”一朝出劍，便劍指癌王“。2018年9月在蘇州BioBAY成立的愈磐生物，一經問世便引發(fā)行業(yè)極大關注，究其原因與其背后的創(chuàng)始人錢鋒有很大關系。
大名鼎鼎的錢鋒教授，在行業(yè)看來，可謂難得的橫跨學術界與產業(yè)界的科學家。拋開清華大學藥學院教授、副院長的身份，錢鋒回國前還在美國Bristol-Myers Squibb Company（百時美-施貴寶公司， BMS）有著長達十年的工作經驗。如何把工業(yè)界做藥的實踐經驗結合臨床需求，與大學的創(chuàng)新研發(fā)能力融合在一起，是錢鋒選擇創(chuàng)業(yè)的初衷。
但選擇向“癌癥之王”發(fā)起進攻也并非易事，從BMS到愈磐生物一路走來，錢鋒有何“獨門秘籍”？快來一探究竟！
錢鋒教授
清華大學藥學院副院長
愈磐生物科技創(chuàng)始人
赴美留學，BMS十載
上世紀90年代末，本/碩畢業(yè)于清華大學材料科學與工程系的錢鋒，在一次email溝通的機緣巧合下，放棄了已接收的美國普渡大學材料系的博士全獎offer，轉而加入了美國Case Western Reserve University，從材料系轉到了生物醫(yī)學工程系，實現了第一次的“跨界”， 和生物醫(yī)學結緣。
讀博期間，錢鋒的主要課題是關于肝癌藥物遞送系統的研究，成為現任美國西南醫(yī)學中心Harold C. Simmons Comprehensive CancerCentery藥理系高金明教授的首位博士生。博士指導委員會的導師團暗藏生物醫(yī)學工程、病理、臨床、高分子材料等多個領域的大牛，讓錢鋒博士期間的研究涉獵面廣泛且深入。
“雖然當時學校里的科研很前沿、也很綜合，但我當時完全不了解制藥企業(yè)的研發(fā)是做什么、怎么做的”，回憶起赴美留學的這段過往，錢鋒仍是記憶猶新。2003年4月，錢鋒獲得了博士學位，實現了學術界到產業(yè)界的跨越，入職美國Bristol-Myers Squibb Company（百時美-施貴寶公司），而且一呆就是十年。
得益于自己博士期間研究工作的廣度、深度和面試表現，幾輪面試下來順利地拿到了這個offer。從研究員開始，錢鋒歷任資深研究員和主任科學家，主要從事藥劑學和藥物成品的研究，開發(fā)，項目管理，和學術界合作等工作，涉及20多個新藥的研發(fā)，其中包括主持多項I期到III期的新藥臨床藥劑開發(fā)。
值得一提的是，除了工業(yè)界的產品開發(fā)和項目管理工作，錢鋒科研興趣濃厚，工作過程中不斷尋找深入科研的機會，并給自己設定了每年發(fā)表一篇學術論文的目標。BMS工作10年，發(fā)表了10多篇高質量學術論文，在工業(yè)界科學家里非常難得。
“同樣是做研究，學術界和工業(yè)界帶來的體驗有何不同？“寫意君好奇的問道。
“一方面，相比于學術界open的交流環(huán)境，大制藥公司受限于產品可行性考慮和商業(yè)機密保護，可能相對保守；與在學校里有很多天馬行空的創(chuàng)意不同。工業(yè)界盡管看似想象力少了很多，但好處是研究方向專注并可以過濾掉相當多不靠譜，華而不實的想法；工業(yè)界考慮的核心問題是解決實際的臨床和工業(yè)開發(fā)問題，“語出驚人”的文章優(yōu)先級不高”。
“學會從不同的角度來實踐藥物研發(fā)的創(chuàng)新，設計與開發(fā)“，錢鋒如此總結兩者的不同。
來時清華，歸去亦清華
時間來到2011年，冥冥中仿佛一切皆有注定。一次偶然的機會，錢鋒攜兒子回國重游母校清華。彼時恰逢清華大學剛剛建立藥學系，可謂百業(yè)待興。在和相關負責領導一番詳聊交流之后，學校向錢鋒拋出了加入建設清華藥學系和未來藥學院的橄欖枝。
錢鋒教授和學生
但彼時錢鋒在BMS正處于事業(yè)的上升期，BMS的待遇、資源和發(fā)展機會也非常不錯，從美國工業(yè)界跳回國內學術界當教授也并非兒戲。一方面，企業(yè)的藥物開發(fā)工作跟大學的基礎研究其實差別很大，而自己離開學校的研究環(huán)境已有十年；此外，清華對科研要求很高，同事們大都在博士畢業(yè)之后又在國外一流實驗室做了多年的博后研究，從事基礎研究的準備遠比自己做得充分。
談到這個決定，錢鋒戲稱，“當時并沒有想太多，自己是個愛折騰的人，只覺得是時候跳離comfortable zone, 去做些不一樣的事情了，因此便回國了。如今想來可以說是無知者無畏”。
2012年錢鋒正式回國，加入清華大學醫(yī)學院藥學系（現清華大學藥學院）。最初的一年實驗室尚未建好，無法開展研究，錢鋒便整天留戀于圖書館整理研究思路。從0到1，隨著研究設施的完善和人員的到位，錢鋒也逐漸明確了自己團隊的兩大研究方向。
針對癌癥的藥物治療和藥物遞送研究，致力于設計和評估針對胰腺癌等癌癥的新型藥物和藥物遞送體系。
主要研究興趣是針對或者利用癌癥的生物學特征（腫瘤微環(huán)境、腫瘤代謝等過程中的tumor vulnerability），進行合理的新藥和藥物遞送體系設計，以期獲得更好的癌癥治療效果，滿足亟待解決的臨床需求。
物理藥劑學研究，特別是各類難溶難吸收藥物，以及蛋白藥物的制劑機制和應用研究。
當今進入臨床開發(fā)的候選新藥中，有越來越多的難溶難吸收的各類小分子和多肽藥物，以及單抗等蛋白藥物。制劑的最優(yōu)設計不僅僅可以完成最終成藥這一關鍵步驟，同時也是提高藥品臨床優(yōu)勢和商業(yè)價值的重要考量。錢鋒談到，自己團隊正在圍繞新型制劑技術，特別是無定形藥物制劑、納米晶體制劑、口服多肽、高濃度蛋白/長效蛋白、基因遞送等技術開展深入研究和評價。
得益于對產業(yè)界的了解和充分的行業(yè)互動，錢鋒課題組和包括美國BMS, 強生（Johnson & Johnson），德國拜耳（Bayer) 等跨國制藥企業(yè)，以及多個國內企業(yè)建立了長期、深厚的科研合作關系。
向“癌癥之王”發(fā)起進攻
如何實現學術研究和臨床轉化的相互促進，將學術成果更高效地進行轉化，更好地以臨床藥物需求來引導學術研究？錢鋒博士和聯合創(chuàng)始人，原任職于默沙東的寇翔博士構思創(chuàng)辦了一家思路新穎的新藥研發(fā)公司，致力于為難以治愈的實體瘤患者提供創(chuàng)新解決方案。2018年9月，愈磐生物正式成立，有多條不同開發(fā)策略的產品管線，其中一個高速推進的項目主攻有“癌癥之王”之稱的胰腺癌這塊硬骨頭。
錢鋒告訴筆者，約95%的胰腺癌為致癌基因KRAS突變，同時，胰腺腫瘤由多個相互協同的細胞和非細胞組分組成，形成了極度耐藥、免疫抑制的腫瘤微環(huán)境。目前的化療，分子靶向，和免疫檢查點抑制劑對胰腺癌腫瘤這樣高度協同作戰(zhàn)的敵人都療效甚微。
既然這么難，為何選擇胰腺癌作為突破口？
錢鋒說道，一是因為相信自己團隊的思路和研發(fā)策略不同于過往的嘗試，有相當的獨特性和優(yōu)勢，二來胰腺癌這個領域長久以來無有效藥物，大家都知道這個疾病很可怕，很危險，但自己想做件“有計劃冒險”的事，希望團隊的研究成果能夠惠及到更多的病人。
僅憑著一股熱情并不足以做成藥。錢鋒及團隊對胰腺癌生物學機制的理解，以及針對胰腺癌藥物遞送的特殊技術的積累，想來是愈磐生物選擇胰腺癌作為首個目標的內在原因。
面對胰腺癌的獨特生物學特點，錢鋒補充道：有一些化合物腫瘤生物學，免疫學機制獨特，非常值得進一步進行臨床驗證。但是常常由于各種原因，導致治療窗口非常窄，沒法實現系統給藥。自己的一個研發(fā)思路是，不針對某個蛋白靶點做藥物篩選，而是基于對胰腺癌生物學的理解，尤其是腫瘤微環(huán)境、腫瘤代謝等的vulnerability，和所掌握的藥物優(yōu)化和遞送思路，為了達到成藥的目的，而對化合物結構進行改造，進行新藥研發(fā)。
愈磐生物的核心思路是，同時針對和利用胰腺癌等疾病的多個不同生物學機制，通過藥物分子設計，結合藥物遞送策略，以期大大提升治療效果。除胰腺癌之外，公司目前已有多個項目正在積極往前推進。采訪期間，錢鋒博士打開手機向寫意君展示核心項目的動物實驗數據。與對臨床一線藥物相比，錢鋒講解到，候選藥物可以大大延長轉基因胰腺癌小鼠的生存期。
為了做好藥理研究和藥效評估，愈磐更是花了大量時間建立了Kras和p53突變的原位自發(fā)轉基因胰腺癌小鼠模型。這個特殊的雙突變自發(fā)腫瘤模型，很好模擬了胰腺癌腫瘤的發(fā)生發(fā)展機制與過程，具有高度的臨床相關性，可以更可靠地評價新藥項目的轉化價值及前景。
完善學術產業(yè)反應器
進行轉化研究的一次探索
關于科學家創(chuàng)業(yè)，業(yè)界一直存在爭議，國內國外學術成果轉化都在以不同的模式進行探索。成功的秘方多樣，但始終脫離不了扎實的科學研究及團隊的高效執(zhí)行能力。
如何定位愈磐生物？搭建怎么樣的一個團隊，項目進展如何？是業(yè)界頗為關心的幾個問題。
由于工業(yè)界的獨特經歷，錢鋒一直在思考如何跳脫出傳統的學術界思路，做些新的嘗試。學術方面，錢鋒經常教導和影響自己的學生，科研的根本目的是為了尋求真正有意義的科學發(fā)現，或者真正有價值的臨床藥物，而不是去設計構造一些看似新穎卻無實質科學和應用價值的文章。學術文章需要有其真實的價值而值得被發(fā)表，文章的發(fā)表和影響因子本身并非科研的首要目的。
愈磐的定位在于緊跟相關的腫瘤生物學前沿研究，以此為新藥創(chuàng)新的思路源頭，并以多種技術平臺為創(chuàng)新手段，實現全新藥物設計。通過扎實的研發(fā)和高效的執(zhí)行，使得病人能早日獲得原創(chuàng)性的解決方案，從而讓病人及其家屬早日受益。聯合創(chuàng)始人兼CEO寇翔博士負責愈磐的全盤管理和執(zhí)行。
錢鋒自己并不在愈磐任職，而作為科學顧問主導科學顧問委員會，制定公司的科研策略。愈磐的研發(fā)團隊由來自默沙東、諾華、葛蘭素-史克等跨國制藥企業(yè)的資深研發(fā)人員，以及清華、北大、美國紐約大學等高校的博士、博士后組成。團隊成員的持續(xù)不斷的思路碰撞，是愈磐創(chuàng)新能力及產業(yè)高效執(zhí)行力的源泉之一。
錢鋒打趣地說道，其實在過往的項目介紹會上，關于愈磐生物的定位就有些小插曲。臺下評審的資深專家聽完我們的介紹，常常疑惑這是一家制劑技術公司還是新藥公司。自己也常常說為了講清楚這個邏輯，需要至少花一個小時來講來龍去脈，對方才能理解這的確是一家致力于癌癥治療的新藥研發(fā)公司，而不是傳統意義上的制劑技術公司。
事實上，愈磐生物最大的特點和優(yōu)勢是聚焦腫瘤微環(huán)境、腫瘤代謝過程中的vulnerability，然后充分利用新分子實體和創(chuàng)新給藥體系這一 “雙管齊下”策略進行新藥創(chuàng)新。
由于自己長期橫跨于學術界和產業(yè)界的兩端，錢鋒更形象地把愈磐生物描繪成一個“學術產業(yè)反應器”。在談到項目資金及未來項目推進計劃時，錢鋒表示，在愈磐成立早期，就已獲得了來自晨興創(chuàng)投和薄荷天使基金的青睞與天使輪投資。
目前公司已有兩個項目進入臨床前正式研究，近期將申報臨床研究。錢鋒強調，愈磐的在研項目全部都是原創(chuàng)性的新藥，屬于first-in-class的范疇。愈磐的理想是做科學意義上的創(chuàng)新及臨床轉化，造福于更多的患者。
采訪的尾聲，錢鋒說道，創(chuàng)業(yè)是一場科學上、事業(yè)上的冒險。我們的新藥設計在機制上是合理的，臨床前數據也體現出非常令人鼓舞的治療潛力，如果臨床研究成功，那將是一次非常值得的探索。愈磐不會因為有科學及商業(yè)上的風險就謹小慎為，畏手畏腳，而將不斷大膽地上下求索，追求卓越，以與眾不同的策略應對難以逾越的挑戰(zhàn)。
110102000668（1）號