禮來的高級研究顧問Jeff Dage博士表示，“最近的文獻(xiàn)表明，阿爾茨海默癥患者的P-tau水平，在癥狀發(fā)作的前幾年已經(jīng)發(fā)生了升高，并且與淀粉樣蛋白病理學(xué)的發(fā)現(xiàn)相符。”Dage表示，“我們希望創(chuàng)造一種能與tau表達(dá)形式結(jié)合的tau抗體，因此我們開發(fā)了這種非常特異性的檢測方法。”該檢測方法的測定元素主要包括捕獲（生物素標(biāo)記的抗磷酸化thr217-tau抗體）、檢測（釕標(biāo)記的同工型特異性抗tau抗體）、校準(zhǔn)（兩種抗原特異性合成肽與PEG接頭偶聯(lián)）等部分。Dage表示這種檢測方法可用于早期識別阿爾茨海默癥患者并預(yù)測疾病發(fā)展風(fēng)險，正在將該方法用于臨床研究，包括新藥試驗。
今年7月，禮來公布了一項P-tau 217診斷阿爾茨海默癥的大型國際試驗結(jié)果。結(jié)果顯示，P-tau217（217號蘇氨酸磷酸化的tau蛋白）在區(qū)分阿爾茨海默癥與其他神經(jīng)退行性疾病上的檢測效果，明顯優(yōu)于其他基于血液的生物標(biāo)志物或磁共振成像（MRI）。
試驗結(jié)果還顯示，P-tau217在診斷阿爾茨海默癥，以及對已知有患病遺傳風(fēng)險的人群中的早期診斷，都展現(xiàn)出了使用的前景。該試驗共招募了3個隊列、1402名受試者，試驗結(jié)果表明，血漿P-tau217檢測可以將阿爾茨海默癥與其他神經(jīng)退行性疾病區(qū)分開，該檢測的準(zhǔn)確度也明顯高于基于血漿和MRI的其他生物標(biāo)志物，而且檢測能力與基于CSF或PET的檢查結(jié)果沒有顯著性的差異。
除此之外，禮來的全資子公司Avid Radiopharmaceuticals公司還開發(fā)了用于診斷阿爾茨海默癥的Tauvid和Amyvid（florbetapir F 18注射液）。目前，阿爾茨海默癥的神經(jīng)病理學(xué)診斷需要證明腦內(nèi)同時存在β淀粉樣神經(jīng)炎斑塊和tau-NFT。Tauvid是全球首個也是唯一一款獲得批準(zhǔn)的可以在大腦中成像的tau-NFT診斷劑。同時，Amyvid也獲得了FDA批準(zhǔn)，用于證明阿爾茨海默癥患者是否存在β淀粉樣斑塊。根據(jù)Avid Radiopharmaceuticals的成像開發(fā)副總裁Mike Devous的說法，最新研究顯示，Amyvid PET成像有望可以確定AD患者的治療窗口。該方法似乎比MRI成像具有更高的靈敏度，并且具有相當(dāng)?shù)奶禺愋浴?/p>
雖然淀粉樣蛋白，tau蛋白和神經(jīng)炎癥等生物標(biāo)記物，在對臨床試驗人群進(jìn)行風(fēng)險分層中已經(jīng)發(fā)揮了重要作用，但這些方法往往還沒有用于臨床實踐。此前，在美國國家癌癥研究所禮來公司和日本醫(yī)療研究開發(fā)機(jī)構(gòu)（AMED）的支持下，東京大學(xué)進(jìn)行了一項為期7年共537名患者的、名為日本阿爾茨海默癥神經(jīng)影像研究計劃（ADNI）的Ⅲ期臨床試驗。研究發(fā)現(xiàn)，日本和美國的阿爾茨海默癥患者具有相似的疾病特征，該試驗還發(fā)現(xiàn)APOE基因分型有助于預(yù)測ATN（淀粉樣蛋白，tau蛋白，神經(jīng)變性）的分類。
多年來，阿爾茨海默病的診斷一直基于大腦中出現(xiàn)淀粉樣斑塊和tau蛋白纏結(jié)的特征，而且通常是在患者去世后才發(fā)現(xiàn)。根據(jù)最新的研究顯示，禮來P-tau 217可以針對淀粉樣斑塊和蛋白纏結(jié)，做出一個相對敏感、準(zhǔn)確的的檢測指標(biāo)，有望用于在患者生前更早的階段診斷出阿爾茨海默病。
參考來源：
1.Eli Lilly Designs P-Tau Biomarker Assay for Early Alzheimer’s Disease Diagnosis
2.New blood test shows great promise in the diagnosis of Alzheimer's disease.
3.Lilly's P-tau217 Blood Test Shows High Accuracy in Diagnosis of Alzheimer's Disease in Data Published in JAMA.
110102000668（1）號