則，涉及真實世界研究、臨床藥理學研究、改良型新藥臨床試驗等業(yè)界關注熱點。
加速兒童用藥審評的一系列舉措成效明顯。近年來，輪狀病毒疫苗、利司撲蘭口服溶液用散以及化學仿制藥尼替西農(nóng)膠囊等兒童用藥品種陸續(xù)獲批上市，或填補國內(nèi)空白，或為兒童用藥提供適宜劑型，更好地滿足了兒科臨床用藥需求。
探索前沿方法 破解實際難題
臨床試驗是評價藥物獲益風險比的關鍵。但長期以來，在兒童人群中開展大規(guī)模確證性臨床試驗難度極大。監(jiān)管機構、企業(yè)、研究機構都在探索通過新方法和新技術，最大限度地利用已有數(shù)據(jù)獲得藥物在兒童中合理使用的證據(jù)。
真實世界數(shù)據(jù)引入成為解決這一問題的方法之一。“藥審中心與海南省藥監(jiān)局合作，正在開展真實世界證據(jù)支持已上市藥品擴展兒童應用試點工作。”藥審中心化藥臨床一部部長楊志敏介紹，近年來，真實世界研究理念已被引入我國兒童用藥研究與評價技術流程，并在補充完善已上市藥品說明書信息、解決臨床經(jīng)驗性給藥問題方面得到探索性應用。
藥審中心與國家兒童醫(yī)學中心合作設立“上市藥品說明書中兒童用藥信息規(guī)范化項目”，利用兒童醫(yī)療機構數(shù)據(jù)資源，采用真實世界研究方法，研究篩選建議修訂說明書的品種清單和具體修訂內(nèi)容。在此基礎上起草的已上市藥品說明書增補兒童用藥信息工作程序、藥審中心關于已上市藥品說明書增補兒童用藥信息的工作流程等，已于今年4月公開征求意見，收到多個機構積極反饋。楊志敏表示，標準化流程的建立和完善將助力解決藥品說明書兒童用藥信息增補或修訂滯后問題。
推動創(chuàng)新實踐 尚需配套支持
為進一步促進兒童用藥研發(fā)，指導技術審評工作，今年年初，藥審中心將兒童抗腫瘤藥物臨床研發(fā)、基于生理的藥動學模型（PBPK）在兒科人群藥物研發(fā)中應用、兒童用藥口感設計與評價、化學藥品說明書及標簽藥學信息撰寫（含兒童用藥信息）等4項兒童用藥指導原則制定工作列入年度工作計劃。
近期，藥審中心還啟動了兒童用藥技術審評專家咨詢委員會遴選工作，進一步充實專家力量，并通過已上市藥品說明書規(guī)范、兒童用藥相關政策研究等專項工作的拓展，建立與國際標準共識同步、與國家政策導向同步、與臨床需求變化同步、與技術更新發(fā)展同步的長效機制，不斷激發(fā)企業(yè)創(chuàng)新活力。
“不過，鼓勵兒童用藥研發(fā)，僅憑優(yōu)先審評政策及技術指導原則的利好機制，推力還不夠。”楊志敏坦言，從其他國家和地區(qū)的經(jīng)驗來看，要最大限度地激發(fā)企業(yè)研發(fā)積極性，需要兒童用藥研發(fā)、數(shù)據(jù)保護、定價、醫(yī)保等一系列政策保障。
在北京大學醫(yī)藥管理國際研究中心主任史錄文看來，對兒童用藥給予專利保護政策，將有效保障產(chǎn)品利潤空間，促進企業(yè)積極投入兒童用藥研發(fā)，我國目前還沒有從法律層面明確兒童用藥專利保護相關要求。
作為臨床端，倪鑫建議，推動我國兒童用藥創(chuàng)新研發(fā)，需要相關部門出臺激勵措施，加強科學研究技術標準支撐，使兒科臨床需求和科研成果快速轉化為藥品研制，更好地服務兒科臨床用藥需求。
業(yè)界普遍認為，在相關部門多項政策共同推動下，以兒科臨床需求為導向的藥品研發(fā)有望打開新局面，臨床上“兒童吃藥靠掰，用量靠猜”的困局有望早日破解。
