2月24日，艾伯維宣布，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Humira（阿達(dá)木單抗，商品名修美樂(lè)）用于治療5歲及以上兒童中度至重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）。
艾伯維介紹，此次批準(zhǔn)是基于關(guān)鍵的3期臨床研究ENVISION I的結(jié)果。該研究表明，Humira在第8周達(dá)到了部分Mayo評(píng)分（PMS）臨床緩解的共同主要終點(diǎn)，在第8周有反應(yīng)的患者中，在一年（52周）達(dá)到了完全Mayo評(píng)分（FMS）臨床緩解的共同主要終點(diǎn)。臨床緩解被定義為PMS或FMS小于或等于2，且個(gè)體得分不大于1。
ENVISION I是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心3期研究，旨在評(píng)估Humira在中重度UC患兒（年齡4-17歲）中的療效、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)（定義為FMS為6-12，內(nèi)窺鏡檢查得分為2-3分，經(jīng)中央閱讀內(nèi)窺鏡檢查證實(shí)），皮下注射。
到第8周，兩個(gè)劑量組的患者在第0周服用Humira 2.4 mg/kg（最大160 mg），第2周服用1.2 mg/kg（最大80 mg），第4周和第6周服用0.6 mg/kg（最大40 mg）。高劑量組在第1周還接受了2.4 mg/kg（最大160 mg）的額外劑量。在第8周和第52周之間，患者每隔一周或每周接受雙盲安慰劑，Humira 0.6 mg/kg（最多40 mg）。該研究的共同主要終點(diǎn)是在第8周時(shí)每經(jīng)前綜合癥的臨床緩解率（定義為經(jīng)前綜合癥≤2分且無(wú)個(gè)體分項(xiàng)評(píng)分>1），以及在第52周時(shí)每經(jīng)前綜合癥達(dá)到臨床緩解率（定義為Mayo評(píng)分≤2分且無(wú)個(gè)體分項(xiàng)評(píng)分>1）患者M(jìn)ayo評(píng)分的臨床緩解率（定義為Mayo評(píng)分≤2分且無(wú)個(gè)體分項(xiàng)評(píng)分>1分）。
研究結(jié)果顯示，在8周誘導(dǎo)期結(jié)束時(shí)，服用高劑量Humira的患者中，有60%的患者（28/47）在每次經(jīng)前綜合癥時(shí)獲得臨床緩解，而服用低劑量Humira的患者中，有43%的患者（13/30）獲得臨床緩解。在第52周，在第8周的PMS應(yīng)答者中，接受高劑量Humira治療的患者中，45%的患者在每次FMS中病情緩解，接受低劑量Humira治療的患者中，有29%的患者病情緩解，隨機(jī)接受安慰劑治療的患者中，有33%的患者病情緩解。由于樣本量小，安慰劑數(shù)據(jù)的可解釋性受到限制。
Humira的批準(zhǔn)劑量將根據(jù)兒童的體重確定，如下：
對(duì)于年滿(mǎn)18歲的患者，以及對(duì)其Humira治療方案控制良好的患者，建議繼續(xù)使用推薦的兒科劑量。
在ENVISION I研究中，沒(méi)有觀察到Humira的新安全信號(hào)。在該研究中的任何Humira暴露期間，22.6%的患者經(jīng)歷了嚴(yán)重的不良事件。誘導(dǎo)期和維持期最常報(bào)告的（大于或等于5%）因治療引起的不良事件是頭痛和潰瘍性結(jié)腸炎惡化。本研究未觀察到死亡、惡性腫瘤、活動(dòng)性肺結(jié)核或脫髓鞘疾病。
2018年，Humira是全球最暢銷(xiāo)的處方藥，這一趨勢(shì)持續(xù)了幾年。該藥物僅在2018年就為艾伯維帶來(lái)了約200億美元的收入。盡管在2023年之前，生物仿制藥還無(wú)法進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)，Humira獲得了專(zhuān)利保護(hù)，但在2018年末，歐洲出現(xiàn)的生物仿制藥競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，包括諾華、安進(jìn)、邁蘭和三星Bioepis都開(kāi)發(fā)了Humira的生物仿制藥，全球銷(xiāo)量直線下跌。
2021年12月，艾伯維宣布了另一種中重度UC藥物Rinvoq（upadacitinib）的3期誘導(dǎo)研究U-ACHIEVE的陽(yáng)性結(jié)果。該試驗(yàn)在8周時(shí)達(dá)到了成年患者臨床病情緩解的主要終點(diǎn)。另一項(xiàng)3期誘導(dǎo)研究U-ACCOMPLISH也證實(shí)，Rinvoq改善了UC患者的臨床、內(nèi)鏡和組織學(xué)結(jié)果。
參考來(lái)源：
1.Humira Bags Another FDA Approval, This Time for Pediatric Ulcerative Colitis
2.HUMIRA® (adalimumab) Receives FDA Approval to Treat Pediatric Patients Living with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis
