推動百澤安?廣泛的肺癌項目

2020年9月18日/美通社/--百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家處于商業(yè)階段的生物科技公司，專注于在全球范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。公司今日在2020年歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）線上年會中首次公布了抗PD-1抗體百澤安®聯(lián)合化療用于治療一線局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的RATIONALE3043期臨床試驗數(shù)據(jù)，以及在研PARP抗體帕米帕利用于治療晚期卵巢癌患者的關鍵性2期臨床試驗數(shù)據(jù)。本次ESMO線上年會于2020年9月19日至21日舉行。

百濟神州腫瘤免疫學首席醫(yī)學官賁勇醫(yī)學博士表示：“我們非常高興地向大家宣布，RATIONALE304的試驗結果十分理想，近期在中國被受理的百澤安®針對一線非鱗狀非小細胞肺癌的新適應癥上市申請中也包括了該項試驗的數(shù)據(jù)。百濟神州正在多項針對肺癌的3期臨床試驗中對百澤安®進行評估，其中包括目前正在接受審批的針對一線鱗狀非小細胞肺癌的RATIONALE307（結果早前在2020年ASCO被公布）、針對II/IIIA期非小細胞肺癌的RATIONALE315、針對一線廣泛期小細胞肺癌的RATIONALE312。肺癌是全球最高發(fā)的一種癌癥，我們希望能夠繼續(xù)推動百澤安®廣泛的肺癌項目，期待有可能為中國乃至全世界的患者改善治療效果。”

賁勇醫(yī)學博士補充道：“此外，帕米帕利在攜有BRCA1/2突變的晚期卵巢癌患者中產(chǎn)生了頗高的客觀緩解率，無論是針對鉑敏感還是鉑耐藥的患者。這款PARP抑制劑目前正在接受中國藥政審批，我們對試驗數(shù)據(jù)感到興奮的同時也期待能夠繼續(xù)推動帕米帕利的發(fā)展。”

百澤安聯(lián)合化療用于治療一線局部晚期或轉移性非鱗狀NSCLC患者的RATIONALE3043期臨床試驗

海報編號#1263P

上海交通大學附屬胸科醫(yī)院腫瘤科主任陸舜教授兼該試驗主要研究者評論道：“百澤安®聯(lián)合培美曲塞及鉑類化療藥物用于治療晚期非鱗狀非小細胞肺癌患者取得了令人鼓舞的研究結果，包括長達9.7個月的中位無進展生存期以及57.4%的總緩解率。我們期待百澤安®能夠為中國的肺癌患者帶來一項新的治療選項。”

RATIONALE304是一項隨機、開放性、多中心的3期臨床試驗（NCT03663205），旨在評估百澤安聯(lián)合培美曲塞及鉑類化療藥物（卡鉑或順鉑），對比僅用培美曲塞與鉑類化療藥物，用于治療一線IIIB期或IV期非鱗狀NSCLC患者。共有334例患者在中國入組了該試驗，以2：1的隨機比例接受了百澤安®（每三周200mg給藥）聯(lián)合化療（A組）或是僅用化療（B組）的治療。截至數(shù)據(jù)截點2020年1月23日，中位隨訪時間為9.8個月，A組中的97例患者（43.5%）以及B組中的20例患者（18.0%）仍在接受試驗治療。結果包括：

該試驗經(jīng)獨立評審委員會（IRC）評估達到了無進展生存期（PFS）的主要終點，其中A組中位PFS為9.7個月，與僅用化療的B組的7.6個月相比有顯著提高，p值=0.0044），風險比（HR）=0.645（95%CI:0.462,0.902）

• 百澤安聯(lián)合化療在患者中產(chǎn)生了更高的客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR），經(jīng)IRC基于實體瘤療效評價標準1.1版評估的ORR和DCR在A組中分別為57.4%（95%CI:50.6,64.0）和89.2%（95%CI:84.4,93.0），相比較，B組中分別為36.9%（95%CI:28.0,46.6）和81.1%（95%CI:72.5,87.9）

   

• 百澤安聯(lián)合化療在患者中產(chǎn)生了更長的緩解持續(xù)時間（DoR），其中中位DoR在A組和B組中分別為為8.5個月（95%CI:6.80,10.58）和6.0個月（95%CI:4.99,無法評估）

   

• 百澤安聯(lián)合鉑類化療藥物及培美曲塞的治療總體耐受，未出現(xiàn)新的安全警示

• A組所有患者以及B組99.1%的患者都經(jīng)歷了至少一起治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE），兩組中分別有25.7%和9.1%的患者由于TEAE中斷試驗治療

   

• 大多數(shù)治療相關不良事件（TRAE）為血液類不良事件，嚴重程度主要為輕度至中度，具體如下：

       A組中最常見（≥20.0%）的1至2級TRAE包括貧血（68.0%）、白細胞減少癥（60.8%）、血小板減少癥（50.0%）、惡心（42.3%）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高（41.4%）、天冬氨酸轉氨酶（AST）升高（38.7%）、中性粒細胞缺乏癥（37.4%）、乏力（33.3%）、食欲不振（28.4%）及嘔吐（24.8%）

     B組中最常見（≥20%）的1至2級TRAE包括貧血（64.5%）、白細胞減少癥（59.1%）、血小板減少癥（50.0%）、AST升高（44.5%）、ALT升高（40.9%）、惡心（39.1%）、中性粒細胞缺乏癥（38.2%）、乏力（31.8%）、食欲不振（25.5%）及嘔吐（20.9%）

• A組67.6%的患者經(jīng)歷了3級及以上的TRAE，其中最常見（≥10%）的為中性粒細胞缺乏癥（44.6%）、白細胞減少癥（21.6%）、血小板減少癥（19.4%）及貧血（13.5%）；B組53.6%的患者經(jīng)歷了3級及以上的TRAE，其中最常見（≥10%）的為中性粒細胞缺乏癥（35.5%）、白細胞減少癥（14.5%）、血小板減少癥（13.6%）及貧血（10.0%）

   

• A組中有57例患者（25.7%）報道了免疫介導不良事件，大多為輕度至中度，最常見的包括肺炎（9.0%）、甲狀腺功能減退（8.6%）、甲狀腺功能亢進（2.7%）

   

• 該試驗共有9例患者由于TEAE死亡，其中A組中有7例，具體為肺炎（3例）、窒息、心房顫動、小腦出血、不明死因（每項各1例）；B組有2例，分別為肺炎和血栓

   

帕米帕利用于治療晚期OC患者的關鍵2期臨床試驗

海報編號#820P

復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤婦科主任吳小華博士兼該試驗主要研究者稱：“帕米帕利在晚期卵巢癌的治療上展現(xiàn)了強大的抗腫瘤活性，在攜有BRCA1/2突變的鉑敏感及鉑耐藥患者中均產(chǎn)生了具有臨床意義且持久的緩解。對于患有復發(fā)性疾病或者由于毒性不耐受而終止標準治療的患者而言，該項結果實屬欣慰。我們也對帕米帕利改善患者治療效果的潛力感到激動。”

在ESMO線上年會中給公布的初步數(shù)據(jù)來自一項帕米帕利用于治療晚期OC、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌或晚期三陰乳腺癌患者的1/2期臨床試驗（NCT03333915）中的2期劑量遞增部分。共有113例既往接受過至少兩項標準化療、攜有BRCA1/2突變的高級別上皮性OC（包括輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌）患者在中國入組該項試驗的關鍵性2期部分，包括90例晚期鉑敏感卵巢癌（PSOC）患者（隊列1）和23例晚期鉑耐藥卵巢癌（PROC）患者（隊列2）。在21天治療周期中，患者接受了帕米帕利每日兩次口服用藥、每次60mg的治療。該試驗主要終點為經(jīng)IRC基于實體瘤療效評價標準1.1版評估的ORR。截至數(shù)據(jù)截點2020年2月2日，中位隨訪時間為12.2個月（0.2,21.5），結果包括：

隊列1中的PSOC患者：

• ORR為64.6%（95%CI:53.3,74.9），包括8例完全緩解（CR）以及45例部分緩解（PR）

   

• DCR為95.1%（95%CI:88.0,98.7）

癌抗原125緩解率為79.7%（95%CI:68.8,88.2）

• 中位DoR為14.5個月（95%CI:11.1,無法評估），中位PFS為15.2個月（95%CI:10.35,無法評估）

隊列2中的PROC患者：

• ORR為31.6%（95%CI:12.6,56.6），包括6例PR

•  

• DCR為94.7%（95%CI:74.0,99.9）

   

• 癌抗原125緩解率為38.1%（95%CI:18.1,61.6）

   

帕米帕利總體耐受，在PSOC和PROC兩個隊列中的安全性一致，與其他PARP抑制劑相似

該試驗中最常見（≥20.0%）的任一級別TEAE包括貧血（89.4%）、惡心（68.1%）、中性粒細胞計數(shù)減少（61.1%）、白細胞計數(shù)減少（60.2%）、嘔吐（50.4%）、血小板計數(shù)減少（31.0%）、食欲不振（30.1%）、衰弱（28.3%）、腹瀉（22.1%）、AST升高（21.2%）、淋巴細胞計數(shù)減少（21.2%）、ALT升高（20.4%）及白細胞減少癥（20.4%）

該試驗中最常見（≥10.0%）的3級及以上的TEAE包括貧血（41.6%）、中性粒細胞計數(shù)減少（33.6%）、白細胞計數(shù)減少（19.5%）及白細胞減少癥（10.6%）

試驗中未有骨髓增生異常綜合癥或是與血液不良事件相關的嚴重并發(fā)癥（例如3級及以上的出血事件、發(fā)熱或感染）被報道

關于百澤安®（替雷利珠單抗注射液）

百澤安®（替雷利珠單抗注射液）是一款人源化lgG4抗程序性死亡受體1（PD-1）單克隆抗體，設計目的是為最大限度地減少與巨噬細胞中的FcγR受體結合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細胞中的FcγR受體結合之后會激活抗體依賴細胞介導殺傷T細胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。替雷利珠單抗是第一款由百濟神州的免疫腫瘤生物平臺研發(fā)的藥物，目前正進行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗，開發(fā)一系列針對實體瘤和血液腫瘤的廣泛適應癥。

百澤安®已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者，以及獲批用于治療PD-L1高表達的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內(nèi)進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者。

此外，NMPA藥品審評中心（CDE）已受理百澤安的三項新適應癥上市申請且正在審評過程中，包括一項用于治療既往接受過治療的不可切除肝細胞癌患者、一項聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者以及另一項聯(lián)合化療用于治療一線晚期非鱗狀NSCLC患者。

目前共有16項百澤安®的注冊性臨床試驗在中國和全球范圍內(nèi)開展，其中包括12項3期臨床試驗，四項關鍵性2期臨床試驗。

百澤安®在中國以外國家地區(qū)尚未獲批。

關于帕米帕利

帕米帕利（pamiparib，BGB-290）是一款在研PARP1和PARP2抑制劑，臨床前模型顯示其具有穿透血腦屏障和PARP-DNA復合物捕捉等藥理學特性。由百濟神州的科學家在北京研發(fā)中心自主研發(fā)，帕米帕利目前正作為單一療法或與其他藥物聯(lián)用治療多種惡性實體瘤進行全球臨床開發(fā)。迄今為止，已有1,200多例患者入組帕米帕利臨床試驗。

帕米帕利用于治療卵巢癌的新藥上市申請已獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理。