我覺得年輕人要全心全意，踏踏實實地做事，最好能夠把一件事有始有終地做完，不要急燥。要成為一名成功的臨床總監(jiān)，對公司和項目的選擇至關(guān)重要，它們直接影響到你能否接受到好的鍛煉。做我們這行，最看重名聲、信譽，我們的核心價值就是credibility。所以，拿事實說話，不知道的不亂說，猜測的話不說。
黑永疆博士先后在施貴寶、羅氏、諾華、安進等跨國藥企從事腫瘤藥物臨床開發(fā)及醫(yī)學(xué)事物方面的工作長達十七年，具有豐富的臨床試驗設(shè)計及實施的實際經(jīng)驗和專長，負(fù)責(zé)過Xeloda、Zometa、motesanib、conatumumab、Vectibix等多個開發(fā)項目或上市產(chǎn)品，擅長于臨床數(shù)據(jù)分析和研發(fā)產(chǎn)品獲益/風(fēng)險的評估。他作為安進中國首任執(zhí)行醫(yī)學(xué)總監(jiān), 從無到有組建了臨床醫(yī)學(xué)團隊?，F(xiàn)任美國Ambrx公司首席醫(yī)學(xué)官。
頜骨壞死(osteonecrosis of the jaw)是一種與二磷酸鹽相關(guān)的牙科疾病，最先由黑永疆在一個FDA ODAC會議的簡要文件里縮寫為“ONJ”。 “當(dāng)時我主導(dǎo)擇泰（Zometa）的安全性問題，包括臨床科學(xué)分析和評估，找口腔頜面外科醫(yī)生交流，開專家會設(shè)計治療方案等，并協(xié)助撰寫了有關(guān)ONJ的白皮書。”此后，ONJ這個詞被FDA和其他公司延用。后來，當(dāng)黑永疆去安進工作時，發(fā)現(xiàn)大家都在使用他最先啟用的“ONJ”，自豪感油然而生。
十年：施貴寶、羅氏、諾華、安進
1983年，黑永疆大學(xué)畢業(yè)，第一次走出新疆，去華西醫(yī)科大學(xué)讀研究生。在那個百廢待興的年代，作為他導(dǎo)師的第一名研究生，靠著一本《藥理實驗方案》慢慢摸索，黑永疆從零開始一步步建立起各種實驗?zāi)Ｐ拖到y(tǒng)，畢業(yè)后留校任教。不久，他去加拿大讀藥理學(xué)博士，在溫哥華的藥理實驗室里，黑永疆又從無到有引進建立起一套新的FPLC蛋白純化系統(tǒng)，“與在華西時一樣，從申請基金到購買儀器設(shè)備，安裝調(diào)試及系統(tǒng)優(yōu)化，又是一次從零開始的創(chuàng)建。”
1996年，黑永疆在《科學(xué)》雜志上看到一則招聘啟事。因為在應(yīng)用分子生物學(xué)的手段來設(shè)計和分析動物實驗結(jié)果的經(jīng)驗，他從眾多應(yīng)聘者中脫穎而出，成為施貴寶的一名研究員。進入施貴寶之后，通過美國醫(yī)生執(zhí)照考試的黑永疆已經(jīng)沒有動力去做醫(yī)生。如果說，施貴寶為黑永疆打開制藥研究這扇大門，讓他選擇棄醫(yī)從藥，那么，未來在羅氏的工作體驗則更加堅定了黑永疆將做藥進行到底的決心。
黑永疆在羅氏的第一個職務(wù)是醫(yī)學(xué)聯(lián)絡(luò)官，“它展現(xiàn)出一個完全不一樣的世界，一個我以前不曾知道的世界。”黑永疆這樣描述初到羅氏的感受。藥物的研發(fā)是一個龐大的體系，如果說過去的工作內(nèi)容在起點，現(xiàn)在則在終點，最接近現(xiàn)實社會。“一輩子做藥物發(fā)現(xiàn)有可能一個都不成。我在羅氏做上市后的產(chǎn)品支持，可以直接影響到病人，這對我更有意義。”
負(fù)責(zé)希羅達（Xeloda）的產(chǎn)品時，黑永疆常與醫(yī)生做臨床試驗設(shè)計的討論，因為科學(xué)和醫(yī)學(xué)的專業(yè)背景，加上認(rèn)真積極的態(tài)度，他很快成為希羅達在美國的生物標(biāo)記物課題負(fù)責(zé)人。 為了促進羅氏的醫(yī)學(xué)事務(wù)部與醫(yī)療器械診斷部門展開合作，“我還為此專門去過德國羅氏診斷總部討論如何加強希羅達生物標(biāo)記物在美國的研究。那個時候醫(yī)學(xué)聯(lián)絡(luò)官這種職業(yè)剛剛出現(xiàn)，可以比較自由地做很多事，現(xiàn)在已經(jīng)很難有這種機會了。”黑永疆總結(jié)，醫(yī)學(xué)聯(lián)絡(luò)官這一身份就相當(dāng)于在前線的戰(zhàn)士，是成為將軍之前非常重要的磨煉。
“我們做臨床試驗的設(shè)計時，與醫(yī)生產(chǎn)生分歧的情況經(jīng)常發(fā)生。醫(yī)生會抱怨，開專家會時他們的意見我們沒有完全采納。”黑永疆說，這是一個平衡問題。對于新藥開發(fā)的臨床試驗設(shè)計，專家醫(yī)生的觀點很重要，因為她/他們有大量的臨床經(jīng)驗，是疾病方面的專家，但他們考量的重點不一定是新藥注冊上市的要求。而我們所注重的則是新藥開發(fā)能夠滿足注冊法規(guī)，從而能夠上市以滿足病患的需求。“我們應(yīng)盡量尊重醫(yī)生的意見，也需堅持自己正確的立場。”
當(dāng)黑永疆在羅氏總部做到醫(yī)學(xué)總監(jiān)的時候，諾華新產(chǎn)品擇泰（Zometa）剛剛上市， “你在羅氏只管美國，來我們這里可以管全球。”黑永疆應(yīng)了諾華的邀約，加入諾華腫瘤的國際醫(yī)學(xué)部，建立了擇泰的全球醫(yī)學(xué)策略計劃，積極擴展研究者發(fā)起的臨床試驗，四年時間，從三十多個推進到一百四十多個。之后，黑永疆來到安進，一呆就是十年。
在安進成長
進入安進的第二年，黑永疆就經(jīng)歷了與自己密切相關(guān)的公司重大改組，醫(yī)學(xué)事物部和臨床開發(fā)部合并，他也從醫(yī)學(xué)事物部主任成為全球臨床開發(fā)部門的項目負(fù)責(zé)人之一，這讓黑永疆獲得了綜合領(lǐng)導(dǎo)力提升的重要訓(xùn)練，他開始學(xué)習(xí)融合不同風(fēng)格，不同學(xué)科的團隊，帶領(lǐng)大家一起開發(fā)產(chǎn)品。“這段時間，我學(xué)會了處理任何問題的時候，要考慮多個解決方案，而且要把每種方案梳理清楚，然后再跟上級溝通，爭取獲得支持。” 在領(lǐng)導(dǎo)產(chǎn)品策略組和全球開發(fā)團隊做Motesanib (AMG 706)對于非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的時候，他們完成了一個1500多個病人的大型國際多中心臨床試驗，整個過程中遇到各種挑戰(zhàn)，黑永疆領(lǐng)導(dǎo)的團隊以創(chuàng)新的思路對試驗設(shè)計做了變更，成功解決了臨床試驗中病人安全問題風(fēng)險管理，并在克服了公司內(nèi)部巨大阻力后，在方案變更中引入了伴隨診斷的生物標(biāo)記物，得到FDA對方案變更的認(rèn)可。
這段經(jīng)歷為黑永疆之后回中國組建臨床開發(fā)及醫(yī)學(xué)團隊提供了寶貴經(jīng)驗。“回中國的時候，醫(yī)學(xué)部就我一個人，又是一個從零開始的過程。” 在安進中國，黑永疆建立了安進的中國醫(yī)學(xué)團隊, 并負(fù)責(zé)管理安進在中國產(chǎn)品開發(fā)的總體策略。“我靠的是多年的積累和在安進建立的信譽，口碑。這些年訓(xùn)練出的對事情的分析能力和吸收各方信息綜合形成觀點的能力，對我在中國的成就很重要。”
在中國，黑永疆很快打開局面，建立并領(lǐng)導(dǎo)了腫瘤和心血管領(lǐng)域產(chǎn)品開發(fā)策略、臨床項目管理、科學(xué)事務(wù)和藥物注冊等優(yōu)秀團隊，與CFDA和臨床專家建立了良好的關(guān)系，卻也經(jīng)歷了最初的水土不服，“拿到臨床批件后臨床試驗入組很順利，但在當(dāng)時的注冊環(huán)境下拿到臨床批件是非常艱難的，我們還經(jīng)歷了三報三批的挑戰(zhàn)。”黑永疆說。為了新藥獲批上市，滿足法規(guī)的需求是關(guān)鍵，不是藥好就一定被開綠燈。
最早在歐洲獲批的抗癌藥奧沙利鉑，在美國遞交申請的時候，所有人都認(rèn)為沒問題，因為這個藥被證明有效，但FDA卻并沒有批。“FDA主管腫瘤的Dr Pazdur曾經(jīng)說過，F(xiàn)DA批的不是藥，而是那份申請（NDA)。藥再好，如果遞交的資料有缺陷，不能滿足FDA的要求，藥好也不一定能批，當(dāng)然，藥不好，資料再好也沒用。”同樣，在中國就必須遵守中國的法規(guī)，滿足中國對新藥批準(zhǔn)的要求和流程。
2015年有一則新聞：由上海復(fù)星醫(yī)藥集團、厚樸投資、光大控股醫(yī)療健康基金以及藥明康德組成的聯(lián)盟收購了美國Ambrx公司。這是一家臨床研發(fā)階段的生物技術(shù)公司，專注于研發(fā)創(chuàng)新前沿的蛋白質(zhì)偶聯(lián)藥物，當(dāng)時需要一位對中國和美國臨床開發(fā)都有經(jīng)驗的首席醫(yī)學(xué)官（CMO）。 Ambrx找到黑永疆，經(jīng)過幾個月交流后，黑永疆決定加入Ambrx。
對于安進、羅氏這樣的大公司，職責(zé)劃分更細(xì)。CMO更多是要對整個產(chǎn)品線作全面考慮，至于方案的具體執(zhí)行則有其他部門來支持。而對于Ambrx這樣的小公司，CMO的挑戰(zhàn)更大。除了制定公司的產(chǎn)品開發(fā)策略，臨床方案設(shè)計，也需要作為公司發(fā)言人，與外界交流，并與公司管理團隊對公司的長遠(yuǎn)發(fā)展作出規(guī)劃。
如何成為一名CMO？黑永疆認(rèn)為，除了具備醫(yī)學(xué)背景和產(chǎn)品開發(fā)的經(jīng)驗，以及對產(chǎn)品注冊法規(guī)和臨床試驗設(shè)計的熟悉之外，更要有領(lǐng)導(dǎo)力，包括敏銳的洞察力、判斷力、分析力，以及對不同部門之間的協(xié)調(diào)能力。“我們一定要有一個清晰的認(rèn)識：一個產(chǎn)品的開發(fā)和臨床是需要很多學(xué)科的人一起完成的，而不僅只是醫(yī)學(xué)學(xué)科。比如，我覺得統(tǒng)計學(xué)家是我的左膀右臂，如果沒有他們幫助，我沒有辦法設(shè)計一個很好的試驗。”
“不過，”黑永疆說，“現(xiàn)在許多大小公司都開始做臨床開發(fā)，喜憂參半。需要多方面考慮臨床試驗設(shè)計的方向和整體策略。滿足未被滿足的需求永遠(yuǎn)是根本，別人不想要的產(chǎn)品沒有意義。”
110102000668（1）號