中美歐藥審報告2016第二季，各有何看點？

 

　　當然，全球其他區(qū)域在2016年第二季還有眾多新藥獲得批準，它們給我們帶來了一些不一樣的信息。美國一如既往地在創(chuàng)新藥上發(fā)力；歐盟則收獲了5個孤兒藥且生物類似藥審批更為靈活；國內(nèi)則由于藥物再評價的進程，新藥研發(fā)步履較為緩慢。

 

 

　　[看點] 首個PD-L1抗體藥Tecentriq、“全能”的抗丙肝藥Epclusa、第二個上市的生物類似藥INFLECTRA

 

　　2016年第二季，F(xiàn)DA公布了955條審批信息。

 

　　其中，四月份315條審批信息，包括NDA（新藥申請）228條、BLA（生物制品申請）17條、ANDA（簡略新藥申請）70條；這其中包含73條批準信息，17條臨時性批準信息，其余為標簽變更、補充臨床數(shù)據(jù)等相關信息。

 

　　五月份共計352條審批信息，包括NDA 274條、BLA 9條、ANDA 69條；這其中包含56條批準信息，17條臨時性批準信息，其余為其他相關信息。

 

　　六月份共計288條審批信息，包括NDA 219條、BLA 6條、ANDA 63條；這其中包含55條批準信息，13條臨時性批準信息，其余為其他相關信息。

 

　　總體來看，第二季FDA共批準6個新分子實體和3個生物制品。

 

 

　　5月18日，F(xiàn)DA批準了全球首個PD-L1抗體藥物Tecentriq，作為二線藥物治療一種叫做urothelial carcinoma的最常見晚期膀胱癌。同時，F(xiàn)DA也批準了PD-L1伴隨診斷試劑SP142。這是30多年來FDA針對這一特定膀胱癌批準的首個新藥，此藥曾先后獲得FDA的突破性療法認定、優(yōu)先審評資格以及加速審批資格。業(yè)界預測Tecentriq的銷售峰值將達25億美元。

 

　　6月28日，F(xiàn)DA批準了吉利德的又一抗丙肝藥物Epclusa，它是FDA批準的首個用于所有6個主要基因亞型的抗丙肝藥物。Epclusa是索非布韋和新藥velpatasvir的固定復方組合，是吉利德為了進一步鞏固其抗丙肝領域霸主地位的又一“重磅炸彈”。盡管HCV不同的基因類型序列能相差30%，但Epclusa一概通吃，12周的持續(xù)病毒學應答率都超過95%。

 

　　4月5日，F(xiàn)DA批準了第二種在美國市場銷售的生物類似藥INFLECTRA，它是重磅藥物Remicade（類克，infliximab）的生物類似藥，由輝瑞和韓國生物制品制造商Celltrion共同開發(fā)。早在2013年，INFLECTRA就成為歐盟獲批的首個單抗類生物類似藥。有機構預測這些生物類似藥將在未來幾年為美國保險公司、醫(yī)生和病人節(jié)省數(shù)十億美元。

 

 

　　[看點] 5個孤兒藥（Idelvion、Alprolix、Darzalex、Strimvelis、Galafold）、第二個IL-17A單抗藥TALTZ、更為靈活的生物類似藥審批

 

　　歐盟2016年第二季（截至6月24日）批準了17個藥物。

 

　　其中包含5個孤兒藥，分別為治療血友病的Idelvion及Alprolix，治療多發(fā)性骨髓瘤的人源化抗CD38單抗Darzalex，兒童基因治療藥物Strimvelis，以及法布瑞氏癥藥物Galafold。

 

　　Galafold是去年秋季被FDA拒絕之后獲得歐盟首肯。法布瑞氏癥是X染色體缺陷的遺傳疾病，Galafold的獲批將為此類患者帶來新的用藥選擇。

 

　　Strimvelis是專用于ADA重癥聯(lián)合免疫缺陷的患兒，它是世界上首個拯救生命的兒童基因治療產(chǎn)品。Strimvelis不依賴于第三方捐獻者，因此不存在因排斥（移植物抗宿主?。┮l(fā)的免疫不相容風險。

 

　　單抗Darzalex在歐洲的獲批晚于美國。美國于去年11月批準其上市，并兼具孤兒藥和優(yōu)先審評身份，是全球首個被批準用于治療多發(fā)性骨髓瘤的單克隆抗體。

 

　　Alprolix（重組凝血因子IX Fc融合蛋白），是第一款長效凝血因子療法藥物，于2014年獲FDA批準，歐盟獲批晚了兩年。

 

　　用于治療兒童及成年血友病的長效重組白蛋白融合蛋白IDELVION，在歐盟獲批時間則晚于FDA兩個月。

 

　　第二季歐盟批準了4款單抗類產(chǎn)品。

 

　　其中禮來治療銀屑病的TALTZ（ixekizumab）被業(yè)界寄予厚望。它是繼諾華重磅抗炎藥Cosentyx（secukinumab）之后，全球獲批的第二款IL-17A單抗藥物，業(yè)界預計其年銷售峰值將突破10億美元。

 

　　而繼1月三星Bioepis依那西普生物類似藥Benepali在歐盟獲批之后，5月其抗炎藥類克的生物類似藥Flixabi再次獲得批準，標志著其致力于高品質生物類似藥開發(fā)獲得良好的進展。

 

　　目前，三星Bioepis正在開發(fā)多個重磅品牌藥的生物類似藥，包括賽諾菲的重磅胰島素來得時、艾伯維的重磅抗炎藥修美樂、羅氏的抗癌藥赫賽汀和安維??；另有7個分子處于早期臨床開發(fā)階段。

 

 

　　[看點] 化藥1.1類和生物藥的1類新藥申請數(shù)量減少；1.1類新藥蘋果酸奈諾沙星獲批是亮點；關注“撤回申請”和“不批準”

 

　　一致性評價如火如荼地進行，使CDE和企業(yè)專注于已有產(chǎn)品的研究上，獲批新批文當然只是意外的驚喜，數(shù)量不會太多。

 

　　從CFDA公布的月度藥品批準上市情況來看，4月至6月，國內(nèi)二季度共批準了38個藥品上市。其中，四月25個，制劑批文僅8個；五月14個，制劑批文僅7個；六月5個批文，制劑批文3個。

 

　　唯一的亮點是5月的1.1類新藥蘋果酸奈諾沙星的獲批，它是一款無氟喹諾酮藥物，對許多耐藥細菌如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐喹諾酮類金黃色葡萄球菌、耐喹諾酮類肺炎鏈球菌有效。

 

　　藥物審評階段方面，審批結論為“撤回申請”或“不批準”吸引了筆者的眼球。四月58個“撤回”+8個“不批準”占到總申請量的7.3%；五月15個“撤回”+4個“不批準”；六月5個“撤回”+1個“不批準”，這其中包括國內(nèi)企業(yè)也包括外企。

 

　　而在新報注冊方面，中藥一類新藥的新報數(shù)據(jù)仍然為零；化藥1.1類和生物藥的1類新藥申請數(shù)量與第一季相比均有明顯下降。當然諸如美他非尼等數(shù)個1.1類新藥也獲得了CDE批準進行臨床試驗，但距離上市為時尚早。