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干細胞移植治療失明再添“新路”

發(fā)布日期:2021-01-15   來源:生物探索   瀏覽次數(shù):0
核心提示:視網(wǎng)膜色素上皮(RPE)是存在于神經(jīng)感覺視網(wǎng)膜下的單層上皮,在維持正常視覺傳導(dǎo)方面起著重要的作用。據(jù)估計,全球超2億人因RPE
 視網(wǎng)膜色素上皮(RPE)是存在于神經(jīng)感覺視網(wǎng)膜下的單層上皮,在維持正常視覺傳導(dǎo)方面起著重要的作用。據(jù)估計,全球超2億人因RPE相關(guān)疾病而失明。一直以來,視網(wǎng)膜細胞移植被認為是諸如年齡相關(guān)性黃斑變性等眼部疾病的潛在希望療法。但問題在于,從何處獲得可用于移植的細胞?

當(dāng)?shù)貢r間1月14日,《Stem Cell Reports》發(fā)布了一篇題為Surgical Transplantation of Human RPE Stem Cell-Derived RPE Monolayers into Non-Human Primates with Immunosuppression的報告。

新加坡國立大學(xué)、美國西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院等處的研究人員嘗試用人RPE干細胞衍生的RPE(hRPESC-RPE)來治療眼部疾病。在非人靈長類動物模型(NHP)中的研究表明,該療法不僅穩(wěn)定、安全,并且有望為視網(wǎng)膜異?;颊邘碇斡膊〉男孪M?。

2012年,《Cell Stem Cell》發(fā)布的一篇文章曾提出,科學(xué)家們在RPE中發(fā)現(xiàn)了一種成體細胞。這種細胞通常處于休眠狀態(tài),但如果被激活就能呈現(xiàn)出一種具有自我更新能力的干細胞樣狀態(tài)。

在這項新研究中,研究人員猜測,這些成體細胞有可能分化成RPE細胞,用于RPE替代療法。于是,他們首先從捐獻的成人眼睛中提取了hRPESC-RPE并進行了克隆分析,發(fā)現(xiàn)大約10%的細胞至少增殖一次,僅2%的細胞能夠發(fā)展為視網(wǎng)膜單分子層(cobblestone monolayer)。另外,RPE發(fā)展的延時視頻說明了RPE的異質(zhì)性和單個細胞的存在,這些細胞最終會擴展,占細胞培養(yǎng)總數(shù)的90%以上。

隨后,研究人員將制備好的移植物移植到黃斑功能異常的猴子眼部的PET支架上,光學(xué)相干斷層掃描(OCT)顯示,7例hRPESC-RPE移植物中有5例保留在支架上的外核層(ONL)和外界膜(ELM),并且熒光素眼底血管造影(FA)圖像顯示移植早期或晚期均無血管滲漏現(xiàn)象發(fā)生。

移植3個月后,這些移植物仍然保持穩(wěn)定并且能夠支持正常的光感應(yīng)功能。更重要的是,這種方法并沒有造成在其他實驗中所見的視力障礙性視網(wǎng)膜瘢痕。

在先前的研究中,科學(xué)家們已經(jīng)提出了包括人類胚胎干細胞和人類誘導(dǎo)的多能干細胞等多種類型的干細胞可作為視網(wǎng)膜的替代來源。這項新研究則首次證明,hRPESC-RPE單層不僅穩(wěn)定,而且安全性良好,能在NHP黃斑下至少維持3個月并恢復(fù)視網(wǎng)膜功能。這也表明,hRPESC-RPE很可能成為替代RPE的來源,成為RPE功能障礙相關(guān)的視力喪失患者的細胞替代治療手段。

如果這類療法成功了,這類細胞將成為人類RPE的無限資源。當(dāng)然,由于這些細胞是從人眼中獲取的,研究人員建議建立hRPESC-RPE供體庫,以提供與個別患者相匹配的細胞,從而避免出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)。

 
 
 
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