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默沙東K藥聯(lián)合化療治療三陰乳腺癌效果優(yōu)于羅氏T藥組合

發(fā)布日期:2020-12-11   來源:海明威   瀏覽次數(shù):0
核心提示:在近日召開的第43屆圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)(San Antonio Breast Cancer Symposium,SABCS)上,默沙東公布了有關(guān)Keytruda聯(lián)合化療

在近日召開的第43屆圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)(San Antonio Breast Cancer Symposium,SABCS)上,默沙東公布了有關(guān)Keytruda聯(lián)合化療藥物治療三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)的最新III期臨床數(shù)據(jù)。

TNBC約占所有乳腺癌比例的15-20%,特指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)及人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER-2)三者均為陰性表達(dá)的乳腺癌,這是一種侵襲性乳腺癌,進(jìn)展迅速,預(yù)后極差,復(fù)發(fā)率高,5年生存率不到15%。

根據(jù)代號(hào)為KEYNOTE-355(NCT02819518)的臨床數(shù)據(jù)顯示,Keytruda可以與目前被批準(zhǔn)的任一化療方案搭配使用,起到聯(lián)合用藥的優(yōu)勢(shì),以治療三陰性乳腺癌。而之前羅氏的Tecentriq在配合化療藥物紫杉醇的聯(lián)合療法中試驗(yàn)失敗。

在化療藥物紫杉醇中加入Keytruda可使之前未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者的疾病發(fā)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低67%,這些轉(zhuǎn)移性TNBC患者腫瘤表達(dá)的生物標(biāo)志物PD-L1的綜合陽性評(píng)分(CPS)至少為10。

當(dāng)與百時(shí)美施貴寶的Abraxane或白蛋白結(jié)合型紫杉醇(nab-paclitaxel)聯(lián)合使用時(shí),與單獨(dú)化療相比,Keytruda的加入降低了43%的風(fēng)險(xiǎn),當(dāng)與吉西他濱/卡鉑聯(lián)合使用時(shí),降低了23%的風(fēng)險(xiǎn)。由于Keytruda在KEYNOTE-355試驗(yàn)中的優(yōu)異表現(xiàn),在11月,Keytruda獲得了FDA的加速審批,可以與上述三種化療方案中的任何一種一起使用。

根據(jù)默沙東首席醫(yī)學(xué)官兼全球臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人Roy Baynes的觀點(diǎn),因?yàn)镵eytruda聯(lián)合紫杉醇亞組67%的顯著差異,同時(shí),三組試驗(yàn)患者的無進(jìn)展生存期的改善在統(tǒng)計(jì)學(xué)或臨床上的有意義性,使與Keytruda的組合療法在PD-L1高表達(dá)的三陰性乳腺癌治療中表現(xiàn)出巨大價(jià)值,而且這種效果似乎與化療無關(guān),這一點(diǎn)是與前期的發(fā)現(xiàn)完全不同的一點(diǎn)。

但首個(gè)進(jìn)入三陰性乳腺癌檢查點(diǎn)抑制劑適應(yīng)癥領(lǐng)域的并不是默沙東的Keytruda,而是羅氏的PD-L1抑制劑Tecentriq,基于代號(hào)為IMpassion130的III期臨床研究結(jié)果,在PD-L1染色的腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞覆蓋至少1%腫瘤區(qū)域的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者中,Tecentriq + Abraxane比單獨(dú)使用Abraxane可顯著降低40%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。

但根據(jù)羅氏在今年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)會(huì)議上公布的進(jìn)一步跟蹤研究數(shù)據(jù)顯示,Tecentriq+paclitaxel的組合療法在延長(zhǎng)患者壽命方面比單獨(dú)化療組的效果更差。因?yàn)檫@一結(jié)果使得美國(guó)FDA發(fā)布了一份警告說明,警示醫(yī)生在TNBC使用Tecentriq時(shí)不要使用Tecentriq+paclitaxel的組合療法。這導(dǎo)致羅氏在推廣Tecentriq時(shí),僅限于Tecentriq + Abraxane的療法。而默克可以在三種化療方案中推廣Keytruda對(duì)三陰乳腺癌的效用。

而對(duì)醫(yī)生和患者來說,有不同的選擇這很重要,紫杉醇(paclitaxel)作為最常見的化療藥物之一,而nab-paclitaxel(Abraxane)只在美國(guó)地區(qū)使用較多,而基于鉑的化療方案現(xiàn)已被證明是三陰乳腺癌治療中效果最好的一種化療方案選擇。

目前,Keytruda在三陰乳腺癌上的批準(zhǔn)僅適用于PD-L1 CPS評(píng)分大于10的腫瘤患者。在此次的SABCS會(huì)議上,默克也公布了PD-L1評(píng)分在1或1分以上患者的數(shù)據(jù)。在該組患者中,keytruda +化療僅能降低26%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn),這一結(jié)果在統(tǒng)計(jì)學(xué)上并不顯著。有關(guān)Keytruda的聯(lián)合療法能否帶來患者壽命延長(zhǎng)的跟蹤試驗(yàn)?zāi)壳罢谶M(jìn)行中。

另外,默沙東還有一項(xiàng)是否在高風(fēng)險(xiǎn)的早期TNBC手術(shù)前后使用Keytruda+鉑類化療的組合療法正在等待FDA的審批,時(shí)間將定在2021年3月29日公布。

參考來源:SABCS: Merck's Keytruda shows up Roche's Tecentriq with chemo combo win in triple-negative breast cancer

 
 
 
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