盡管COVID-19大流行擾亂了美國FDA對新藥的審查，但該機構在過去的一年仍成功批準了53款新藥，接近2018年創(chuàng)下的記錄高點。這一總數(shù)不包括一些生物制劑，也不包括FDA上個月發(fā)布的2款COVID-19疫苗的緊急使用授權，這些審查耗費了該機構大量的時間和精力。
在2021年，COVID-19仍將是一個主要焦點，其他一些疫苗的后期臨床測試正在接近完成。但該機構也有一大堆的藥物審查，并將很快作出歷史上最重要的決定之一：是否批準渤健/衛(wèi)材頗具爭議性的阿爾茨海默氏癥（AD）治療單抗aducanumab。此外，在一季度，該機構還將對一款心力衰竭藥物、一款杜氏肌營養(yǎng)不良藥物、一種抗癌細胞療法作出審查決定。
01、vericiguat
Vericiguat是一種口服、每日一次、同類首個可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）刺激劑，用于治療心力衰竭，目前正在接受FDA的優(yōu)先審查，《處方藥用戶收費法》（PDUFA）目標日期為2021年1月20日。該藥由默沙東和拜耳聯(lián)合開發(fā)，雙方于2014年10月達成一項全球合作，開發(fā)sGC調(diào)節(jié)劑。SGC對血管和心臟的功能都很重要，但在心力衰竭患者中，由于一氧化氮（NO）可用性受損，sGC刺激不足，導致心肌和血管功能障礙。
Vericiguat申請的適應癥為：聯(lián)合其他心力衰竭藥物，用于射血分數(shù)降低（HFrEF）的癥狀性慢性心力衰竭患者，降低惡化心力衰竭事件后的心血管死亡和心衰住院的風險。據(jù)估計，在心力衰竭患者中，約40-50%為HFrEF。來自關鍵III期VICTORIA研究的數(shù)據(jù)顯示，對近期住院患者進行常規(guī)治療的基礎上，與安慰劑相比，vericiguat將惡化事件后心衰住院和心血管死亡的復合風險顯著降低了10%。但細致檢查后發(fā)現(xiàn)，該藥對心血管死亡沒有任何影響。
02、casimersen
Casimersen是一款外顯子跳過療法，由Sarepta開發(fā)，用于治療杜氏肌營養(yǎng)不良(DMD)。該藥是一種磷酸二酰胺嗎啉代寡聚體（PMD），是第三款使用PMO RNA平臺開發(fā)的外顯子跳過藥物，申請的具體適應癥為：經(jīng)基因檢測證實存在突變、適合使用跳過第45號外顯子（skipping exon 45）治療的DMD患者。Casimersen專門為治療適合跳過第45號外顯子的DMD患者而設計，這類患者約占DMD患者總數(shù)的8%。
Casimersen審查的PDUFA目標日期為2月25日。如果獲得批準，casimersen將以商品名Amondys 45上市銷售。目前，Sarepta也正在開發(fā)一款基因療法，如果成功，將用于比上述3款外顯子跳過療法更廣泛的患者群體。但在最近，該公司公布了這款基因療法的2期臨床長期數(shù)據(jù)，效果不佳，公司股價腰斬，暴跌超過50%。
03、Libtayo
Libtayo是一款抗PD-1療法，由再生元開發(fā)，是PD-(L)1免疫療法領域的后起之秀。之前，該藥已被批準用于治療不適合根治性手術或根治性放療的轉移性或局部晚期皮膚鱗狀細胞癌（CSCC）成人患者。
目前，Libtayo一線治療肺癌正在接受美國FDA的審查，申請的具體適應癥為：一線治療PD-L1表達≥50%的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，PDUFA目標日期為2021年2月28日。III期臨床數(shù)據(jù)顯示，在整個患者群體中，與化療相比，Libtayo將死亡風險顯著降低32%；在PD-L1表達≥50%的患者中，將死亡風險顯著降低46%。
華爾街分析師發(fā)現(xiàn)，Libtayo的臨床療效與Keytruda單藥治療的療效相當。因此，F(xiàn)DA的審查決定將使再生元有機會與默沙東、羅氏、百時美施貴寶等展開競爭，同時也有助于該公司研究不同藥物組合的計劃。目前，再生元正在開展一項III期臨床試驗，將Libtayo與化療或百時美施貴寶的Yervoy聯(lián)用，并與Keytruda進行頭對頭比較。該試驗結果預計今年公布。
04、aducanumab
Aducanumab是一款單抗藥物，由百健與衛(wèi)材聯(lián)合開發(fā)，用于治療阿爾茨海默氏癥（AD），目前正在接受FDA優(yōu)先審查，PDUFA目標日期為2021年3月7日，同時也正在接受歐盟EMA的加速評估和日本監(jiān)管審查。該藥是第一款向監(jiān)管機構提交申請的針對AD相關臨床癥狀衰退和病理機制的生物制劑，該藥是一種靶向β淀粉樣蛋白（Aβ）的抗體，在臨床試驗中被證明可以去除大腦中的Aβ，并顯著減緩AD和輕度AD癡呆導致的輕度認知障礙（MCI）
AD是當今最大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一，會使患者逐步失去記憶力和獨立生活的能力，最終剝奪他們的基本行為能力。如果獲得批準，aducanumab將成為第一款有潛力有意義地改變AD進程、減緩AD臨床病情下降的治療方法，同時也是第一個證明去除Aβ可以獲得更好臨床效果的治療方法。不過，aducanumab的臨床療效數(shù)據(jù)存在爭議。之前，F(xiàn)DA外部專家委員會已對該藥的益處風險投了反對票?，F(xiàn)在，如果FDA聽從委員會的建議，有可能讓推動AD新療法的患者、家屬和倡導者失望。但如果無視委員會，將可能損害其作為安全和有效性獨立仲裁者的聲譽。
05、ide-cel
Ide-cel是一款B細胞成熟抗原（anti-BCMA）導向的嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法，由百時美施貴寶740億美元收購新基獲得，目前治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的申請正在接受FDA的優(yōu)先審查，PDUFA目標日期為3月27日。該藥申請的具體適應癥為：用于治療既往接受至少3種療法（包括免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑、抗CD38抗體）的復發(fā)或難治性(R/R)MM成人患者。
Ide-cel與另外2款藥物的監(jiān)管審批與一項或有價值權（CVR）掛鉤。如果在特定時間點前獲得批準，該CVR將向新基股東兌現(xiàn)額外60億美元。然而，其中一款藥物liso-cel未能在2020年12月31日獲得FDA批準，導致CVR失效。但ide-cel仍然是百時美施貴寶的一款非常重要的產(chǎn)品。如果獲批，ide-cel將成為第一款用于治療MM的細胞療法。臨床數(shù)據(jù)顯示，ide-cel療效非常強勁，所有劑量水平的總緩解率（ORR）達到了73%、其中33%的患者獲得完全緩解（CR）或嚴格緩解（sCR）。
雖然ide-cel在一小部分患者中引起了嚴重的副作用，但該藥仍有機會在3月27日前獲得FDA批準。然而，達到這一點所花的時間比百時美施貴寶最初預期的要長。去年5月，F(xiàn)DA出人意料地拒絕批準，要求提供更多的生產(chǎn)信息。這份拒絕通知書以及由此產(chǎn)生的百時美施貴寶和藍鳥生物收集額外信息并提交申請的時間，共花費了好幾個月。
參考來源：5 FDA approval decisions to watch in the 1st quarter
