今年上半年，乳腺癌和肺癌治療取得了顯著的醫(yī)學(xué)進步，CRISPR基因編輯技術(shù)繼續(xù)顯示出希望，F(xiàn)DA先后批準(zhǔn)了若干重要新藥，如第一個用于梗阻性肥厚型心肌病遺傳性心力衰竭病因治療的Camzyos（mavacamten，百時美施貴寶，4月26日）和第一個葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑類糖尿病新藥Mounjaro（tirzepatide，替羅帕肽，禮來，5月13日）。
從目前的趨勢看，下半年阿爾茨海默病、癌癥和視力喪失藥物的臨床試驗可能會出現(xiàn)值得關(guān)注的結(jié)果。近日，BiopharmaDive總結(jié)了下半年10個值得關(guān)注的試驗。
lecanemab（單克隆抗體）
公司：衛(wèi)材、渤健
疾病：阿爾茨海默病
試驗名稱：ClarityAD
此前，lecanemab還是衛(wèi)材與渤健合作開發(fā)的阿爾茨海默病藥物中最不起眼的一個，其開發(fā)“旅途”類似于雖已獲準(zhǔn)但備受爭議的Aduhelm（aducanumab，阿杜那單抗）。隨著lecanemab在試驗中展現(xiàn)出令人意想不到的積極跡象，衛(wèi)材和百健似乎有機會為其尋求FDA批準(zhǔn)。目前l(fā)ecanemab正在進行一項大型驗證性研究ClarityAD，招募了近2000名早期阿爾茨海默病患者，對lecanemab與安慰劑進行長達18個月的比較。若試驗結(jié)果積極，已經(jīng)取得的早期數(shù)據(jù)將得到加強，并促進FDA對Aduhelm做出進一步?jīng)Q策。試驗結(jié)果預(yù)計于今年第三季度得出。
NTLA-2001（基因編輯）
公司：IntelliaTherapeutics
疾病：轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌病
試驗名稱：NCT04601051
當(dāng)前，遺傳性心臟病已成為許多制藥商的首要目標(biāo)領(lǐng)域，作為賽道排頭兵，IntelliaTherapeutics將于年底報告在TTR（轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白）心肌病患者中測試基因編輯治療的早期試驗結(jié)果。此前，Intellia的療法已經(jīng)在以神經(jīng)損傷為特征的患者中初見成效。
如果Intellia的結(jié)果積極，將給美國和歐洲多達50萬受這種疾病影響的人帶來希望。不過，也同樣會給Alnylam、Ionis制藥和在該領(lǐng)域投資的公司帶來壓力。據(jù)悉，Alnylam制藥一項同樣針對該疾病的研究結(jié)果也將很快出爐。
sotatercept（融合蛋白）
公司：默沙東
疾病：肺動脈高血壓
試驗名稱：STELLAR
Sotatercept曾經(jīng)是Acceleron和Celgene之間合作的重點項目，但在2016年研究被取消優(yōu)先審查待遇后似乎陷入了死胡同，后來通過在肺動脈高壓中進行測試才重獲新生。
2020年，其Ⅱ期積極數(shù)據(jù)以及后來發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志上的數(shù)據(jù)使Acceleron的股價飆升，不到兩年，默沙東收購Acceleron，這也是對Sotatercept是否具有首創(chuàng)療法潛力的押注。今年年底，默沙東可能會報告一項名為STELLAR的研究結(jié)果，這是sotatercept受體4項Ⅲ期試驗中的第一項。默沙東希望憑借sotatercept證明其投資的合理，同時彌補Keytruda將在2028年失去的收入。
KarXT（小分子藥）
公司：KarunaTherapeutics
疾病：精神分裂癥
試驗名稱：Emergent-2
腦部藥物開發(fā)商KarunaTherapeutics此前在精神分裂癥研究中已經(jīng)取得積極成果，一項招募了大約180名參與者的研究表明服用Karuna藥物（代號KarXT）者比服用安慰劑者癥狀顯著減輕。Karuna希望通過兩項更大的臨床試驗EMERGENT-2、EMERGENT-3來建立該藥的證據(jù)。
EMERGENT-2試驗對近250名成年精神分裂癥患者進行5周觀察評估，8月8日公布的結(jié)果顯示，服用“KarXT”藥物的患者比服用安慰劑的患者癥狀改善顯著。與安慰劑組相比，KarXT組衡量精神分裂癥癥狀嚴(yán)重程度的醫(yī)學(xué)記分卡的得分平均下降了9.6分，達到了研究的主要目標(biāo)。Karuna表示該項試驗在次要目標(biāo)上也取得了成功，總體上耐受性良好。EMERGENT-3結(jié)果預(yù)計在2023年初公布。公司計劃在明年年中提交批準(zhǔn)申請。此外，Karuna還打算在今年啟動一項后期計劃，評估KarXT在阿爾茨海默病方面的療效。
Padcev（抗體-藥物偶聯(lián)物）
公司：Seagen
疾病：膀胱癌
試驗名稱：EV103，CohortK
過去幾個月一直動蕩不安的Seagen公司正等待一項重要臨床試驗的中期研究結(jié)果，該研究在新診斷的晚期膀胱腫瘤患者中對Padcev（enfortumabvedotin）以及默沙東的免疫療法Keytruda進行測試。
分析師認(rèn)為，這項試驗將對Seagen起到重要影響，如結(jié)果積極并獲得加速批準(zhǔn)申請，將釋放價值約70億美元的市場機會，加快Seagen的盈利之路。
Zimura（寡核苷酸）
公司：IvericBio
疾?。旱貓D狀萎縮（GeographicAtrophy，黃斑病變）
Iveric從Ophthotech時代繼承下來的寶貴資產(chǎn)Zimura正在進行地圖狀萎縮的臨床試驗，這是一種尚無有效治療方法的失明疾病類型。其第三階段的結(jié)果預(yù)計于今年第三季度公布。
此前Zimura已經(jīng)在一項Ⅲ期試驗中取得了成功，其結(jié)果于2020年發(fā)表在美國眼科學(xué)會的期刊上。
Lumakras（小分子藥）
公司：安進
疾病：肺癌
Lumakras（sotorasib，索托西布）針對的KRAS基因通常在肺癌、結(jié)腸癌和胰腺癌中發(fā)生突變。此前的研究發(fā)現(xiàn)，Lumakras在肺癌患者的試驗中縮小腫瘤并減緩疾病進展，這一早期希望使其獲得FDA的加速審批資格。但目前正在進行的一項大規(guī)模研究才是對Lumakras最艱難的考驗，在該研究中，Lumakras與KRAS突變肺癌的標(biāo)準(zhǔn)化療進行正面交鋒。
預(yù)期結(jié)果于今年第三季度取得，若結(jié)果積極，安進可能會將其有條件許可轉(zhuǎn)換為完全批準(zhǔn)。強有力的數(shù)據(jù)還將幫助其在眾競爭對手面前保持領(lǐng)先地位。
resmetirom（小分子藥）
公司：Madrigal制藥公司
疾病：非酒精性脂肪性肝炎
試驗名稱：MAESTRO-NASH
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）影響著數(shù)百萬人，也是制藥公司久攻不下的領(lǐng)域。此前，一系列備受關(guān)注的實驗藥物都未能通過關(guān)鍵的臨床試驗。唯一一個在Ⅲ期研究中取得成功、來自Intercept制藥公司的藥物奧貝膽酸（Ocaliva，obeticholicacid，OCA）目前還未被美國FDA批準(zhǔn)。這些挫折也保留了NASH巨大研發(fā)前景，Madrigal的resmetirom是其中具有競爭力的一員。
Resmetirom是一種有助于調(diào)節(jié)肝功能、促進甲狀腺激素活性的藥物，對某些肝臟健康相關(guān)生物標(biāo)志物有積極影響，在臨床試驗中暫未出現(xiàn)嚴(yán)重副作用。但目前尚不清楚resmetirom能否改變NASH的病程。答案將在今年第四季度公布，屆時Madrigal公司將報告其第三階段研究中獲得的頂線結(jié)果。
domvanalimab（單克隆抗體）
公司：Arcus生物科學(xué)、吉利德
疾病：肺癌
試驗名稱：ARC-7
近幾年來，一組針對細胞靶標(biāo)TIGIT（繼PD-1之后最有熱度的免疫檢查點）的藥物引起了業(yè)界的關(guān)注。制藥公司希望憑借TIGIT藥物在癌癥免疫治療成功的基礎(chǔ)上建立最新治療方法。然而，前景似乎不那么光明。自3月以來，羅氏tilagorumab在兩種類型的肺癌中都未能通過Ⅲ期試驗，廣泛地引發(fā)了對TIGIT類的懷疑，導(dǎo)致多家開發(fā)商股價下跌。
Arcus生物科學(xué)和吉利德自2020年以來在該領(lǐng)域一直保持合作。今年年底，其在非小細胞肺癌患者中測試TIGIT藥物domvanalimab的Ⅱ期研究的結(jié)果可能公布。若結(jié)果積極，或許能提升其他從事TIGIT藥物的公司，如百時美施貴寶和Compugen的士氣，不過也不能盲目樂觀，畢竟此前羅氏的藥物在第二階段也取得了成功。
FT596（細胞療法）
疾病：B-細胞淋巴瘤
試驗名稱：NCT04245722
為了取代諾華、吉利德和百時美施貴寶的個性化CAR-T治療，一些藥企正致力于開發(fā)更方便的細胞療法，并提出了一種涉及對“自然殺傷”或NK細胞進行基因修飾的策略，這些細胞具有參與CAR-T治療的T細胞所沒有的特征，而且更安全。
來自Fate、Nkarta和由MD安德森癌癥中心和生物技術(shù)公司Affimed共同開發(fā)的一項NK細胞療法已經(jīng)顯示出治療血癌的前景，而沒有與CAR-T相關(guān)的潛在致命副作用。不過這些研究還處于早期，并且還無法證明NK細胞治療的效果會持續(xù)多久。其他涉及T細胞的方法則難以與CAR-T的作用持久性相比較，同時部分投資者也對NK細胞治療持懷疑態(tài)度，因為它們本身固有的生命周期很短。預(yù)計Fate公司今年將報告一項代號為FT596，與抗體藥物rituximab（利妥昔單抗）的實驗性淋巴瘤療法的研究結(jié)果，是否成為迷霧中NK細胞療法的希望曙光還未可知。
