讓“冷”腫瘤變“熱”！新型免疫腫瘤學(xué)組合成功治療惡性腦瘤

眾所周知，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種極其難治的惡性腦瘤。近年來(lái)，很多科學(xué)家已嘗試使用免疫增強(qiáng)療法藥物來(lái)治療這種腫瘤，但它們都未能達(dá)到預(yù)期的效果。在這項(xiàng)新的研究中，研究人員嘗試了另一種方法——將細(xì)胞因子與抗體融合，以對(duì)抗腫瘤。研究顯示，這種療法能夠共同激發(fā)免疫系統(tǒng)更強(qiáng)烈地攻擊腫瘤，甚至完全消除腫瘤。

該研究由瑞士蘇黎世大學(xué)醫(yī)院、蘇黎世大學(xué)、瑞士聯(lián)邦理工學(xué)院以及生物技術(shù)公司Philochem的科學(xué)家共同進(jìn)行，并于10月7日發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志。題為“Immunocytokines are a promising immunotherapeutic approach against glioblastoma”。

細(xì)胞因子是免疫系統(tǒng)內(nèi)的小蛋白細(xì)胞，通常負(fù)責(zé)向免疫系統(tǒng)中的其他細(xì)胞發(fā)送信號(hào)。抗體是漿細(xì)胞產(chǎn)生的Y型蛋白質(zhì)，漿細(xì)胞在免疫系統(tǒng)內(nèi)是攻擊病毒和細(xì)菌的主要力量。該團(tuán)隊(duì)測(cè)試的藥物可將免疫刺激性細(xì)胞因子與特異靶向膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的抗體融合，結(jié)果表明，該藥物減緩了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠模型中腫瘤的生長(zhǎng)，并增強(qiáng)了免疫細(xì)胞到達(dá)患者腦部腫瘤的能力。

研究人員表示：“膠質(zhì)母細(xì)胞瘤被認(rèn)為是一種免疫學(xué)的“沙漠”。促炎細(xì)胞因子是免疫系統(tǒng)的‘主要調(diào)節(jié)劑’，可以使腫瘤從‘冷’變‘熱’——發(fā)炎。” 他們補(bǔ)充道，“但是未經(jīng)修飾的細(xì)胞因子毒性太大，患者無(wú)法忍受，因此必須采用新的方法進(jìn)行選擇和工程化以確保安全性和有效性。”

研究人員測(cè)試了三種不同的細(xì)胞因子與特異靶向膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的抗體結(jié)合：IL-2，IL-12和TNF。他們發(fā)現(xiàn)將抗體與IL-12或TNF融合，再給予小鼠靜脈注射，可使抗體在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中積累，并減慢腫瘤的生長(zhǎng)，他們還發(fā)現(xiàn)，其中有五分之二的小鼠腫瘤被治愈了。

免疫細(xì)胞因子在原位同基因膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠模型中顯示出有效的體內(nèi)抗腫瘤活性

為了確定抗腫瘤反應(yīng)是否持續(xù)，研究小組在初始治療180天后，再次將膠質(zhì)母細(xì)胞瘤植入小鼠體內(nèi)。結(jié)果顯示，未經(jīng)進(jìn)一步治療的小鼠仍然能受到保護(hù)。

接著，研究人員在三名膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中測(cè)試了TNF免疫細(xì)胞因子治療。研究顯示，這種療法是安全的，并可使免疫細(xì)胞更大程度地滲透到腫瘤環(huán)境中。其中兩名患者的腫瘤在六個(gè)月內(nèi)保持穩(wěn)定，目前該研究正在招募更多患者?？偛课挥谝獯罄纳锛夹g(shù)公司Philogen正在與蘇黎世大學(xué)的研究人員一起開(kāi)發(fā)這種名為onkekafusp alpha的治療方法。

研究人員指出，這種TNF免疫細(xì)胞因子藥物臨床試驗(yàn)僅進(jìn)行了一劑的測(cè)試，還需要進(jìn)行其他研究才能充分了解該療法的安全性和有效性。同時(shí)，他們還將開(kāi)始研究將融合藥物與其他療法結(jié)合的效果，包括靶向VEGF的藥物，VEGF是一種高度特異性的促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，也是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤形成的主要因素。

這一療法是在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中測(cè)試的幾種新型的免疫腫瘤學(xué)方法之一。去年，布萊根婦女醫(yī)院和達(dá)納-法伯癌癥研究所的科學(xué)家宣布，他們?cè)谝豁?xiàng)IL-12基因療法與生物科技公司Ziopharm的口服藥物veledimex聯(lián)合治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的試驗(yàn)中看到了早期的療效。

同時(shí)，Cedars-Sinai的研究人員正在使用一種基于聚合物的輸送工具，將阻斷免疫檢查點(diǎn)CTLA-4和PD-1的藥物輸送到大腦中。他們?cè)谛∈笤囼?yàn)中表明，這種治療方法能夠穿越血腦屏障，并增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤的浸潤(rùn)。

參考資料：

【1】https://www.fiercebiotech.com/research/new-immuno-oncology-combo-attacks-glioblastoma-mice-and-paves-path-to-human-trials

【2】https://medicalxpress.com/news/2020-10-fusing-cytokines-antibodies-effective-brain.html