鮑靖博士在現(xiàn)場作報告
GLP-1 發(fā)現(xiàn)的歷史
糖尿病是以高血糖為特征的代謝性疾病，嚴重危及人類的健康。據(jù)統(tǒng)計全球每11個中就有一個糖尿病患者。高血糖則是由于胰島素分泌不足或機體產(chǎn)生胰島素抵抗引起的，長期存在的高血糖，會導(dǎo)致全身各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)等等器官的慢性損害和功能障礙，最終導(dǎo)致不可逆的病變而危及生命。
GLP-1是Glucagon-Like Peptide-1（胰高血糖素樣肽-1）的縮寫。1986年，糖尿病治療史上出現(xiàn)了一個重要的里程碑，因為那年，有一個震驚整個國際糖尿病領(lǐng)域的發(fā)現(xiàn)。
諾克（Nunck）等人的研究發(fā)現(xiàn)，正常人口服一定量葡萄糖后，胰島素分泌會大大增加，但是把等量的葡萄糖，采用注射的辦法注入患者靜脈后，胰島素的分泌卻少得多。而且這種糖促胰島素分泌的能力，在2型糖尿病病人身上急劇下降。這說明什么? 說明腸道里有某種物質(zhì)能促進胰島素的分泌，而且在2型糖尿病病人中，這種糖促胰島素分泌的能力是受損的。進一步的研究確定，這種物質(zhì)就是腸促胰島素。就是它，對2型糖尿病患者有顯著作用。
GLP-１的信號傳導(dǎo)是通過GLP-１受體，一個G蛋白耦聯(lián)受體（GPCR）而實現(xiàn)的。GLP-１和它在腸道，胰腺，肝臟，腦等器官的受體結(jié)合后，導(dǎo)致一系列的signaling cascade，最終導(dǎo)致胰島素的分泌，從而降低血糖。
GLP-1R激動劑的發(fā)展史
自從GLP-１降低血糖的作用被發(fā)現(xiàn)以來，GLP-1成為很多藥企研究的熱門靶點，因為GLP-1R激動劑可以保護胰島β細胞，促進胰島β細胞再生，有效控制體重，對心臟有保護作用。最為重要的一點是，它能夠智能化降糖，不會發(fā)生低血糖現(xiàn)象，而低血糖是胰島素和很多口服降糖藥不可克服的致命副作用。2005年第一個GLP-1R激動劑，艾塞那肽首次被FDA批準用于治療糖尿病。
自從2005年艾塞那肽被FDA批準準以來，已經(jīng)有利拉魯肽，艾塞那肽微球，阿必魯肽，度拉魯肽，利司那肽，貝那魯肽，索馬魯肽等藥物相繼問世，還催生了許多DPP-4酶抑制劑，如格列汀類藥物，為全球的糖尿病控制起了重大作用。
GMA102注射液是由鴻運華寧（杭州）生物醫(yī)藥有限公司自主研發(fā)的一種重組抗人GLP-1受體人源化單克隆抗體注射液，能夠提高藥物中GLP-１的半衰期，減少副作用，提高療效，目前已在全球進行了多個臨床試驗，有望成為一個“best in class” 的GLP-1R 激動劑。
GLP-1靶點的新機遇和挑戰(zhàn)
目前對于GLP-１的研究仍然非?；馃?，尤其是對它的降糖減重以外的作用。因為很多科學(xué)研究證實，由于該受體還在消化道以外器官中表達，GLP-1R 激動劑不僅對糖尿病和體重控制有效，還可能治療NASH，帕金森綜合征（Parkinson’s disease），阿爾茨海默?。ˋlzheimer‘s disease，AD）- 保護腦神經(jīng)等等，所以對于GLP- 1 R這個令人興奮的靶點的研究和發(fā)現(xiàn)，在未來的幾十年中，仍然是任重而道遠。
相信在不久的將來，隨著科研的進一步深入，以及跨學(xué)科和跨國界的合作，GLP-1R激動劑的作用會被不斷地拓展，不僅能更有效的治療糖尿病，肥胖癥，也會成為治療非酒精性脂肪肝，帕金森綜合征，老年癡呆癥和其他疾病的重要武器之一?！ ?/p>
110102000668（1）號