新冠病毒中和抗體HLX70新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)

2020年10月4日，復(fù)宏漢霖宣布新冠病毒中和抗體HLX70針對(duì)新冠病毒肺炎（COVID-19）、新冠病毒引起的急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）或多重器官衰竭（multiple organ failure）等適應(yīng)癥的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（Investigational New Drug Application, IND）獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（United States Food and Drug Administration, US FDA）批準(zhǔn)。復(fù)宏漢霖也由此成為首個(gè)自主向美國(guó)FDA遞交新冠病毒中和抗體臨床試驗(yàn)申請(qǐng)并獲得批準(zhǔn)的中國(guó)制藥企業(yè)。

候選抗體HLX70為利用基因工程技術(shù)構(gòu)建的靶向新冠病毒SARS-CoV-2表面刺突蛋白（S蛋白）S1亞基上受體結(jié)合域（receptor binding domain, RBD）的全人源單克隆抗體，是典型的IgG1 Kappa免疫球蛋白。新冠病毒感染人體細(xì)胞的關(guān)鍵步驟之一為病毒表面S蛋白S1亞基的RBD區(qū)域與人體細(xì)胞表面的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2 (angiotensin II converting enzyme 2，ACE2) 蛋白結(jié)合，從而引發(fā)人體細(xì)胞的內(nèi)吞作用將病毒吞入細(xì)胞內(nèi)[1,2]。HLX70與病毒S蛋白的結(jié)合位點(diǎn)亦為S蛋白R(shí)BD區(qū)域，且HLX70與S蛋白R(shí)BD區(qū)域的親和力更高。當(dāng)HLX70結(jié)合到病毒表面的S蛋白R(shí)BD區(qū)域后，病毒將無(wú)法與人體細(xì)胞表面的ACE2結(jié)合，從而達(dá)到抑制病毒感染的效果。

 2020年5月，面對(duì)新冠疫情的全球蔓延，復(fù)宏漢霖與三優(yōu)生物、之江生物達(dá)成合作協(xié)議，共同研發(fā)針對(duì)COVID-19的全人源抗體藥物。基于公司豐富的抗體研發(fā)經(jīng)驗(yàn)以及完善的抗體研發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化全產(chǎn)業(yè)鏈平臺(tái)，復(fù)宏漢霖在候選抗體后續(xù)開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)中承擔(dān)主導(dǎo)任務(wù)。遵從人用藥物注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議（ICH）的指導(dǎo)原則，復(fù)宏漢霖對(duì)HLX70進(jìn)行了藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)等臨床前研究，以評(píng)估HLX70的有效性和安全性。體外藥效結(jié)果表明，HLX70與新冠病毒S蛋白R(shí)BD區(qū)域具有較強(qiáng)的特異性結(jié)合能力，能夠在蛋白和細(xì)胞水平顯著阻斷新冠病毒S蛋白R(shí)BD與人ACE2的結(jié)合，并能阻止不同新冠病毒毒株感染非洲綠猴腎細(xì)胞。體內(nèi)藥效結(jié)果表明，HLX70在人ACE2轉(zhuǎn)基因小鼠模型中對(duì)新冠病毒感染具有明確的保護(hù)效果。體內(nèi)重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)顯示，靜脈注射HLX70具有良好的安全性。

除HLX70外，公司自主開(kāi)發(fā)的另一款A(yù)CE2-Fc受體融合蛋白HLX71也在加速推進(jìn)臨床前研究，兩個(gè)相關(guān)研發(fā)項(xiàng)目目前均已獲得國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“公共安全風(fēng)險(xiǎn)防控與應(yīng)急技術(shù)裝備”重點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)立項(xiàng)支持。同時(shí)，復(fù)宏漢霖亦就HLX71及HLX70/HLX71聯(lián)合用藥方案遞交了中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)。此次復(fù)宏漢霖成為首個(gè)自主向美國(guó)FDA遞交新冠病毒中和抗體臨床試驗(yàn)申請(qǐng)并獲得批準(zhǔn)的中國(guó)制藥企業(yè)，也顯示了公司多方面尋求加快研發(fā)進(jìn)展，積極承擔(dān)企業(yè)社會(huì)責(zé)任的速度與決心。未來(lái)，復(fù)宏漢霖將攜手項(xiàng)目合作伙伴加快開(kāi)發(fā)中和作用強(qiáng)、體內(nèi)外模型評(píng)價(jià)充分、產(chǎn)業(yè)化成功率高的抗新冠病毒中和抗體，并不斷探索于全球更多國(guó)家開(kāi)展國(guó)際臨床研究的可能，為抗疫貢獻(xiàn)更多力量。