石藥集團(tuán)日前發(fā)布公告，公司全資附屬公司上海津曼特生物科技有限公司與康諾亞生物醫(yī)藥科技（成都）有限公司（簡稱“康諾亞生物”）訂立協(xié)議，內(nèi)容是關(guān)于產(chǎn)品CM310在中重度哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）等呼吸系統(tǒng)疾病的獨家授權(quán)開發(fā)及商業(yè)化。
CM310是康諾亞生物研發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的靶向人白細(xì)胞介素4受體α亞基（IL-4Rα）的重組人源化單克隆抗體注射液。具體到這一靶點領(lǐng)域，直接對標(biāo)的藥物正是賽諾菲的超級重磅品種Dupixent（Dupilumab，中文商品名：達(dá)必妥）。
今年2月初，賽諾菲公布2020年業(yè)績報告，凈收入360.41億歐元，同比下滑0.2%，Dupixent無疑是賽諾菲當(dāng)前最為倚重的產(chǎn)品。在中國市場，去年6月，Dupixent獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，并在新一輪醫(yī)保價格談判中迅速降價進(jìn)入醫(yī)保，市場推廣處在快速擴(kuò)張關(guān)鍵階段。
然而，與PD-1/L1領(lǐng)域市場局面相似，IL-4R也是眾多本土企業(yè)密集布局的重點領(lǐng)域。審評審批改革、醫(yī)保支付改革“雙輪驅(qū)動”，本土創(chuàng)新藥物的可及性和可支付性正在得到改善，Dupixent所處的IL-4R賽道，是否也會在未來幾年遭遇如今PD-1/L1領(lǐng)域相同的競爭場景？
進(jìn)口替代壓力陡增
Dupixent是賽諾菲/再生元合作開發(fā)的一款靶向IL-4R的單克隆抗體藥物，自2017年3月首次獲得美國FDA批準(zhǔn)后，Dupixent就顯示出了驚人的市場爆發(fā)力。在此前賽諾菲的戰(zhàn)略規(guī)劃中，Dupixent與疫苗、研發(fā)管線、中國市場被共同視作驅(qū)動其未來業(yè)績增長的4大戰(zhàn)略方向，賽諾菲更是將Dupixent的銷售峰值目標(biāo)設(shè)定在“100億歐元”。
除了成人和兒童的特應(yīng)性皮炎，Dupixent在2018年10月已經(jīng)獲得美國FDA批準(zhǔn)成人中重度哮喘適應(yīng)癥。此外，慢性阻塞性肺病（COPD）等呼吸系統(tǒng)疾病，同樣存在巨大的患者人群和未被滿足需求。目前，圍繞Dupixent的哮喘和COPD等呼吸疾病適應(yīng)癥，中國臨床試驗也在推進(jìn)中。
在石藥集團(tuán)此次的公告中，CM310呼吸系統(tǒng)疾病的開發(fā)及商業(yè)化獨家權(quán)益，正是重要的交易籌碼。根據(jù)雙方協(xié)議，津曼特生物將獲得康諾亞生物授出該產(chǎn)品獨家權(quán)利，以于中華人民共和國（不包括香港特別行政區(qū)、澳門特別行政區(qū)及臺灣地區(qū)）進(jìn)行該產(chǎn)品在該等適應(yīng)癥上的開發(fā)與商業(yè)化，并成為上市許可持有人（MAH）。
截至目前，作為對標(biāo)Dupixent的創(chuàng)新產(chǎn)品，CM310在中國的中重度哮喘適應(yīng)癥于2019年7月獲臨床試驗?zāi)驹S可，并且已經(jīng)開展Ⅱ期臨床試驗研究工作，未來按治療用生物制品1類新藥申報。
市場分析認(rèn)為，考慮到Dupixent的特應(yīng)性皮炎適應(yīng)癥已經(jīng)上市，并在產(chǎn)品獲批半年之后快速進(jìn)入醫(yī)保，未來一段時間賽諾菲都將圍繞該產(chǎn)品的進(jìn)院和推廣投入巨大資源，力求在細(xì)分領(lǐng)域“高舉高打”構(gòu)筑先發(fā)優(yōu)勢。不過，本土企業(yè)研發(fā)投入越來越多，F(xiàn)ast-follow研發(fā)策略跟進(jìn)越來越迅速，無論是特應(yīng)性皮炎還是呼吸疾病領(lǐng)域，本土me-too創(chuàng)新藥物對進(jìn)口創(chuàng)新產(chǎn)品的沖擊將越來越大。
做出這一判斷不無依據(jù)。2018年Opdivo和Keytruda獲批之后，隨著多款本土企業(yè)創(chuàng)新產(chǎn)品陸續(xù)上市，以恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、君實生物、信達(dá)生物等企業(yè)為代表，國產(chǎn)PD-1相繼獲批，短短幾年就讓PD-1/L1市場掀起激烈競爭，而在國產(chǎn)PD-1進(jìn)入醫(yī)保后，默沙東和BMS不得不大幅調(diào)整贈藥方案，以變相降價應(yīng)戰(zhàn)國產(chǎn)同類產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)保后的市場局面。
如今，跨國企業(yè)正在全面加速全球創(chuàng)新產(chǎn)品進(jìn)入中國市場進(jìn)程，然而國家醫(yī)保局“錢袋子”也無法長期為高昂的進(jìn)口藥物買單。不難預(yù)見，在中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級大背景下，中國本土醫(yī)藥企業(yè)的產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新不斷積蓄力量，進(jìn)口創(chuàng)新藥的本土替代壓力或?qū)⒊掷m(xù)增大，跨國企業(yè)必須更加主動地適應(yīng)中國市場游戲規(guī)則。
本土創(chuàng)新質(zhì)量升級
藥品監(jiān)管制度改革持續(xù)深入，審評審批新藥數(shù)量逐年增加，創(chuàng)新藥市場競爭形勢愈發(fā)復(fù)雜。特殊時間窗口涌現(xiàn)出的市場機(jī)會在得到眾多企業(yè)密集關(guān)注的同時，新藥研發(fā)的臨床價值門檻也在逐步提升。
基于Th2通路在自身免疫疾病領(lǐng)域重大的臨床價值，多款I(lǐng)L-4 、IL-5、IL-13抗體新藥陸續(xù)獲批，全球范圍內(nèi)已經(jīng)有包括Dupilumab（IL-4R）、Mepolizumab（IL-5）、Benralizumab（IL-5R）、Reslizumab（IL-5）等在內(nèi)的多款產(chǎn)品。
具體到IL-4R領(lǐng)域，除了此次備受關(guān)注的康諾亞生物，在國內(nèi)還有包括康乃德（CBP-201）、康方生物（AK120）、恒瑞醫(yī)藥（SHR1819）、荃信生物（QX005N）、三生國?。?61）、麥濟(jì)生物（MG010）等企業(yè)布局。
顯然，與“千軍萬馬”爭奪PD-1市場相似，未來IL-4R市場的競爭戰(zhàn)火也將會異常激烈。同時，每一次細(xì)分領(lǐng)域的局部市場洗牌，也考驗著本土醫(yī)藥企業(yè)在技術(shù)、團(tuán)隊、執(zhí)行力、創(chuàng)新力等方面的綜合實力，從而讓一批極具潛力的創(chuàng)新公司實現(xiàn)跨越式發(fā)展，最終脫穎而出。
醫(yī)藥創(chuàng)新與風(fēng)險如影隨形，正如百奧泰在短短一個月內(nèi)連續(xù)公告終止包括PD-1、Trop-2、HER2三個領(lǐng)域的項目，未來本土創(chuàng)新企業(yè)在IL-4R領(lǐng)域最終將誰主沉浮依然值得期待。
行業(yè)人士認(rèn)為，跟隨的研發(fā)策略都是產(chǎn)業(yè)和企業(yè)發(fā)展的一個階段，無論是仿制藥還是me-too創(chuàng)新藥，對于豐富臨床用藥選擇、提高藥物可及性等方面，在一定程度上實現(xiàn)了進(jìn)口替代，為公眾健康提供了重要的保障，但更高價值的醫(yī)藥創(chuàng)新，核心追求還是聚焦未被滿足的臨床需求。
更值得關(guān)注的是，本土大型制藥公司已經(jīng)開始看到中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新機(jī)會，積極擁抱初創(chuàng)型生物醫(yī)藥創(chuàng)新公司進(jìn)行資源整合和產(chǎn)業(yè)鏈合作。除了石藥集團(tuán)，此前一段時間，恒瑞醫(yī)藥投資瓔黎藥業(yè)、綠葉制藥收購博安生物、華東醫(yī)藥入股荃信生物，圍繞本土醫(yī)藥創(chuàng)新的產(chǎn)業(yè)整合正在加速。
