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默克TGF-β/PD-L1雙靶向療法治療膽管癌展現(xiàn)治療潛力

發(fā)布日期:2021-03-17   來(lái)源:生物谷   瀏覽次數(shù):0
核心提示:默克(Merck KGaA)近日公布了來(lái)自2期INTR@PID BTC 047研究的頂線數(shù)據(jù)。該研究在接受一線含鉑化療治療失敗或不耐受的局部晚期或

默克(Merck KGaA)近日公布了來(lái)自2期INTR@PID BTC 047研究的頂線數(shù)據(jù)。該研究在接受一線含鉑化療治療失敗或不耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌(BTC)患者中開(kāi)展,評(píng)估bintrafusp alfa(M7824)作為一種單藥療法用于二線治療。

該研究共入組了159例患者,在超過(guò)9個(gè)月的隨訪后,數(shù)據(jù)證實(shí)了bintrafusp alfa單藥治療的療效和持久性,并具有可控的安全性。獨(dú)立審查委員會(huì)(IRC)根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST 1.1)判定的客觀緩解率(ORR)為10.1%(95%CI:5.9-15.8)。盡管觀察到bintrafusp alfa單藥治療的活性,但該研究沒(méi)有達(dá)到預(yù)先設(shè)定的閾值,該閾值將使二線治療BTC的監(jiān)管備案成為可能。該研究的結(jié)果將在即將召開(kāi)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布或在同行評(píng)議期刊發(fā)表。

INTR@PID BTC 047研究的調(diào)查員、MD安德森癌癥中心胃腸內(nèi)科腫瘤學(xué)教授Milind Javle表示:“鑒于BTC治療方面存在著高度未滿足的醫(yī)療需求,單一制劑免疫療法在所有PD-L1表達(dá)水平的患者中顯示ORR僅為5.8%,我們對(duì)bintrafusp alfa在本研究中作為二線治療的單一制劑臨床活性感到鼓舞。bintrafusp alfa 047研究是對(duì)化療難治性膽管癌進(jìn)行的最重要的臨床研究之一,我要感謝患者、家屬和研究團(tuán)隊(duì)的寶貴參與。”

默克醫(yī)療保健業(yè)務(wù)部門(mén)全球開(kāi)發(fā)主管Danny Bar Zohar醫(yī)學(xué)博士表示:“這項(xiàng)研究表明,bintrafusp alfa對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性BTC具有單藥活性,這種疾病歷來(lái)難以治療。這些數(shù)據(jù)將有助于我們理解腫瘤微環(huán)境中TGF-β和PD-L1的抑制作用。”

目前,一項(xiàng)2/3期研究(INTR@PID BTC 055)正在評(píng)估bintrafusp alfa聯(lián)合化療一線治療BTC。該研究正在評(píng)估一種與二線單藥療法研究不同的假設(shè),目前已經(jīng)完成了2期部分的入組,并正在進(jìn)行中。

膽管癌-cholangiocarcinoma

膽管癌(BTC)是一組罕見(jiàn)的侵襲性胃腸癌的總稱,包括肝內(nèi)膽管癌(ICC)、肝外膽管癌(ECC)和膽囊癌(GBC)。據(jù)估計(jì),在美國(guó)每年確診1.6萬(wàn)例BTC病例,這些癌癥在大多數(shù)患者中較晚出現(xiàn)。BTC的預(yù)后差,治療方案有限,晚期患者的中位生存期不足1年,對(duì)常用化療的客觀腫瘤緩解率通常不足10%,而且緩解時(shí)間短。目前,在二線治療中還沒(méi)有全球公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn),化療和免疫療法在BTC中的應(yīng)答率都很低。上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)是腫瘤進(jìn)展和耐藥的標(biāo)志,在BTC中起著重要作用,并被證明由TGF-β信號(hào)觸發(fā)。

bintrafusp alfa(M7824)是一種雙功能免疫療法,由默克內(nèi)部發(fā)現(xiàn),目前正通過(guò)與葛蘭素史克的戰(zhàn)略聯(lián)盟進(jìn)行臨床開(kāi)發(fā)。該藥將一種轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)陷阱和抗PF-L1機(jī)制結(jié)合在一個(gè)融合蛋白中,旨在同時(shí)阻斷腫瘤微環(huán)境中的2條免疫抑制途徑TGF-β和PD-L1。這種雙功能免疫療法被認(rèn)為是通過(guò)潛在的恢復(fù)和增強(qiáng)抗腫瘤反應(yīng)來(lái)控制腫瘤生長(zhǎng)。在臨床前研究中,bintrafusp alfa已被證明單藥療法和聯(lián)合化療的抗腫瘤活性?;谄渥饔脵C(jī)制,bintrafusp alfa有潛力為解決難治性癌癥的內(nèi)在病理生理學(xué)問(wèn)題提供一種靶向方法。

原文出處:Merck Reports Topline Data for Bintrafusp Alfa as Second-Line Monotherapy Treatment in Biliary Tract Cancer

 
 
 
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