11月24日，百時美施貴寶（BMS）宣布，歐盟委員會（EC）已批準(zhǔn)Opdivo（nivolumab，納武利尤單抗），用于治療既往接受過氟嘧啶和鉑聯(lián)合化療的不能切除的、晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）成人患者。
該批準(zhǔn)使Opdivo成為了歐盟第一款治療一種胃食管癌癥的免疫療法。除了歐盟的這一批準(zhǔn)外，Opdivo已經(jīng)在美國和日本等5個國家獲得批準(zhǔn)，用于不能切除的晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性ESCC患者的二線治療。
此次批準(zhǔn)基于3期ATTRACTION-3試驗的結(jié)果。該試驗由日本藥企小野制藥贊助，數(shù)據(jù)顯示，與化療組相比，Opdivo治療組在總生存期（OS）方面顯示出統(tǒng)計學(xué)顯著和臨床意義的改善。該研究中，Opdivo的安全性良好，與先前報道的Opdivo治療其他實體瘤的研究一致。
ATTRACTION-3（ONO-4538-24/CA209-473；NCT02569242）是一項3期、多中心、隨機、開放標(biāo)簽、全球性研究，在對一線聯(lián)合療法（氟嘧啶+鉑）難治或不耐受的食管癌患者中開展，將Opdivo與化療（多西紫杉醇或紫杉醇）進行了對比。該研究中，患者入組主要發(fā)生在亞洲，其余在美國和歐洲。研究中，患者持續(xù)接受治療，直至病情惡化或出現(xiàn)不可接受的毒性。試驗的主要終點是總生存期（OS）。次要終點包括研究調(diào)查員評估的客觀緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、緩解持續(xù)時間（DOR）和安全性。
結(jié)果顯示，研究達到了OS主要終點：與化療相比，Opdivo將死亡風(fēng)險降低了23%（HR=0.77，95%CI:0.62-0.96；p=0.019）。Opdivo治療組中位OS為10.9個月（95%CI:9.2-13.3），化療組為8.4個月（95%CI:7.2-9.9），顯示出2.5個月的改善。
Opdivo組12個月和18個月OS率分別為47%（95%CI:40-54）和31%（95%CI:24-37），而化療組的OS率分別為34%（95%CI:28-41）和21%（95%CI:15-27）。無論腫瘤PD-L1表達水平如何，Opdivo均能觀察到生存益處。
Opdivo組和化療組的ORR分別為19%（95%CI:14-26）和22%（95%CI:15-29）。Opdivo組中位DOR明顯延長，為6.9個月（95%CI:5.4-11.1），化療組為3.9個月（95%CI:2.8-4.2）。
一項對患者報告結(jié)果的探索性分析顯示，與化療組相比，Opdivo組的生活質(zhì)量有顯著改善。與化療相比，Opdivo治療相關(guān)的不良事件（TRAE）較少。Opdivo組任何級別的TRAE發(fā)生率為66%，而化療組為95%。與化療組相比，Opdivo組的3級或4級TRAE發(fā)生率也較低（18% vs 63%），兩組患者發(fā)生TRAE導(dǎo)致停藥的比例相同（9%）。
參考來源：Bristol Myers Squibb Receives European Commission Approval for Opdivo (nivolumab) as Second-Line Treatment for Unresectable Advanced, Recurrent or metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma
110102000668（1）號