推動(dòng)百澤安?廣泛的肺癌項(xiàng)目

2020年9月18日/美通社/--百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家處于商業(yè)階段的生物科技公司，專注于在全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。公司今日在2020年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）線上年會(huì)中首次公布了抗PD-1抗體百澤安®聯(lián)合化療用于治療一線局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的RATIONALE3043期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，以及在研PARP抗體帕米帕利用于治療晚期卵巢癌患者的關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。本次ESMO線上年會(huì)于2020年9月19日至21日舉行。

百濟(jì)神州腫瘤免疫學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇醫(yī)學(xué)博士表示：“我們非常高興地向大家宣布，RATIONALE304的試驗(yàn)結(jié)果十分理想，近期在中國(guó)被受理的百澤安®針對(duì)一線非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)中也包括了該項(xiàng)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。百濟(jì)神州正在多項(xiàng)針對(duì)肺癌的3期臨床試驗(yàn)中對(duì)百澤安®進(jìn)行評(píng)估，其中包括目前正在接受審批的針對(duì)一線鱗狀非小細(xì)胞肺癌的RATIONALE307（結(jié)果早前在2020年ASCO被公布）、針對(duì)II/IIIA期非小細(xì)胞肺癌的RATIONALE315、針對(duì)一線廣泛期小細(xì)胞肺癌的RATIONALE312。肺癌是全球最高發(fā)的一種癌癥，我們希望能夠繼續(xù)推動(dòng)百澤安®廣泛的肺癌項(xiàng)目，期待有可能為中國(guó)乃至全世界的患者改善治療效果。”

賁勇醫(yī)學(xué)博士補(bǔ)充道：“此外，帕米帕利在攜有BRCA1/2突變的晚期卵巢癌患者中產(chǎn)生了頗高的客觀緩解率，無(wú)論是針對(duì)鉑敏感還是鉑耐藥的患者。這款PARP抑制劑目前正在接受中國(guó)藥政審批，我們對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)感到興奮的同時(shí)也期待能夠繼續(xù)推動(dòng)帕米帕利的發(fā)展。”

百澤安聯(lián)合化療用于治療一線局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者的RATIONALE3043期臨床試驗(yàn)

海報(bào)編號(hào)#1263P

上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院腫瘤科主任陸舜教授兼該試驗(yàn)主要研究者評(píng)論道：“百澤安®聯(lián)合培美曲塞及鉑類化療藥物用于治療晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者取得了令人鼓舞的研究結(jié)果，包括長(zhǎng)達(dá)9.7個(gè)月的中位無(wú)進(jìn)展生存期以及57.4%的總緩解率。我們期待百澤安®能夠?yàn)橹袊?guó)的肺癌患者帶來(lái)一項(xiàng)新的治療選項(xiàng)。”

RATIONALE304是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放性、多中心的3期臨床試驗(yàn)（NCT03663205），旨在評(píng)估百澤安聯(lián)合培美曲塞及鉑類化療藥物（卡鉑或順鉑），對(duì)比僅用培美曲塞與鉑類化療藥物，用于治療一線IIIB期或IV期非鱗狀NSCLC患者。共有334例患者在中國(guó)入組了該試驗(yàn)，以2：1的隨機(jī)比例接受了百澤安®（每三周200mg給藥）聯(lián)合化療（A組）或是僅用化療（B組）的治療。截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)2020年1月23日，中位隨訪時(shí)間為9.8個(gè)月，A組中的97例患者（43.5%）以及B組中的20例患者（18.0%）仍在接受試驗(yàn)治療。結(jié)果包括：

該試驗(yàn)經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）評(píng)估達(dá)到了無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的主要終點(diǎn)，其中A組中位PFS為9.7個(gè)月，與僅用化療的B組的7.6個(gè)月相比有顯著提高，p值=0.0044），風(fēng)險(xiǎn)比（HR）=0.645（95%CI:0.462,0.902）

• 百澤安聯(lián)合化療在患者中產(chǎn)生了更高的客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR），經(jīng)IRC基于實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版評(píng)估的ORR和DCR在A組中分別為57.4%（95%CI:50.6,64.0）和89.2%（95%CI:84.4,93.0），相比較，B組中分別為36.9%（95%CI:28.0,46.6）和81.1%（95%CI:72.5,87.9）

   

• 百澤安聯(lián)合化療在患者中產(chǎn)生了更長(zhǎng)的緩解持續(xù)時(shí)間（DoR），其中中位DoR在A組和B組中分別為為8.5個(gè)月（95%CI:6.80,10.58）和6.0個(gè)月（95%CI:4.99,無(wú)法評(píng)估）

   

• 百澤安聯(lián)合鉑類化療藥物及培美曲塞的治療總體耐受，未出現(xiàn)新的安全警示

• A組所有患者以及B組99.1%的患者都經(jīng)歷了至少一起治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE），兩組中分別有25.7%和9.1%的患者由于TEAE中斷試驗(yàn)治療

   

• 大多數(shù)治療相關(guān)不良事件（TRAE）為血液類不良事件，嚴(yán)重程度主要為輕度至中度，具體如下：

       A組中最常見(jiàn)（≥20.0%）的1至2級(jí)TRAE包括貧血（68.0%）、白細(xì)胞減少癥（60.8%）、血小板減少癥（50.0%）、惡心（42.3%）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高（41.4%）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高（38.7%）、中性粒細(xì)胞缺乏癥（37.4%）、乏力（33.3%）、食欲不振（28.4%）及嘔吐（24.8%）

     B組中最常見(jiàn)（≥20%）的1至2級(jí)TRAE包括貧血（64.5%）、白細(xì)胞減少癥（59.1%）、血小板減少癥（50.0%）、AST升高（44.5%）、ALT升高（40.9%）、惡心（39.1%）、中性粒細(xì)胞缺乏癥（38.2%）、乏力（31.8%）、食欲不振（25.5%）及嘔吐（20.9%）

• A組67.6%的患者經(jīng)歷了3級(jí)及以上的TRAE，其中最常見(jiàn)（≥10%）的為中性粒細(xì)胞缺乏癥（44.6%）、白細(xì)胞減少癥（21.6%）、血小板減少癥（19.4%）及貧血（13.5%）；B組53.6%的患者經(jīng)歷了3級(jí)及以上的TRAE，其中最常見(jiàn)（≥10%）的為中性粒細(xì)胞缺乏癥（35.5%）、白細(xì)胞減少癥（14.5%）、血小板減少癥（13.6%）及貧血（10.0%）

   

• A組中有57例患者（25.7%）報(bào)道了免疫介導(dǎo)不良事件，大多為輕度至中度，最常見(jiàn)的包括肺炎（9.0%）、甲狀腺功能減退（8.6%）、甲狀腺功能亢進(jìn)（2.7%）

   

• 該試驗(yàn)共有9例患者由于TEAE死亡，其中A組中有7例，具體為肺炎（3例）、窒息、心房顫動(dòng)、小腦出血、不明死因（每項(xiàng)各1例）；B組有2例，分別為肺炎和血栓

   

帕米帕利用于治療晚期OC患者的關(guān)鍵2期臨床試驗(yàn)

海報(bào)編號(hào)#820P

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤婦科主任吳小華博士兼該試驗(yàn)主要研究者稱：“帕米帕利在晚期卵巢癌的治療上展現(xiàn)了強(qiáng)大的抗腫瘤活性，在攜有BRCA1/2突變的鉑敏感及鉑耐藥患者中均產(chǎn)生了具有臨床意義且持久的緩解。對(duì)于患有復(fù)發(fā)性疾病或者由于毒性不耐受而終止標(biāo)準(zhǔn)治療的患者而言，該項(xiàng)結(jié)果實(shí)屬欣慰。我們也對(duì)帕米帕利改善患者治療效果的潛力感到激動(dòng)。”

在ESMO線上年會(huì)中給公布的初步數(shù)據(jù)來(lái)自一項(xiàng)帕米帕利用于治療晚期OC、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌或晚期三陰乳腺癌患者的1/2期臨床試驗(yàn)（NCT03333915）中的2期劑量遞增部分。共有113例既往接受過(guò)至少兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)化療、攜有BRCA1/2突變的高級(jí)別上皮性O(shè)C（包括輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌）患者在中國(guó)入組該項(xiàng)試驗(yàn)的關(guān)鍵性2期部分，包括90例晚期鉑敏感卵巢癌（PSOC）患者（隊(duì)列1）和23例晚期鉑耐藥卵巢癌（PROC）患者（隊(duì)列2）。在21天治療周期中，患者接受了帕米帕利每日兩次口服用藥、每次60mg的治療。該試驗(yàn)主要終點(diǎn)為經(jīng)IRC基于實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版評(píng)估的ORR。截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)2020年2月2日，中位隨訪時(shí)間為12.2個(gè)月（0.2,21.5），結(jié)果包括：

隊(duì)列1中的PSOC患者：

• ORR為64.6%（95%CI:53.3,74.9），包括8例完全緩解（CR）以及45例部分緩解（PR）

   

• DCR為95.1%（95%CI:88.0,98.7）

癌抗原125緩解率為79.7%（95%CI:68.8,88.2）

• 中位DoR為14.5個(gè)月（95%CI:11.1,無(wú)法評(píng)估），中位PFS為15.2個(gè)月（95%CI:10.35,無(wú)法評(píng)估）

隊(duì)列2中的PROC患者：

• ORR為31.6%（95%CI:12.6,56.6），包括6例PR

•  

• DCR為94.7%（95%CI:74.0,99.9）

   

• 癌抗原125緩解率為38.1%（95%CI:18.1,61.6）

   

帕米帕利總體耐受，在PSOC和PROC兩個(gè)隊(duì)列中的安全性一致，與其他PARP抑制劑相似

該試驗(yàn)中最常見(jiàn)（≥20.0%）的任一級(jí)別TEAE包括貧血（89.4%）、惡心（68.1%）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（61.1%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（60.2%）、嘔吐（50.4%）、血小板計(jì)數(shù)減少（31.0%）、食欲不振（30.1%）、衰弱（28.3%）、腹瀉（22.1%）、AST升高（21.2%）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（21.2%）、ALT升高（20.4%）及白細(xì)胞減少癥（20.4%）

該試驗(yàn)中最常見(jiàn)（≥10.0%）的3級(jí)及以上的TEAE包括貧血（41.6%）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（33.6%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（19.5%）及白細(xì)胞減少癥（10.6%）

試驗(yàn)中未有骨髓增生異常綜合癥或是與血液不良事件相關(guān)的嚴(yán)重并發(fā)癥（例如3級(jí)及以上的出血事件、發(fā)熱或感染）被報(bào)道

關(guān)于百澤安®（替雷利珠單抗注射液）

百澤安®（替雷利珠單抗注射液）是一款人源化lgG4抗程序性死亡受體1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計(jì)目的是為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的FcγR受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的FcγR受體結(jié)合之后會(huì)激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷T細(xì)胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。替雷利珠單抗是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺(tái)研發(fā)的藥物，目前正進(jìn)行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)，開(kāi)發(fā)一系列針對(duì)實(shí)體瘤和血液腫瘤的廣泛適應(yīng)癥。

百澤安®已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者，以及獲批用于治療PD-L1高表達(dá)的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。

此外，NMPA藥品審評(píng)中心（CDE）已受理百澤安的三項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)且正在審評(píng)過(guò)程中，包括一項(xiàng)用于治療既往接受過(guò)治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者、一項(xiàng)聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者以及另一項(xiàng)聯(lián)合化療用于治療一線晚期非鱗狀NSCLC患者。

目前共有16項(xiàng)百澤安®的注冊(cè)性臨床試驗(yàn)在中國(guó)和全球范圍內(nèi)開(kāi)展，其中包括12項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)，四項(xiàng)關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)。

百澤安®在中國(guó)以外國(guó)家地區(qū)尚未獲批。

關(guān)于帕米帕利

帕米帕利（pamiparib，BGB-290）是一款在研PARP1和PARP2抑制劑，臨床前模型顯示其具有穿透血腦屏障和PARP-DNA復(fù)合物捕捉等藥理學(xué)特性。由百濟(jì)神州的科學(xué)家在北京研發(fā)中心自主研發(fā)，帕米帕利目前正作為單一療法或與其他藥物聯(lián)用治療多種惡性實(shí)體瘤進(jìn)行全球臨床開(kāi)發(fā)。迄今為止，已有1,200多例患者入組帕米帕利臨床試驗(yàn)。

帕米帕利用于治療卵巢癌的新藥上市申請(qǐng)已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）受理。