基石藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官--楊建新博士
CMO:生物制藥公司的把脈人
2015年,麥肯錫公司高級(jí)合伙人Edd Fleming對(duì)CMO進(jìn)行了闡述:“對(duì)于醫(yī)藥公司而言,CMO有兩個(gè)關(guān)鍵的職能,一是將患者的聲音傳遞至公司最高層,另一個(gè)便是代表公司對(duì)外活動(dòng)。”一般情況下,國(guó)外CMO的主要工作內(nèi)容可以概括為:把控產(chǎn)品管線開(kāi)發(fā)、調(diào)整產(chǎn)品研發(fā)策略、溝通KOL(關(guān)鍵意見(jiàn)領(lǐng)袖,Key Opinion Leader)。因此CMO不僅要有深厚的科學(xué)背景,還要有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。
說(shuō)到國(guó)內(nèi)臨床研發(fā)領(lǐng)軍的CMO,擁有超過(guò)25年的學(xué)術(shù)科研及生物制藥研發(fā)的資深經(jīng)驗(yàn),從基礎(chǔ)研究到臨床開(kāi)發(fā)階段身經(jīng)百戰(zhàn)的楊建新博士是重要一員。楊建新現(xiàn)任基石藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官,帶頭組建了基石臨床開(kāi)發(fā)與注冊(cè)事務(wù)團(tuán)隊(duì),領(lǐng)導(dǎo)十余個(gè)腫瘤項(xiàng)目的臨床開(kāi)發(fā)工作。
卓越的CMO身上應(yīng)該具備哪些特質(zhì)?國(guó)內(nèi)外CMO的定義和需求有何差異?CMO在藥物研發(fā)過(guò)程中又扮演著什么樣的角色?在采訪的伊始,寫(xiě)意君便向楊博士拋了這些問(wèn)題。
大型跨國(guó)藥企的CMO的角色與中小型的生物技術(shù)公司CMO的職責(zé)是不完全相同的。前者主要是公司產(chǎn)品策略與市場(chǎng)需求的結(jié)合。后者主要是領(lǐng)導(dǎo)藥物臨床開(kāi)發(fā)和成功上市。
國(guó)外藥企的CMO 大多是由臨床醫(yī)生轉(zhuǎn)變而來(lái)。在國(guó)外,醫(yī)生不僅享有優(yōu)越的待遇還擁有極高的社會(huì)地位,因此臨床醫(yī)生轉(zhuǎn)型進(jìn)入藥企擔(dān)任CMO的意愿并不是很強(qiáng)烈,這也是國(guó)外CMO緊缺的一大重要原因。
國(guó)外CMO緊缺由來(lái)已久,而國(guó)內(nèi)生物制藥公司對(duì)CMO人才需求陡增的現(xiàn)象在近5年也變得愈演愈烈。究其原因,一方面是人才積累的欠缺,另一方面是需求的急劇增加。
楊建新認(rèn)為,中國(guó)藥企CMO首先必須要有廣闊的全球視野,同時(shí)也必須對(duì)中國(guó)國(guó)情、文化及臨床試驗(yàn)環(huán)境和國(guó)內(nèi)治療領(lǐng)域的實(shí)踐要非常熟悉;
第二,CMO既要熟悉整個(gè)臨床開(kāi)發(fā)策略,又要有實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn),可以從宏觀到微觀都能夠幫助到臨床研究團(tuán)隊(duì);
最后,臨床研究也是復(fù)雜而嚴(yán)肅的科學(xué)探索,深厚的科學(xué)研究背景和經(jīng)驗(yàn),對(duì)CMO開(kāi)展工作會(huì)有很大的助力。所以?xún)?yōu)秀的CMO常常具有臨床醫(yī)學(xué)與基礎(chǔ)研究的雙重背景。
楊建新坦言,CMO的工作是非常繁復(fù)且如履薄冰的,卓越的CMO同時(shí)還需要為公司產(chǎn)品線出謀劃策。所以,大到產(chǎn)品的策略方針制定,小到項(xiàng)目臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)都CMO需要把關(guān)。為了公司產(chǎn)品能夠成功上市,CMO必須看得更遠(yuǎn),在保持獨(dú)立性和權(quán)威性的同時(shí)為所有關(guān)鍵項(xiàng)目決策把脈,甚至在必要的時(shí)候按下暫停鍵。
在國(guó)內(nèi),一位卓越的CMO不僅要對(duì)公司所有產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)策略負(fù)責(zé),對(duì)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案進(jìn)行把控,還要對(duì)臨床試驗(yàn)的執(zhí)行進(jìn)行統(tǒng)籌策劃。就以臨床設(shè)計(jì)方案來(lái)說(shuō),項(xiàng)目臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)需要與PI進(jìn)行深入探討。在這一過(guò)程中,CMO和PI所站的角度其實(shí)有時(shí)并不完全相同,需要反復(fù)交流溝通。PI可能會(huì)希望在臨床試驗(yàn)中加入更多探索性研究,如生物標(biāo)記物等,但這些探索性試驗(yàn)會(huì)增加試驗(yàn)操作的難度和復(fù)雜性,增加研究費(fèi)用。因此,CMO要將產(chǎn)品及公司利益作為重要的試驗(yàn)設(shè)計(jì)考量,同時(shí)尊重PI的建議。
此外,國(guó)內(nèi)CMO還要熟悉政策、投融資、營(yíng)銷(xiāo)等領(lǐng)域,與管理團(tuán)隊(duì)一起推動(dòng)公司的發(fā)展。
未來(lái)5-10年我國(guó)臨床試驗(yàn)面臨的挑戰(zhàn)
近年來(lái),隨著藥品集采的加速推進(jìn),仿制藥價(jià)格大幅下降,我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)格局正在加速變化。前些年,me-too/fast follow策略成為眾多藥企和生物公司新藥開(kāi)發(fā)廣為應(yīng)用的路徑。盡管這是藥品開(kāi)發(fā)的一條捷徑,然而終歸不是長(zhǎng)久之計(jì),我國(guó)生物醫(yī)藥企業(yè)最終還是要走一條屬于自己的原創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)之路。
楊建新介紹到,目前國(guó)內(nèi)處于第一梯隊(duì)的生物制藥公司在臨床試驗(yàn)的質(zhì)量方面已經(jīng)與國(guó)際接軌,但我國(guó)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的整體水平、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的推廣以及臨床資源利用程度,這些或許將決定未來(lái)5-10年我國(guó)創(chuàng)新藥的發(fā)展水平。
“我覺(jué)得中國(guó)下一步要做first-in-class藥物最大的挑戰(zhàn)在于臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和商業(yè)回報(bào)。我國(guó)的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)水平、資本的抗風(fēng)險(xiǎn)能力以及創(chuàng)新藥的市場(chǎng)前景有待檢驗(yàn)。”楊建新強(qiáng)調(diào)。
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的推廣,是讓楊建新?lián)鷳n的第二個(gè)臨床開(kāi)發(fā)難點(diǎn)。
此前,寫(xiě)意君在采訪肖瑞平教授時(shí)了解到,2003年,NIH首先意識(shí)到想要解決人類(lèi)健康問(wèn)題,其中一個(gè)關(guān)鍵在于基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐。然而,我國(guó)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)工作遲遲難以落地。楊建新在日常工作中看到了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展的痛點(diǎn):樣本采集困難、病人配合度低、檢測(cè)成本高。從樣本庫(kù)的質(zhì)量安全控制到信息化資源整合與共享,國(guó)內(nèi)與國(guó)外存在較大差距。
更加值得關(guān)注的是,我國(guó)臨床資源利用度較低。針對(duì)這一問(wèn)題,楊建新表示:“我國(guó)臨床資源利用度不高,且競(jìng)爭(zhēng)激烈。雖然病人數(shù)量不少,但能夠做到創(chuàng)新且高質(zhì)的臨床試驗(yàn)卻寥寥無(wú)幾。”
以PD-1為例,2019年底,CRI在《Nature》上發(fā)表了一篇PD-1、PD-L1的臨床研究綜述,從試驗(yàn)數(shù)量、作用靶點(diǎn)、腫瘤類(lèi)型及患者招募情況等方面全面歸納總結(jié)了目前PD-1/PD-L1免疫抑制劑的臨床試驗(yàn)概況。文中指出,PD-1/PD-L1與化療藥物等的聯(lián)合治療臨床試驗(yàn)高達(dá)1716項(xiàng),涉及240個(gè)不同的靶點(diǎn)。而中國(guó)臨床研究的一大特點(diǎn)是一個(gè)有學(xué)術(shù)影響力的 PI往往承接多個(gè)重復(fù)性臨床試驗(yàn),對(duì)此,陸舜教授稱(chēng)之為“能者多勞”。
如今國(guó)內(nèi)上市的 PD-1/PD-L1 的產(chǎn)品有8款。PD-1/PD-L1的臨床試驗(yàn)更是遍地開(kāi)花,基石藥業(yè)的核心產(chǎn)品PD-L1抑制劑CS1001又該如何打動(dòng)PI ?楊建新認(rèn)為,大的PI最看重的還是藥物療效和試驗(yàn)設(shè)計(jì)。當(dāng)下PD-1/PD-L1 研發(fā)同質(zhì)化嚴(yán)重,臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)沒(méi)有亮點(diǎn)很難吸引PI的關(guān)注。如何做到后來(lái)者居上?楊建新給出的答案是快速布局大適應(yīng)癥。
與一些大型跨國(guó)藥企有所不同,基石藥業(yè)針對(duì)當(dāng)前中國(guó)高發(fā),且存在巨大未滿足需求的癌種進(jìn)行開(kāi)發(fā),如肺癌、胃癌、食管癌、肝癌和結(jié)直腸癌。同時(shí),針對(duì)罕見(jiàn)、難治癌種的治療空白進(jìn)行臨床開(kāi)發(fā),目前CS1001已有6項(xiàng)注冊(cè)性試驗(yàn)在順利推進(jìn)中。“基石藥業(yè)的PD-L1進(jìn)入臨床的時(shí)候在國(guó)內(nèi)PD-1/PD-L1 的產(chǎn)品中僅排名第12位,但我們憑借肺癌這一大適應(yīng)癥,有望成功躋身肺癌治療領(lǐng)域的第一梯隊(duì)。”楊建新對(duì)此很是自豪。
如今,基石藥業(yè)已經(jīng)打造了一支具備國(guó)際水準(zhǔn),近200人的臨床開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì),且成員大多曾為多個(gè)國(guó)際最暢銷(xiāo)腫瘤藥物的臨床開(kāi)發(fā)做出過(guò)貢獻(xiàn)。
寫(xiě)在最后
三年多時(shí)間,在確保高質(zhì)量的前提下,基石已經(jīng)把五個(gè)產(chǎn)品(包含三個(gè)合作產(chǎn)品)推進(jìn)到關(guān)鍵性注冊(cè)試驗(yàn)階段。截止目前,基石藥業(yè)已經(jīng)在大中華區(qū)完成了兩個(gè)藥物(ivosidenib和avapritinib)的四個(gè)NDA的成功遞交。接下來(lái),另外兩款重磅藥物RET抑制劑Pralsetinib和CS1001各自在非小細(xì)胞肺癌的注冊(cè)研究也會(huì)相繼公布研究結(jié)果。楊建新對(duì)基石藥業(yè)的未來(lái)充滿信心。
在楊建新看來(lái),生物制藥公司競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈,想要更上一層樓可以適當(dāng)借力國(guó)外大型制藥公司。正所謂“鳥(niǎo)隨鸞鳳飛騰遠(yuǎn),人伴賢良品自高”。對(duì)于國(guó)內(nèi)一些創(chuàng)新制藥公司而言,打開(kāi)國(guó)際市場(chǎng)似乎很難,聰明一點(diǎn)的藥企會(huì)選擇與跨國(guó)公司合作,推銷(xiāo)自己的項(xiàng)目,提高國(guó)際市場(chǎng)占有率。而能夠吸引跨國(guó)公司興趣的前提是,項(xiàng)目本身足夠優(yōu)秀。
作為首席醫(yī)學(xué)官,楊建新接下來(lái)的任務(wù)便是把基石藥業(yè)處于臨床階段的產(chǎn)品,持續(xù)高質(zhì)量、高速地往前推進(jìn),保持并開(kāi)拓全球戰(zhàn)略合作伙伴,最終惠及中國(guó)乃至全球癌癥患者,以切實(shí)的治療效果,迅速實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品價(jià)值。