賽諾菲在中國的戰(zhàn)略的轉(zhuǎn)型

賽諾菲中國副總裁、注冊事務負責人鄧婷女士從事藥品注冊工作有20多年。她經(jīng)歷了2007、2020年兩版《藥品注冊管理辦法》的改革變遷。與許多做新藥研發(fā)的人感受一樣，她深感今年的7月1日是一個全新的起點。

“這版法規(guī)順應了中國社會的高速發(fā)展，順應了人民對健康的渴望。當年期盼與國際接軌的很多法規(guī)理念，經(jīng)過藥監(jiān)和業(yè)內(nèi)的同仁們多年共同的努力，今天都落地了。新法特別強調(diào)患者的臨床需求以及藥品全生命周期管理，充分體現(xiàn)了對生命的關懷和對風險的把控，具有劃時代的意義。”鄧婷女士在接受我們和RDPAC科學與藥政事務部負責人王蕓博士等同事的訪談時說。

賽諾菲中國副總裁，注冊事務負責人鄧婷女士

新《藥品注冊管理辦法》出臺后，配套頒布了幾十個二級文件和技術指導原則，這讓鄧婷和她做注冊的同事們學習的不亦樂乎。“新技術法規(guī)的變化將有利于賽諾菲實現(xiàn)將中國更早納入全球多中心臨床研究，不僅僅實現(xiàn)全球的同步研發(fā)，還將實現(xiàn)全球同步遞交和批準。”鄧婷女士說，“作為企業(yè)應吃透新法的精神，快速同步與藥監(jiān)機構(gòu)的法規(guī)語境，以制定在中國最優(yōu)化的研發(fā)注冊路徑。”

賽諾菲中國研發(fā)中心戰(zhàn)略規(guī)劃與科學合作負責人Michael Jiang博士

賽諾菲中國研發(fā)中心的戰(zhàn)略規(guī)劃與科學合作負責人MichaelJiang，有著20多年的美國和國內(nèi)基礎科學研究、臨床開發(fā)和管理經(jīng)驗。談及其中一個變化的細節(jié)如藥品注冊分類時，他說，盡管此次分類與2016年原國家食藥監(jiān)總局發(fā)布的《化學藥品注冊分類改革工作方案》相比沒有太大變化，但對于創(chuàng)新藥，特別強調(diào)了藥物應具有臨床價值。“創(chuàng)新不僅是結(jié)構(gòu)新、作用機制新，更強調(diào)臨床需求和價值及提高藥品的安全性、有效性、依從性。無論對本土還是外資創(chuàng)新藥企，都是利好消息。”Michael說。

作為全球的生物制藥巨頭之一，一直以來，賽諾菲致力于將科學創(chuàng)新轉(zhuǎn)化為醫(yī)療健康解決方案，并秉承研發(fā)“First-in-Class”和“Best-in-Class”的理念。在研發(fā)策略上，中國是全球戰(zhàn)略和計劃中的不可缺失的重要部分，“新法之下，賽諾菲的創(chuàng)新產(chǎn)品可以使中國患者與全球患者同步受益。”鄧婷女士說。

藥監(jiān)部門極度關注患者需求

自2015年《國務院關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》出臺以后，做創(chuàng)新藥研發(fā)和注冊的人員都感受到，在申報注冊時藥監(jiān)局和藥審中心老師們對臨床需求高度關注。鄧婷女士說，“CDE會根據(jù)具體品種，結(jié)合國內(nèi)患者的臨床需求和疾病在中國的發(fā)展狀況，鼓勵引入全新治療手段。在賽諾菲的研發(fā)產(chǎn)品中，有部分是罕見病藥，為充分了解疾病的特性，藥審中心會邀請臨床醫(yī)生一起參與咨詢會。”

Michael提起賽諾菲曾經(jīng)計劃在中國開展罕見的腫瘤藥物的臨床試驗，與CDE溝通的過程中，CDE特別關注中國患者患病的狀況以及與其他國家患者的差異，試驗方案如何合理設計以證明藥物有效性和安全性評價是否真的能讓中國患者獲益。這給賽諾菲總部一同參會的專家們留下了很深刻的印象。

同時，藥審中心非常關注對患者的保護，并站在科學角度考慮患者需求。藥審中心在審評時既體現(xiàn)了剛性遵循法規(guī)的一面，也有基于科學彈性的那一面。這種判斷基于科學事實，最后做出決策，因此給企業(yè)的建議也越來越清晰專業(yè)。

賽諾菲在中國臨床研發(fā)布局

賽諾菲自扎根中國以來，已引入40余種高質(zhì)量的創(chuàng)新藥物和疫苗；從2014年至今，在中國開展的臨床試驗有53項；覆蓋中國十大致死疾病因素中的七種（心血管、糖尿病、腫瘤、免疫、神經(jīng)、罕見病和罕見血液）以及預防性疫苗。

為加快中國的研發(fā)進程，賽諾菲在中國組建了全球研發(fā)運營中心（ChinaR&DOperationCenter）。該研發(fā)基地是賽諾菲全球5大研發(fā)中心之一，與北美、德國、法國、比利時研發(fā)基地齊平。2018年，賽諾菲在蘇州自貿(mào)區(qū)成立了賽諾菲在中國的第一家全球研究院，計劃于明年初正式落成并投入使用，預計未來5年內(nèi)每年投資額將達到2000萬歐元。

中國研發(fā)運營中心的重要使命之一是將賽諾菲的全球產(chǎn)品盡早引進中國。目前已有800名員工，覆蓋臨床、注冊、臨床運營、臨床藥理、統(tǒng)計、數(shù)據(jù)管理、藥物警戒、藥學研發(fā)和項目管理等研發(fā)職能部門。經(jīng)過多年的發(fā)展，中國的員工已全面參與全球的研發(fā)工作，成為人才發(fā)展的孵化器和加速器。

來源|賽諾菲官網(wǎng)

同時，中國運營中心也將與國內(nèi)企業(yè)共建創(chuàng)新的生態(tài)環(huán)境。Michael指出，中國研發(fā)已完全成為全球研發(fā)的重要部分。賽諾菲在中國的戰(zhàn)略會實現(xiàn)從GlobalforChina，到ChinaforChina，再到ChinaforGlobal的轉(zhuǎn)型。賽諾菲將從早期實驗室開始，就把創(chuàng)新放在中國，轉(zhuǎn)化醫(yī)學和臨床研究也跟患者需求相吻合。同時與中國最好的初創(chuàng)企業(yè)聯(lián)系起來，進行項目孵化與合作。

具體而言，除了發(fā)現(xiàn)未知靶點，還會從亞太國家高發(fā)疾病入手開展項目。從去年開始，賽諾菲在全球發(fā)起了“疾病治療領域”的研發(fā)戰(zhàn)略，重點關注幾大疾病領域，如腫瘤、自身免疫疾病和抗感染。

為此，賽諾菲充分與國內(nèi)研究人員和學術界合作，深入研究在中國造成重大醫(yī)療負擔甚至無藥可治的疾病情況，從而把重點放在這些領域的新藥開發(fā)上。Michael還舉了一個例子，每當全球創(chuàng)新的項目引進到中國，賽諾菲中國研發(fā)團隊都會開展詳細的調(diào)研，了解中國患者與全球患者的發(fā)病差異，從而設計適合中國患者的臨床試驗方案，而不是照搬總部的方案，爭取讓更多的國內(nèi)患者參加試驗并受益。

自從收購以罕見病藥物研發(fā)為主的健贊公司以后，賽諾菲開拓了一條特藥產(chǎn)品線。憑借其研發(fā)體系及創(chuàng)新治療方案，賽諾菲在多種罕見疾病領域處于世界領先水平，并加速在中國引入罕見病創(chuàng)新藥物以滿足臨床未被滿足的需求。如近期剛上市的注射用拉羅尼酶濃溶液(商品名：艾而贊)，用于確診為黏多糖貯積癥Ⅰ型（MPSI）患者的長期酶替代治療，就給國內(nèi)臨床醫(yī)生和患者帶來了希望。在罕見病領域，賽諾菲“深耕”中國，從戈謝病、龐貝病到漸凍癥、多發(fā)性硬化等，覆蓋多種罕見疾病。

能否鼓勵利用更多國外數(shù)據(jù)？

運用《境外已上市境內(nèi)未上市藥品臨床技術要求（征求意見稿）》以及日前出臺的《境外已上市境內(nèi)未上市藥品臨床技術要求》，制藥外企將加快在境外已上市的原研藥品及仿制藥品在境內(nèi)研發(fā)上市的進程。Michael認為，可從科學的角度，開放程度還可以更大一些，例如，在人種差異上，是否能考慮接受部分韓國、日本等亞洲人種數(shù)據(jù)，同時還可以考慮與FDA、EMA、PMDA開展更多合作和溝通，更進一步支持中國參加早期全球同步研發(fā)。

他們特別希望藥監(jiān)部門能分享法規(guī)制訂背后的所思所想，優(yōu)化各項細則，促進落地實施。此外，還希望能出臺針對疾病治療藥物具體的開發(fā)技術指南。這是因為，法規(guī)技術指南需要與醫(yī)學的進步緊密地相結(jié)合，從共同促進新藥的研發(fā)。

為滿足中重度特應性皮炎患者對于創(chuàng)新藥物的迫切需求，度普利尤單抗注射液(商品名：達必妥)一直在以“閃電”速度向中國飛速奔跑。2019年2月在博鰲超級醫(yī)院皮膚病臨床醫(yī)學中心，一位中重度特應性皮炎患者率先接受了首針注射。受惠于國家藥監(jiān)改革的持續(xù)推動，達必妥于2019年5月被納入CDE第二批臨床急需境外新藥名單，并于今年6月19日獲批用于治療成人中重度特應性皮炎，比原計劃提前了兩年。同時達必妥從6月28日獲得進口藥物注冊證（IDL）到7月22日全國正式供藥，短短25天刷新了生物制劑在中國上市速度的新紀錄。上述案例令賽諾菲對中國市場充滿信心。

談到法規(guī)的具體落地實施，鄧婷女士說，注冊法規(guī)體系是個系統(tǒng)的復雜的工程，好的理念需要具體的實施細則才能落地實施。盡管前路漫漫，道阻且長，縱觀這五年的改革，研發(fā)人員仍是信心滿滿。

“中國藥政的改革不僅僅是藥監(jiān)局的任務，也是業(yè)內(nèi)應共同承擔的職責。當有一天，我們看到中國患者可以與全球發(fā)達國家的患者同時，甚至更早享用全球最新最優(yōu)的科學技術成果時，那將是我們最自豪的時刻，我們所有今天的付出都是那么值得。”鄧婷說。